染色體異常
活嬰中染色體異常的發(fā)生率約為0.5%。這些染色體異常者均能在產(chǎn)前得以診斷。然而有創(chuàng)性產(chǎn)前診斷方法其弊大于利。因此，產(chǎn)前診斷僅用于高危人群。
孕婦高齡是產(chǎn)前細(xì)胞遺傳學(xué)診斷的最常見指征。雖然染色體異�？梢娪诟髂挲g組的孕婦，但隨著年齡的增大，子代三體核型發(fā)生率隨之增加，35歲以后呈指數(shù)級遞增(表247-1)，至今原因不明。由于自然流產(chǎn)因素，孕16～18周檢出的胎兒染色體異常的發(fā)生率較存活新生兒高30%，分娩年齡在35歲以上者均應(yīng)作產(chǎn)前診斷。然而，年齡界限是相對的，年齡較小的婦女也可考慮行產(chǎn)前診斷。
母親血清異常標(biāo)志物提示胎兒有21三體綜合征及18三體綜合征風(fēng)險增高，可考慮作羊膜穿刺術(shù)(見下文)。
已有異常染色體的兒童是作產(chǎn)前診斷的指征。如果一對夫婦已有一個存活孩子是21三體，其本次分娩年齡在30歲以下，那么再次懷21三體胎兒的風(fēng)險約為1%。對于30歲以上者，其再次懷21三體胎兒的風(fēng)險與孕婦實(shí)際年齡相關(guān)(表247-1)。該表假設(shè)患者沒有攜帶羅伯遜易位的夫婦，資料僅限于其他三體核型，但子代再次染色體異常的風(fēng)險大約增加1%。某些染色體異常(例如45，X；三倍體；新重排)并不增加下一次妊娠的風(fēng)險。對于即使無風(fēng)險增加的夫婦，如果他們有顧慮心理，也可作產(chǎn)前診斷。
一對夫婦可能會出現(xiàn)有一個表型異常但染色體狀況未知的孩子，表型異常通常與染色體異常有關(guān)，這種情況會出現(xiàn)在30%的活嬰中，而表型正常的死嬰中會有5%的染色體異常。如果前一個孩子的不正常是由于異常染色體所致則有指征作產(chǎn)前診斷。
父母染色體異常增加了子代染色體異常的風(fēng)險。父代平衡重組包括易位(羅伯遜或互換易位)和倒位(臂內(nèi)和臂間倒位)，他們往往表型正常但應(yīng)作遺傳咨詢并考慮作產(chǎn)前診斷。常染色體非整倍性夫婦較少見。從理論上講，非整倍體父母的子代約50%也為非整倍體。但是母親為21三體者，其子代為三體型的發(fā)生率為1/3。父親為21三體型者均不育。性染色體三體型(如47，XXY)是很常見的，他們往往伴有生育力下降。性染色體三體型的父母，其子代為非整倍體者罕見。任何具有非整倍性染色體或完全嵌合型染色體的夫婦均應(yīng)作產(chǎn)前診斷。染色體異常的夫婦通常是在對多次自然流產(chǎn)或子代異�；虿辉邪Y的病因篩查中得到診斷。
反復(fù)自然流產(chǎn)常提示染色體異常。至少有50%早期自然流產(chǎn)的胎兒染色體異常；其中約1/2是三倍體。如果首次流產(chǎn)的胎兒為非整倍體，再次流產(chǎn)的胎兒也可能為非整倍體，但這種異常可以不在同一染色體上發(fā)生。三體癥(如16三體)妊娠可能是致死的并常導(dǎo)致流產(chǎn)，但再次妊娠可能會出現(xiàn)表型異常和其他三體型(如18三體)的活嬰。曾有非整倍體活嬰分娩史者，再次妊娠非整倍體活嬰的風(fēng)險增加。然而，非整倍體反復(fù)自然流產(chǎn)者，究竟是否增加以后非整倍體活嬰的風(fēng)險仍不清楚。一些遺傳學(xué)家認(rèn)為，反復(fù)自然流產(chǎn)應(yīng)作為產(chǎn)前診斷的指征；必要時作夫婦雙方染色體重組檢測,醫(yī)學(xué)全在.線m.gydjdsj.org.cn
