氯霉素主要是一種抑菌藥，它通過與核糖體的50S亞單位結(jié)合而抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成�？咕V廣，可作用于革蘭氏陽性和革蘭氏陰性球菌和桿菌(包括厭氧菌)，立克次體，支原體屬和衣原體屬。氯霉素應(yīng)限用于因其他藥物效果較差或毒性較大而不宜使用的嚴(yán)重感染，因其可引起罕見但致命的再生障礙性貧血。
藥理學(xué) 氯霉素經(jīng)口服吸收良好，但肌內(nèi)注射吸收差。胃腸外用藥應(yīng)作靜脈注射。吸收后廣泛分布于各種體液中，在腦脊液中能達(dá)到治療濃度。氯霉素在肝臟中代謝為無活性的葡萄糖苷酸。氯霉素和葡萄糖苷酸代謝產(chǎn)物均經(jīng)尿排泄。因在肝臟代謝，所以腎功能不全患者血漿中不會(huì)有活性氯霉素蓄積。
適應(yīng)證 氯霉素是下列疾病的首選藥物之一：(1)傷寒和其他嚴(yán)重的沙門菌屬感染；(2)由流感嗜血桿菌，腦膜炎球菌或肺炎球菌引起的腦膜炎，而β-內(nèi)酰胺類不能使用時(shí)；(3)脆弱桿菌引起的嚴(yán)重感染；(4)立克次體感染用四環(huán)素無效或不能用者。氯霉素對(duì)敏感的流感嗜血桿菌，腦膜炎球菌和肺炎球菌引起的腦膜炎有效，但對(duì)大腸埃希菌和其他腸桿菌屬引起的腦膜炎無效。
不良反應(yīng) 氯霉素可能引起兩種骨髓抑制：一種是與劑量有關(guān)的可逆性的鐵代謝影響，另一種是不可逆的特異反應(yīng)型再生障礙性貧血�？赡嫘圆∽冃鸵装l(fā)生于用藥量大，療程長(zhǎng)和有肝病的患者：血清鐵和血清鐵結(jié)合力飽和度升高，網(wǎng)織紅細(xì)胞降低及紅細(xì)胞前體空泡形成，貧血，白細(xì)胞降低和血小板減少。用氯霉素后發(fā)生不可逆的特異反應(yīng)性再生障礙性貧血的機(jī)會(huì)＜1:25000。發(fā)病可能延遲到用藥停止以后。
過敏反應(yīng)不常見。長(zhǎng)期用藥可出現(xiàn)視神經(jīng)和周圍神經(jīng)病變。惡心，嘔吐，腹瀉也可發(fā)生。
灰嬰綜合征(參見第260節(jié)新生兒感染的抗生素療法)，見于新生兒，并常使嬰兒夭折。此與未成熟的肝臟不能代謝標(biāo)準(zhǔn)劑量的氯霉素而導(dǎo)致血藥濃度過高有關(guān)。
用法和劑量 氯霉素的成人和兒童劑量為每日50mg/kg，分劑每6小時(shí)1次口服或靜脈注射。用于治療腦膜炎和偶爾用于其他嚴(yán)重感染時(shí)劑量為每日75～100mg/kg，分次使用。為避免發(fā)生灰嬰綜合征，1個(gè)月或以下新生兒劑量不能大于每日25mg/kg。為避免毒性，應(yīng)將氯霉素的劑量調(diào)整至血清濃度為10～30μg/ml(31～93μmol/L)，這對(duì)新生兒，未成熟嬰兒和有肝病患者是非常重要的。孕婦禁用氯霉素。氯霉素也不能用于局部，因?yàn)槎啻紊倭课找嘤锌赡芤鹪偕系K性貧血。
萬古霉素為滅菌性抗生素，它抑制細(xì)胞壁的合成。它對(duì)所有革蘭氏陽性球菌和桿菌都有效，包括(除了極少的例外)金黃色葡萄球菌和對(duì)青霉素及頭孢菌素耐藥的凝固酶陰性的葡萄球菌菌株。萬古霉素對(duì)腸球菌有抑菌作用，但目前屎腸球菌的許多菌株都耐藥。所有革蘭氏陰性桿菌都對(duì)萬古霉素耐藥。
