腸道病毒（enterovirus)歸屬于小RNA病毒科（Picornaviridae),有67個(gè)血清型，分型的主要依據(jù)為交叉中和試驗(yàn)。與其在同一科和人類致病有關(guān)的病毒還有鼻病毒及甲型肝炎病毒。人類腸道病毒包括：
1．脊髓灰質(zhì)炎病毒（poliovirus)有1、2、3三型；
2．柯薩奇病毒(coxsackievirus)分A、B兩組，A組包括1-22，24型；B組包括1-6型；
3．人腸道致細(xì)胞病變孤兒病毒（簡(jiǎn)稱�？刹《�)（entericcytopathogenichumanorphanvirus,ECHO)包括1-9，11-27，29-33型。
4．新腸道病毒，為1969年后陸續(xù)分離到的，包括68，69，70和71型。
第一節(jié) 脊髓灰質(zhì)炎病毒
脊髓灰質(zhì)炎病毒是脊髓灰質(zhì)炎的病原體。病毒侵犯脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞，導(dǎo)致弛緩性肢體麻痹，多見(jiàn)于兒童，故亦稱小兒麻痹癥。
一、生物學(xué)性狀
球形，直徑27nm，核衣殼呈二十面體立體對(duì)稱，無(wú)包膜�；蚪M為單正鏈RNA，長(zhǎng)約7.4kb,兩端為保守的非編碼區(qū)，在腸道病毒中同源性非常顯著，中間為連續(xù)開(kāi)放讀碼框架。此外，5’端共價(jià)結(jié)合一小分子蛋白質(zhì)Vpg，與病毒RNA合成和基因組裝配有關(guān)；3’端帶有polyA尾，加強(qiáng)了病毒的感染性。病毒RNA為感染性核酸，進(jìn)入細(xì)胞后，可直接起mRNA作用，轉(zhuǎn)譯出一個(gè)約2200個(gè)氨基酸的大分子多聚蛋白(polyprotein),經(jīng)酶切后形成病毒結(jié)構(gòu)蛋白VP1-VP4和功能性蛋白。VP1、VP2和VP3均暴露在病毒衣殼的表面，帶有中和抗原位點(diǎn)，VP1還與病毒吸附有關(guān)；VP4位于衣殼內(nèi)部，一旦病毒VP1與受體結(jié)合后，VP4即被釋出，衣殼松動(dòng)，病毒基因組脫殼穿入。
病毒對(duì)理化因素的抵抗力較強(qiáng)，在污水和糞便中可存活數(shù)月；在胃腸道能耐受胃酸，蛋白酶和膽汁的作用；在pH3-9時(shí)穩(wěn)定，對(duì)熱、去污劑均有一定抗性，在室溫下可存活數(shù)日，但50?C可迅速破壞病毒，1mol/L MgCl2或其它二價(jià)陽(yáng)離子，能顯著提高病毒對(duì)熱的抵抗力。
二、致病性與免疫性
脊髓灰質(zhì)炎病毒的傳染源是患者或無(wú)癥狀帶毒者；傳播主要通過(guò)糞-口途徑，病毒以上呼吸道、咽喉和腸道為侵入門(mén)戶，先在局部粘膜和咽、扁桃體等淋巴組織和腸道集合淋巴結(jié)中初步增殖，然后釋放入血，形成第一次病毒血癥，擴(kuò)散至帶有受體的靶組織，脊髓灰質(zhì)炎病毒識(shí)別的受體為免疫球蛋白超家族的細(xì)胞粘附分子，只有很少的組織表達(dá)這種受體，如脊髓前角細(xì)胞、背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、骨骼肌細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等，因而限制了它的感染范圍。在靶組織中再次增殖后，引起第二次病毒血癥和臨床癥狀。機(jī)體免疫力的強(qiáng)弱顯著影響其結(jié)局。至少90%的感染者表現(xiàn)為隱性感染；約5%產(chǎn)生流產(chǎn)感染。病人只出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、乏力、咽痛和嘔吐等非特異性癥狀，并迅速恢復(fù)；在1%-2%的病人，病毒侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腦膜，產(chǎn)生非麻痹型脊髓灰質(zhì)炎或無(wú)菌性腦膜炎，患者除有上述非特異性癥狀外，還有頸背強(qiáng)直、肌痙攣等癥狀。只有0.1%-2.0%的病人產(chǎn)生最嚴(yán)重的結(jié)局,包括暫時(shí)性肢體麻痹,永久性弛緩性肢體麻痹,以及極少數(shù)患者發(fā)展為延髓麻痹,導(dǎo)致呼吸、心臟衰竭死亡。
由于有效的疫苗預(yù)防，脊髓灰質(zhì)炎病毒野毒株的感染已顯著減少，甚至罕見(jiàn)，但疫苗相關(guān)麻痹型脊髓灰質(zhì)炎病例的出現(xiàn)應(yīng)引起足夠的重視。
在保護(hù)性免疫中抗體具有重要作m.gydjdsj.org.cn/shouyi/用。sIgA可阻止病毒在咽喉部、腸道內(nèi)的吸附和初步增殖；血清中和抗體可阻止病毒向靶組織擴(kuò)散和隨后引起的疾病。中和抗體在病毒感染后2-6周達(dá)高峰，并能持續(xù)多年，甚至終生，對(duì)同型病毒具有較牢固的免疫力。
三、微生物學(xué)檢查法
1．病毒分離與鑒定 糞便標(biāo)本加抗生素處理后，接種原代猴腎或人胚腎細(xì)胞，置37°C培養(yǎng)7-10天，若出現(xiàn)細(xì)胞病變，用中和試驗(yàn)進(jìn)一步鑒定其型別。