孟德爾遺傳病
如果夫婦雙方被識別出具有相同的常染色體隱性異常(通常指他們已經(jīng)有一個被累及的孩子或已經(jīng)被認(rèn)為是雜合子)，他們可以通過絨毛取樣(CVS)或羊膜穿刺進(jìn)行產(chǎn)前診斷。多于100種以上的疾病，包括糖原貯積病，粘多糖貯積癥，氨基酸尿，脂代謝疾病及腎上腺生殖綜合征等都能進(jìn)行產(chǎn)前診斷。
并非所有的孟德爾遺傳病都能通過產(chǎn)前診斷被檢出。然而，可被檢出的疾病正迅速地增多(表247-2)。高危病人常�？勺鹘q毛取樣，羊膜腔穿刺，胎兒血或皮膚取樣檢查，或作超聲檢查。
有選擇地對人種，種族或地區(qū)人群進(jìn)行產(chǎn)前篩查，有時可以檢出特殊類型的孟德爾遺傳病的攜帶者，諸如鐮狀細(xì)胞性貧血，家族性黑矇性癡呆癥及地中海貧血。對新生兒進(jìn)行篩查還有可能發(fā)現(xiàn)他們的父代是其他一些代謝性疾病的攜帶者，然而這些病例的家族史通常為陰性，而其他病人的家族史可能為陽性，特別是常染色體顯性或X連鎖隱性遺傳病的病人。夫婦雙方的體征檢查常顯示出孟德爾遺傳病。
親代年齡＞50歲增加了子代一些新的自發(fā)的顯性突變。被累及的特異基因是不可預(yù)測的，然而，超聲檢查會檢出某些異常。
遺傳性疾病的風(fēng)險估計取決于以下幾個主要因素，其中最主要的是遺傳模式(如常染色體隱性或顯性遺傳，X連鎖隱性或顯性遺傳參見第286節(jié))�？�?cè)巳杭膊〉陌l(fā)病率也很重要。
多基因疾病
多基因病中屬神經(jīng)管缺陷最易通過產(chǎn)前診斷得以檢出。在美國，新生兒神經(jīng)管缺陷的發(fā)病率為1:1000～2:1000。大部分神經(jīng)管缺陷(脊柱裂或無腦兒)是以多基因/多因素方式遺傳的，少數(shù)源于單基因缺陷，染色體異�；蛑禄幬�(如丙戊酸)。如果先證者(指某一疾病最早罹患的人)患有神經(jīng)管缺陷，其一級親屬(同胞，父母，子代)的子代發(fā)生神經(jīng)管缺陷的危險是1%～2%；其二級親屬(姨姑，叔舅，侄女，侄子)的子代危險＜1%；而其三級親屬子代的危險僅略高于一般人群。育有2個神經(jīng)管缺陷孩子的父母，其子代再患神經(jīng)管缺陷的危險(即復(fù)發(fā)危險)為5%。復(fù)發(fā)危險還與特定人群神經(jīng)管缺陷的發(fā)生率相關(guān)。英國人神經(jīng)管缺陷的發(fā)病率與復(fù)發(fā)危險均高于美國人。
再次妊娠時，如在妊娠開始頭一個月到三個月每日補(bǔ)充4mg葉酸鹽則會降低其復(fù)發(fā)危險。建議對風(fēng)險≥1%的夫婦作羊膜穿刺檢查。
至于其他異常如先天性心臟畸形，兔唇，腭裂，幽門狹窄和先天性髖關(guān)節(jié)脫位等，它們的復(fù)發(fā)危險取決于多基因/多遺傳因素，在一些病例中產(chǎn)前診斷是可行的，特別是應(yīng)用高分辨力超聲，進(jìn)行最好的產(chǎn)前管理和可能的即刻產(chǎn)前監(jiān)護(hù)。診斷只有在排除了多發(fā)性畸形的基礎(chǔ)上才能確定。
