(參見第22章和第256節(jié)哺乳母親的藥物)
為了對新生兒，嬰兒和兒童進行有效和安全的藥物治療，必須了解影響藥物作用，代謝以及分布的成熟變化過程。事實上，所有的藥代動力學參數(shù)都隨年齡而變化。兒科藥物劑量的調整必須根據(jù)各種藥物的代謝特性，年齡(主要的決定因素)，疾病狀況，性別(青春期后的兒童)，以及個體的需要。否則將造成治療無效或中毒的后果。
藥物吸收 通過胃腸道吸收藥物比成人慢，尤其是胃排空時間較長的新生兒和有腹腔疾病的兒童。一些肌內注射給藥的藥物(如地高辛，苯妥英)可能吸收不規(guī)則。新生兒和小嬰兒表皮，皮下藥物吸收明顯增強，如局部應用腎上腺素可引起全身性的高血壓；染料和殺菌藥(如六氯酚)的表皮吸收可引起中毒。呼吸暫停的早產兒皮下注射茶堿吸收良好并能保持血漿中治療量的藥物濃度。
藥物分布 生長過程中藥物分布的變化和體內成分相一致(圖258-1)。新生兒總的體液量(從早產兒至少占體重的80%到足月兒的70%)大大高于成人(55%～60%)。因此，為保持相等的藥物血漿濃度，水溶性藥物的劑量(按每公斤體重)應隨生后年齡的增長而減少。有趣的是，這種總體液量的減少將持續(xù)到老年。
血漿蛋白結合 新生兒藥物血漿蛋白的結合力低于成年人，但出生幾個月后就接近成年人。蛋白結合力低可能是由于新生兒血漿蛋白的量和質的差異，同時也可能是血漿中有外源性和內源性的物質。蛋白結合力低可能改變藥理反應和藥物的清除率，但在大年齡兒童中很少需要考慮。新生兒對某些藥物的敏感性增加，如茶堿，其部分原因是由于蛋白結合力低下，結果使更多的藥物與受體位點結合，從而引起一個更強烈的藥理反應。這樣，在成人被認為是安全的，很低的血漿藥物濃度，就可能引起副反應。
藥物代謝和清除 藥物的維持劑量主要根據(jù)體內的廓清功能，依賴于藥物代謝和清除率。這些過程在新生兒中非常緩慢，在生后的幾個月內會逐步增強，并在生后最初幾年超過成人。青春期時藥物的清除又減慢，至青春后期達到成人水平。醫(yī).學全.在.線m.gydjdsj.org.cn
對藥物的代謝和清除功能隨年齡而有極大的變化，同時這也取決于底物和藥物本身。大多數(shù)藥物，包括苯妥英，巴比妥類，鎮(zhèn)痛藥，強心苷，新生兒的血漿半衰期比成年人長2～3倍。新生兒和小嬰兒對其他藥物的清除也很慢，如新生兒茶堿的平均血漿半衰期是30小時而成年人為6小時。因此，有些藥物(如巴比妥類，苯妥英)的清除率在生后2～4周就已達到成人水平，其他(例如茶堿)則要幾個月。
代謝和藥物清除在病人之間有顯著的差異，并且容易受病理生理狀況的影響。此外，新生兒旁路生物轉化途徑活躍(如茶堿轉化成咖啡因)。這些觀察導致了對嬰兒和兒童藥物劑量的修正。圖258-2用茶堿說明這一原理，茶堿是兒科常用的氣管擴張劑和中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑。新生兒茶堿的清除率非常緩慢，在出生幾個月后接近成人水平，1～2歲時超過成人。這樣為維持藥物的血漿濃度在治療范圍內，按體重的藥物劑量在新生兒期極低，但在6月齡～4歲之間卻要超過成人的劑量。
最常用于新生兒和小嬰兒的抗微生物藥物主要通過腎臟清除。腎臟清除取決于腎小球濾過功能和腎小管的分泌。新生兒二者的功能均不足，生后2年內這些功能逐漸成熟。新生兒腎小球濾過率約為成人的30%，并在很大程度上受到出生胎齡的影響。有效腎血流量(RBF)影響腎臟對藥物的清除率。生后2天內有效RBF很低［34～99ml/(min.1.73m2)］；大約14～21天時，增加到54～166ml/(min.1.73m2)；1～2歲時，進一步增加到成人水平，大約600ml/(min.173m2)。在1歲以后的兒童早期，血漿藥物的清除率明顯增加，這部分是由于小年齡兒童相對于成人，其腎臟，肝臟對藥物的清除率增加，尤其是其中較大的兒童。氨基糖苷類和其他抗微生物藥物的劑量需要根據(jù)這一情況進行調整。
