腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌診斷的臨床意義:腫瘤標(biāo)志物是癌細(xì)胞生長(zhǎng)過(guò)程中產(chǎn)生的一種或幾種正常情況下沒(méi)有的或含量很低的特異性物質(zhì),或是宿主細(xì)胞因癌細(xì)胞入侵而過(guò)量產(chǎn)生的正常細(xì)胞組分。腫瘤標(biāo)志物存在于組織、細(xì)胞、血液或體液中,可用生物化學(xué)、免疫學(xué)或分子生物學(xué)方法對(duì)其進(jìn)行定性或定量檢測(cè),目前最常用的是酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)和放射免疫分析法(RIA)。肺癌是最常見(jiàn)的一種惡性腫瘤,全球每年約有98.9萬(wàn)人死于肺癌,因此,早期診斷、早期治療至關(guān)重要腫瘤標(biāo)志物是癌細(xì)胞生長(zhǎng)過(guò)程中產(chǎn)生的一種或幾種正常情況下沒(méi)有的或含量很低的特異性物質(zhì),或是宿主細(xì)胞因癌細(xì)胞入侵而過(guò)量產(chǎn)生的正常細(xì)胞組分。腫瘤標(biāo)志物存在于組織、細(xì)胞、血液或體液中,可用生物化學(xué)、免疫學(xué)或分子生物學(xué)方法對(duì)其進(jìn)行定性或定量檢測(cè),目前最常用的是酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)和放射免疫分析法(RIA)。
肺癌是最常見(jiàn)的一種惡性腫瘤,全球每年約有98.9萬(wàn)人死于肺癌,因此,早期診斷、早期治療至關(guān)重要。目前肺癌的輔助檢查方法有很多,如胸部X線片及CT、纖維支氣管鏡、病理檢查、正電子發(fā)射體層掃描(PET)、血清腫瘤標(biāo)志物和基因診斷等等,下面僅就腫瘤標(biāo)志物在肺癌中的臨床應(yīng)用作一敘述。
細(xì)胞角蛋白21-1片段細(xì)胞角蛋白21-1片段(CYFRA 21-1)細(xì)胞角蛋白19的兩個(gè)可溶性片段。它存在于肺癌和
食管癌等上皮起源腫瘤細(xì)胞的胞漿中,細(xì)胞被破壞時(shí)釋放入血,故CYFRA 21-1可作為肺癌的腫瘤標(biāo)志物。正常人及肺部有良性病變者血清CYFRA 21-1多<3.3 ng/ml，其水平與
醫(yī)生招聘網(wǎng)年齡、性別和吸煙等因素均無(wú)關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn),原發(fā)肺癌患者血清CYFRA 21-1濃度明顯升高,若以>3.5ng/ml為標(biāo)準(zhǔn),肺癌患者CYFRA 21-1的陽(yáng)性率為50%~60%。CYFRA 21-1診斷不同組織類型肺癌的敏感度也不同,其對(duì)肺鱗癌的敏感度最高,陽(yáng)性率約60%~80%,其次為腺癌,小細(xì)胞癌最低。
血清CYFRA 21-1水平隨腫瘤分期的增加逐漸升高,其還能預(yù)示肺癌預(yù)后,并有助于判定手術(shù)療效。
鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原有研究發(fā)現(xiàn),肺鱗癌時(shí)鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(SCC-Ag)陽(yáng)性率約60%,而其他類型肺癌時(shí)陽(yáng)性率不足30%。SCC-Ag陽(yáng)性率還與肺鱗癌分期呈正相關(guān),Ⅰ期、Ⅱ期陽(yáng)性率較低,Ⅲ期、Ⅳ期陽(yáng)性率較高。因此,SCC-Ag是肺鱗癌較特異的腫瘤標(biāo)志物。另外,SCC-Ag還有助于在術(shù)后早期預(yù)測(cè)肺癌手術(shù)效果,患者接受根治性手術(shù)后,該抗原將在72小時(shí)內(nèi)轉(zhuǎn)陰,而接受姑息性切除或探查術(shù)者術(shù)后SCC-Ag仍高于正常值。術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時(shí),此抗原會(huì)在復(fù)發(fā)的臨床表現(xiàn)出現(xiàn)之前再次升高。在無(wú)轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)時(shí),該抗原會(huì)持續(xù)穩(wěn)定在正常水平。
