心力衰竭標(biāo)志物的應(yīng)用
各種心臟疾病最終均可發(fā)展到心力衰竭。由于心力衰竭的發(fā)展比較緩慢，心臟是在各種病癥累積多年后，才漸漸失去其泵血能力和各方面功能的減弱及下降。而在心衰的早期，心臟功能的減退是依靠心臟所分泌的短肽激素來調(diào)節(jié)心臟的代償功能，故在臨床上往往不易出現(xiàn)癥狀。傳統(tǒng)診斷心衰的指標(biāo)為心臟超聲診斷，以評價心臟左室的射血分?jǐn)?shù)了解心臟功能。近幾年，由美國和歐洲心臟病協(xié)會推薦使用的B型尿鈉肽（B-type brain natriuretic peptide，B-BNP)，是目前唯一一個最好的用于評價心力衰竭的實驗室檢測指標(biāo)，在歐洲心臟協(xié)會（European Society of Cardiology，ESC)2001年的心衰診斷指南中心，已將其作為實驗室檢測項目中的唯一指標(biāo)。
B型尿鈉肽又稱腦尿鈉肽（Brain natriuretic peptide，BNP)，是由心肌細胞合成的具有生物學(xué)活性的天然激素，主要在心室表達，同時也存在于腦組織中。當(dāng)左心室功能不全時，由于心肌擴張而快速合成釋放入血，有助于調(diào)節(jié)心臟功能。心肌細胞所分泌的BNP先以108個氨基酸組成的前體形式存在，當(dāng)心肌細胞受到刺激時，在活化酶的作用下裂解為由76個氨基酸組成的無活性的直線多肽和32個氨基酸組成的活性環(huán)狀多肽，釋放入血循環(huán)，分別被稱為NT-proBNP和BNP。
NT-proBNP的生物學(xué)半衰期為60～120min，而BNP僅為20min。B-BNP的釋放與心衰程度密切相關(guān)，心衰程度加重，B-BNP的釋放增加。B-BNP的主要生物學(xué)作用是參與鈉調(diào)節(jié)，促進尿鈉排泄和利尿，擴張血管，維持血壓的動態(tài)平衡，同時拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)使心輸出量增加。現(xiàn)已發(fā)表的研究資料顯示，B-BNP水平與左心室射血分?jǐn)?shù)有極好的負(fù)相關(guān)性，認(rèn)為B-BNP可作為左心室射血分?jǐn)?shù)的替代檢測指標(biāo)。
現(xiàn)有不同公司的檢測方法問世，主要分為檢測外周血中NT-proBNP水平，或檢測BNP水平。無論是檢測NT-proBNP還是BNP，在臨床應(yīng)用價值上都沒有太大差異。由于正常人血清/血漿B-BNP水平極低，故B-BNP水平的升高具有極好的診斷價值。B-BNP主要用于診斷心力衰竭、監(jiān)測病程進展、對療效和預(yù)后進行評估，同時用于AMI患者在治療后對其心室功能的恢復(fù)狀況進行評估。當(dāng)治療有效時，BNP水平可明顯下降，BNP水平的持續(xù)升高或持續(xù)不降低，通常提示患者的心衰未得到糾正或正進一步加重；在急診室對呼吸急促患者的鑒別診斷，也可通過測定B-BNP水平準(zhǔn)確篩選出非心衰患者引起的呼吸困難，由于其所具有的心肌特異性，B-BNP水平測定就具有很高的陰性預(yù)測價值；BNP在用于心臟外科手術(shù)患者的術(shù)前心臟功能評價，也是一項非常重要的指標(biāo)。國外許多研究也顯示，B-BNP用于對高危人群的篩查，具有重要的指導(dǎo)意義，如糖尿病、遺傳性心臟病、高血壓、既往心梗、風(fēng)濕性心臟病已行換瓣手術(shù)患者，都應(yīng)定期作B-BNP的檢測，及時了解心臟功能狀況。