2．血清學(xué)試驗(yàn) 用發(fā)病早期和恢復(fù)期雙分血清進(jìn)行中和試驗(yàn)，若血清抗體有4倍或以上增長(zhǎng)，則有診斷意義。
此外，用核酸雜交、PCR等分子生物學(xué)方法可檢測(cè)病毒基因組的存在而進(jìn)行快速診斷。同時(shí)可根據(jù)毒株核苷酸組成或序列的差異，或酶切位點(diǎn)的不同等來(lái)區(qū)別疫苗株與野毒株。
四、防治原則
自從50年代中期和60年代初期滅活脊髓灰質(zhì)炎疫苗（IPV，Salk苗)和口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗（OPV，Sabin苗)問(wèn)世并廣泛應(yīng)用以來(lái)，脊髓灰質(zhì)炎發(fā)病率急劇下降，絕大多數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家已消滅了脊髓灰質(zhì)炎野毒株，但在非洲、中東和亞洲發(fā)展中國(guó)家仍有野毒株的存在，因此疫苗主動(dòng)免疫應(yīng)繼續(xù)加強(qiáng)，盡早實(shí)現(xiàn)WHO提出的2000年在全球消滅脊髓灰質(zhì)炎的宿愿。
目前，IPV和OPV都是三價(jià)混合疫苗（TIPV或TOPV)，免疫后都可獲得抗三個(gè)血清型脊髓灰質(zhì)炎感染的免疫力。
OPV口服免疫類似自然感染，既可誘發(fā)血清抗體，預(yù)防麻痹型脊髓灰質(zhì)炎的產(chǎn)生，又可刺激腸道局部產(chǎn)生sIgA，阻止野毒株在腸道的增殖和人群中的流行。此外，服苗后OPV在咽部存留1-2周，從糞便中排出達(dá)幾周，因而疫苗病毒的傳播使接觸者形成間接免疫。我國(guó)自1986年實(shí)行衛(wèi)生部頒布的2月齡開(kāi)始連服三次TOPV，每次間隔一個(gè)月，4歲時(shí)加強(qiáng)一次的免疫程序可保持持久免疫力。
IPV不能產(chǎn)生腸道免疫，接種劑量大，使用不方便，免疫接種面必須廣泛等缺點(diǎn)使其在世界范圍內(nèi)很快被OPV所代替。事實(shí)上80年代后期最初的滅活疫苗已改進(jìn)為抗原性較好的增效IPV，三劑疫苗接種后，抗三個(gè)型別抗體的產(chǎn)生率為99%-100%，也能誘導(dǎo)低水平的粘膜免疫。芬蘭、法國(guó)、荷蘭、挪威、瑞典使用IPV后已控制并消滅了脊髓灰質(zhì)炎，證明了IPV的效果。
由于OPV熱穩(wěn)定性差，保存、運(yùn)輸、使用要求高，有毒力回復(fù)的可能，特別是從1979年以來(lái)，美國(guó)所發(fā)生的麻痹型脊髓灰質(zhì)炎都與疫苗株有關(guān)，所謂疫苗相關(guān)麻痹型脊髓灰質(zhì)炎（VAPP)，因此，新的免疫程序建議最初兩次免疫使用IPV以排除VAPP發(fā)生的危險(xiǎn)。
第二節(jié) 柯薩奇病毒、ECHO病毒和新腸道病毒
這些病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)、生物學(xué)性狀及感染、免疫過(guò)程與脊髓灰質(zhì)炎病毒相似。柯薩奇病毒、ECHO病毒識(shí)別的受體在組織和細(xì)胞中分布廣泛，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心、肺、胰、粘膜、皮膚和其它系統(tǒng)，因而引起的疾病譜復(fù)雜。致病特點(diǎn)是病毒在腸道中增殖，卻很少引起腸道疾�。徊煌蛣e的病毒可引起相同的臨床綜合征，如散發(fā)性脊髓灰質(zhì)炎樣的麻痹癥、爆發(fā)性的腦膜炎、腦炎、發(fā)熱、皮疹和輕型上呼吸道感染。同一型病毒亦可引起幾種不同的臨床疾病。但某些病毒只傾向于引起某種綜合征的情況也存在，如：
1、皰疹性咽峽炎 主要由柯薩奇A組病毒某些血清型引起，典型的癥狀是在軟顎、懸雍垂周?chē)霈F(xiàn)水泡性潰瘍損傷。
2、手足口病主要由柯薩奇病毒A16引起，71型也引起過(guò)多次流行。特點(diǎn)為手足口舌上水泡性損傷。
3、流行性胸痛 常由柯薩奇B組病毒引起，癥狀為突發(fā)性發(fā)熱和單側(cè)胸痛。
4、心肌炎和心包炎 主要由柯薩奇B組病毒引起。在嬰兒室可引起爆發(fā)流行，死亡率高。散發(fā)流行于成人和兒童。
5、眼病 見(jiàn)于由A24引起的急性結(jié)膜炎和71型引起的急性出血性結(jié)膜炎。
此外，腸道病毒感染可能還與病毒感染后醫(yī)學(xué)全.在線疲勞綜合征、糖尿病相關(guān)。
除柯薩奇A組病毒等少數(shù)幾個(gè)型別必須在乳鼠中增殖外，其余都能在猴腎原代和傳代細(xì)胞、某些人源性傳代細(xì)胞中生長(zhǎng)，在細(xì)胞漿中增殖，產(chǎn)生細(xì)胞病變。用病毒特異性組合和單價(jià)血清做中和試驗(yàn)進(jìn)行鑒定。標(biāo)本包括咽拭、糞便和腦脊液等。目前尚無(wú)快速簡(jiǎn)便的其它血清學(xué)診斷方法。預(yù)防尚無(wú)疫苗可用。
