先天性和圍產(chǎn)期巨細(xì)胞病毒感染指在產(chǎn)前或圍產(chǎn)期獲得巨細(xì)胞病毒感染(參見(jiàn)第162節(jié)皰疹病毒感染中的巨細(xì)胞病毒感染)。
巨細(xì)胞病毒常可在剛出生的新生兒中分離到。雖然大多數(shù)嬰兒是無(wú)癥狀病毒攜帶者,但有些可發(fā)生危及生命的疾病,并留有嚴(yán)重的永久性后遺癥。
對(duì)巨細(xì)胞病毒傳播途徑和對(duì)胎兒的危險(xiǎn)性的認(rèn)識(shí)尚有許多問(wèn)題,例如,不清楚為何婦女感染巨細(xì)胞病毒時(shí)能安全受孕。由于對(duì)胎兒的危險(xiǎn)性很難評(píng)估,因此母親在懷孕時(shí)發(fā)生原發(fā)的巨細(xì)胞病毒感染時(shí)應(yīng)去就診。許多權(quán)威人士不提倡對(duì)健康婦女在懷孕前或懷孕時(shí)常規(guī)作巨細(xì)胞病毒的血清學(xué)檢查。
病因?qū)W,流行病學(xué)和發(fā)病機(jī)制
巨細(xì)胞病毒(CMV)是屬于皰疹病毒屬的一種DNA病毒,因組織切片上可見(jiàn)特征性的細(xì)胞核內(nèi)和胞漿內(nèi)含有包涵體的大細(xì)胞而得名。盡管通過(guò)限制性內(nèi)切酶技術(shù)分析病毒DNA可以分離出不同株的CMV,但在很大程度上是相似的,因此僅一種血清型CMV被認(rèn)定。和其他皰疹病毒一樣,CMV可以潛伏和再激活。CMV可以在不同的部位分離到,包括唾液,尿,乳汁,精液,宮頸分泌物,羊水和血棕黃層。早期獲得CMV感染顯然與多種因素有關(guān),如低下的社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況,高母乳喂養(yǎng)率,與其他兒童接觸多(如日托中心)。巨細(xì)胞病毒也可以通過(guò)性傳播。
先天性巨細(xì)胞病毒感染,在全球范圍內(nèi)的發(fā)病為所有活產(chǎn)嬰兒的0.2%~2.2%,一般認(rèn)為由原發(fā)或復(fù)發(fā)的母親CMV感染通過(guò)胎盤(pán)傳播。原發(fā)性感染的母親特別是妊娠前半段感染可引起新生兒發(fā)病。在美國(guó)一些中上社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況階層,50%的年輕婦女缺乏CMV抗體,而使她們成為原發(fā)性感染的易感者。
圍產(chǎn)期巨細(xì)胞病毒感染是通過(guò)接觸感染的宮頸分泌物,乳汁或血制品而獲得。一般認(rèn)為母親的抗體有保護(hù)性,這些足月新生兒中的大多數(shù)是無(wú)癥狀的或接觸病毒后未被感染。相反,缺乏抗CMV抗體的早產(chǎn)兒在接觸CMV血清學(xué)陽(yáng)性血后,會(huì)發(fā)生嚴(yán)重病變。CMV血清學(xué)陰性母親所生的早產(chǎn)兒在輸注了CMV陽(yáng)性的血液后,會(huì)發(fā)生嚴(yán)重感染或死亡。應(yīng)努力作到僅給這些嬰兒輸注CMV陰性的血液或成分血(見(jiàn)下文預(yù)防和治療)。
癥狀和體征
許多懷孕婦女感染時(shí)是無(wú)癥狀的,但一些人可發(fā)生單核細(xì)胞增多樣疾病。大約10%的先天性巨細(xì)胞病毒感染的新生兒在出生時(shí)有癥狀,表現(xiàn)包括宮內(nèi)發(fā)育遲緩,未成熟,小頭畸形,黃疸,皮膚瘀點(diǎn),肝脾腫大,腦室周圍鈣化,脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎和肺炎。生后感染巨細(xì)胞病毒的嬰兒可發(fā)生肺炎,肝脾腫大,肝炎,血小板減少癥,異型淋巴細(xì)胞增多癥。
診斷
實(shí)驗(yàn)室診斷巨細(xì)胞病毒是通過(guò)病毒分離或血清學(xué)檢查。
母親原發(fā)性感染的診斷大多數(shù)通過(guò)血清學(xué)檢查而不是病毒培養(yǎng)。病毒培養(yǎng)陽(yáng)性可能由于病毒的重新激活產(chǎn)生。血清學(xué)特異性CMV滴度由陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性強(qiáng)烈提示感染。CMV特異性IgG水平在急性期較恢復(fù)期高出4倍或更多,以及由可靠的實(shí)驗(yàn)室在檢測(cè)時(shí)發(fā)現(xiàn)CMV特異性IgM水平升高均提示新的獲得性感染。但是需謹(jǐn)慎地看待結(jié)果,因?yàn)镮gM可在CMV再激活時(shí)產(chǎn)生,或持續(xù)存在了一段時(shí)間,或在原發(fā)性感染時(shí)沒(méi)能測(cè)到。IgG水平的測(cè)定通過(guò)補(bǔ)體結(jié)合,免疫熒光,間接血凝法,放射免疫分析或酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行。IgM水平最可靠的測(cè)定方法是放射免疫分析和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)。醫(yī)學(xué)全.在線m.gydjdsj.org.cn
在新生兒中病毒培養(yǎng)是最基本的診斷方法。培養(yǎng)標(biāo)本在接種至纖維母細(xì)胞前應(yīng)冷凍保存。生后2周內(nèi)從尿或其他體液中分離到病毒,可診斷為先天性巨細(xì)胞病毒感染。2周后培養(yǎng)陽(yáng)性可提示圍產(chǎn)期或先天性感染。這兩種類型感染后的新生兒可攜帶CMV數(shù)年。
全血細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類,肝功能檢查可能也有幫助,同時(shí)應(yīng)對(duì)新生兒頭部作放射學(xué)檢查和眼科檢查。
有癥狀的先天性CMV感染必須與其他的先天性感染相鑒別,包括弓形蟲(chóng),風(fēng)疹,單純皰疹和梅毒。
有癥狀新生兒的死亡率達(dá)30%,70%~90%的存活者中有一定程度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害,包括聽(tīng)力喪失,智能落后和視力障礙。另外,10%的無(wú)癥狀嬰兒最終也可發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。因?yàn)槁?tīng)力缺損令人擔(dān)憂,因此須在新生兒期后進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。
預(yù)防和治療
雖然CMV普遍存在且常常重新激活,無(wú)免疫力的妊娠婦女能夠限制自己對(duì)病毒的接觸。例如,日托中心CMV感染很普遍,孕婦在接觸這些兒童的尿和呼吸道分泌物后,應(yīng)徹底洗凈雙手。
給早產(chǎn)兒輸注來(lái)自CMV血清學(xué)陰性獻(xiàn)血者的血制品,或經(jīng)過(guò)處理的非感染性血制品,可避免輸血相關(guān)的圍產(chǎn)期巨細(xì)胞病毒感染?咕藜(xì)胞病毒的疫苗的開(kāi)發(fā)正在研究中。
對(duì)先天性或圍產(chǎn)期CMV毒感染無(wú)特殊治療。更昔洛韋顯示可減少先天性CMV感染嬰兒的病毒攜帶。但治療停止時(shí),病毒攜帶又開(kāi)始。因此更昔洛韋的作用在治療先天性巨細(xì)胞病毒感染中尚不肯定。