www.med126.com還有研究提示，B-BNP水平升高與高�；颊叩乃劳雎试黾雍驮俅巫≡褐委煹娘L(fēng)險均呈高度相關(guān)，并認(rèn)為B-BNP檢測值比左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF)和VO2峰值更具有預(yù)測價值。由于B-BNP是目前唯一最好的評價心衰的實驗室檢測指標(biāo)，其檢測快速、敏感、特異，檢測該指標(biāo)來幫助篩選是否需做超聲心動圖，從衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)角度來講，也是一個最好的節(jié)約方案。
超敏CRP在冠心病危險因素評價的作用
冠心病和動脈粥樣硬化是一類嚴(yán)重危害人類健康、影響生活質(zhì)量的常見心血管疾病。隨著生活水平的提高，其發(fā)生率也日趨增長。對這類疾病進行早期預(yù)防和干預(yù)，是維護人類健康的一項重要任務(wù)，用于評價冠心病危險因素的指標(biāo)很多，除了臨床資料和遺傳資料以外，尚有很多實驗室指標(biāo)，如載脂蛋白（apoprotein，APO)中的APO-A1、APO-B、HDL-C、VLDL-C、LDL-C等。近幾年，隨著檢測技術(shù)的發(fā)展，一些新的檢測指標(biāo)也用于臨床，其中最具代表性的指標(biāo)為超敏CRP(hs-CRP)。CRP由肝細胞合成（相對分子質(zhì)量為100000～144000)，正常情況下在血清/血漿中含量極低，而當(dāng)炎癥或組織損傷時CRP含量可成倍增加，被臨床作為炎癥及感染的最佳實驗室指標(biāo)。而hs-CRP水平用一般的免疫化學(xué)方法不能檢測到，只能用超敏乳膠增強散射比濁法才能準(zhǔn)確測定血漿中hs-CRP的濃度。國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，健康人血清/血漿中hs-CRP水平小于0.55mg/L，當(dāng)有心血管疾病危險性者，其hs-CRP水平往往大于2.1mg/L。因此，歐美等發(fā)達國家已將hs-CRP作為預(yù)防心血管疾病的相對獨立的一個新的篩查指標(biāo)。大量的數(shù)據(jù)分析顯示，當(dāng)hs-CRP低于2mg/L時，發(fā)生心血管疾病的危險性很低，而當(dāng)hs-CRP大于2.1mg/L時，發(fā)生心血管疾病的危險性增加。隨著hs-CRP水平的進一步升高，發(fā)生冠脈綜合征或心肌梗死的危險因素顯著升高，如將hs-CRP與總膽固醇和HDL濃度的比率聯(lián)合應(yīng)用，評價高危人群患冠心病的危險因素更具有客觀的應(yīng)用價值。因此，hs-CRP主要用于冠心病危險因素的篩查。目前國內(nèi)因受經(jīng)濟條件限制，尚不能作為常規(guī)項目，但可用于高危人群的篩查。但切記應(yīng)全面評價冠心病的危險因素，不能將危險因素當(dāng)作診斷指標(biāo)，應(yīng)恰如其分地評價危險因素的臨床應(yīng)用價值，才能有效地協(xié)助醫(yī)生預(yù)防冠心病的發(fā)生發(fā)展。
結(jié) 束 語
綜上所述，新的心肌標(biāo)志物的應(yīng)用為臨床治療提供了有力的實驗室保障。但對這些新的心肌標(biāo)志物特性的正確了解和掌握臨床應(yīng)用指標(biāo)，只有正確分析各類心肌標(biāo)志物檢測方法的靈敏度、特異性與檢測結(jié)果的關(guān)系，才能更好地為臨床治療提供可靠的實驗數(shù)據(jù)和咨詢，體現(xiàn)檢驗醫(yī)學(xué)在臨床醫(yī)學(xué)中的作用，為保障人類健康作出貢獻。