SCC-Ag升高還可見(jiàn)于
子宮頸癌、
卵巢癌、子宮癌、食管癌等惡性腫瘤。患肝炎、
肝硬化、
肺炎、結(jié)核、腎功能衰竭等疾病時(shí)該抗原也可有一定程度的升高。
神經(jīng)元特異性烯醇化酶烯醇化酶是一種哺乳動(dòng)物組織中普遍存在的糖酵解酶,神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)為其5種同工酶之一。神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和神經(jīng)源性腫瘤中含有大量NSE。小細(xì)胞肺癌(SCLC)是一種起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的腫瘤,因此NSE是其重要標(biāo)志物。免疫組化和放免研究顯示,SCLC患者NSE陽(yáng)性率約為60%~80%,非小細(xì)胞肺癌患者陽(yáng)性率<20%。因此,NSE有助于SCLC的診斷及其與非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷。NSE還是肺癌化療效果觀察和隨訪的有效指標(biāo),對(duì)化療產(chǎn)生反應(yīng)后此酶水平會(huì)下降,病情完全緩解后其可達(dá)正常水平。患神經(jīng)母細(xì)胞瘤、
嗜鉻細(xì)胞瘤、胰島細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、
視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等腫瘤時(shí)血清NSE也可增高。
組織多肽抗原組織多肽抗原(TPA)由細(xì)胞角質(zhì)蛋白8、18和19組成,由處于增殖期的細(xì)胞產(chǎn)生并釋放,因此,TPA的水平直接反映了細(xì)胞增殖、分化和腫瘤的浸潤(rùn)程度。血清TPA在各種組織類型的肺癌患者體內(nèi)均增高,無(wú)明顯組織特異性。一些研究提示,TPA診斷肺癌的敏感性與CYFRA21-1相當(dāng)，陽(yáng)性率約61%,將110 U/L作為PTA臨界值時(shí)其診斷肺癌的特異性約為95%。治療前患者血清TPA濃度與肺癌的TNM分期呈正相關(guān),治療后血清TPA濃度隨患者對(duì)治療的反應(yīng)率增加而下降,TPA水平越高,患者生存期越短。除肺癌外,膀胱癌、
前列腺癌、
乳腺癌、卵巢癌和消化道惡性腫瘤患者均會(huì)出現(xiàn)血清TPA升高。
急性肝炎、胰腺炎、肺炎和胃腸道疾病以及妊娠的最后3個(gè)月也可
見(jiàn)血清TPA升高。
胃泌素釋放肽前體胃泌素釋放肽前體(ProGRP)是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的一種SCLC腫瘤標(biāo)志物,國(guó)內(nèi)外研究均表明,它不僅可用于SCLC的早期診斷,還有助于判斷治療效果及早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)。其正常參考值為0~46 ng/L(ELISA法測(cè)定)。SCLC患者血清ProGRP陽(yáng)性率約為68.6%,其病情也與血清ProGRP濃度變化密切相關(guān)。值得注意的是,部分
慢性腎功能衰竭患者血清ProGRP也可升高,故臨床檢測(cè)時(shí)宜同時(shí)檢查患者的腎功能。
癌胚抗原癌胚抗原(CEA)是一種糖蛋白,胎兒早期的消化管細(xì)胞及某些組織均有合成CEA的能力,胎齡6個(gè)月以后其分泌量逐漸減少,出生后分泌量極低,但某些惡性腫瘤患者的血清CEA可升高。有文獻(xiàn)報(bào)告,40%~80%的肺癌患者可出現(xiàn)CEA升高。血清CEA水平的動(dòng)態(tài)變化能反映患者對(duì)治療的反應(yīng)和預(yù)后,其測(cè)量值進(jìn)行性升高者多預(yù)后不良。