藥理學(xué) 萬古霉素口服不吸收。它可穿透進(jìn)入體液，包括胸腔，心包，滑膜，腹腔和腦脊液。膽汁內(nèi)可達(dá)到治療濃度。腎小球?yàn)V過后以原型排泄。
適應(yīng)證 萬古霉素為治療耐青霉素和頭孢菌素革蘭氏陽性菌引起的各種嚴(yán)重感染(如耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌)的首選藥物，及因過敏或耐藥而無法使用青霉素或頭孢菌素的葡萄球菌嚴(yán)重感染和草綠色鏈球菌或腸球菌引起的心內(nèi)膜炎的首選藥物。對(duì)于腸球菌性心內(nèi)膜炎的治療，則需同時(shí)應(yīng)用氨基糖苷類和萬古霉素。
口服萬古霉素為治療難辨梭狀芽胞桿菌性結(jié)腸炎(偽膜性結(jié)腸炎)的首選藥物。
不良反應(yīng) 靜脈點(diǎn)滴時(shí)不常見靜脈炎，寒戰(zhàn)和發(fā)熱。皮疹可見。腎毒性偶爾可發(fā)生。血藥濃度非常高時(shí)可出現(xiàn)耳聾，通常并發(fā)于腎功能不全患者。對(duì)腎功能低下的患者，應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度，使血漿藥物峰濃度保持在低于50μg/ml(35μmol/L)。www.med126.com
靜脈點(diǎn)滴應(yīng)緩慢，以免發(fā)生紅頸綜合征，即肩和頸部皮膚發(fā)紅，全身不適和休克樣狀態(tài)。
用法和劑量 胃腸外治療用靜脈點(diǎn)滴。成人劑量為500mg，每6小時(shí)1次，或1g，每12小時(shí)1次；兒童劑量為每日40mg/kg，分次每6～12小時(shí)1次。靜脈點(diǎn)滴不得少于60分鐘�？诜委熆股叵嚓P(guān)性難辨梭狀芽胞桿菌性結(jié)腸炎的劑量成人為125mg，每6小時(shí)1次，兒童為每日40mg/kg，分4等分使用。
腎功能衰竭需作透析者，可用萬古霉素0.5～1g(兒童劑量為10mg/kg)每周1次靜脈點(diǎn)滴以達(dá)到治療濃度。
Quinupristin/Dalfopristin
Quinupristin/Dalfopristin由2種鏈陽菌素合并而成，能抑制蛋白質(zhì)合成。它具有抗革蘭氏陽性桿菌活性，但只有抑制腸球菌作用。主要被用于萬古霉素耐藥的腸球菌和多重耐藥葡萄球菌，對(duì)肺炎鏈球菌也有作用，但對(duì)糞腸球菌只有中度活性。靜脈用藥，通常劑量為7.5mg/kg，每8～12小時(shí)1次。局部疼痛和輸注部位紅斑為主要的不良反應(yīng)；藥物稀釋后有助于改善副反應(yīng)。頭痛，胃腸道反應(yīng)，皮膚反應(yīng)和可逆性肝酶升高也曾有報(bào)道。
甲硝唑僅對(duì)原蟲如腸賈第蟲，溶組織內(nèi)阿米巴(參見第161節(jié))和陰道毛滴蟲(參見第164節(jié))及極度厭氧菌有效。對(duì)需氧和微需氧菌無效。
藥理學(xué) 甲硝唑經(jīng)口服吸收良好。能廣泛分布于各種體液，并可穿透進(jìn)入腦脊液達(dá)高濃度。甲硝唑及其代謝物主要經(jīng)尿液排出。
適應(yīng)證 甲硝唑主要用于原蟲和厭氧菌感染，尤其是脆弱類桿菌。甲硝唑是治療細(xì)菌性陰道炎的首選藥物。也在治療節(jié)段性回腸炎(克羅恩病)中獲得成功(參見第31節(jié))。此藥所治療的厭氧菌感染以腹腔和盆腔感染為主。甲硝唑?qū)ξ⑿柩醺锾m氏陽性球菌的作用差，因此單獨(dú)用于肺膿腫治療無效。它對(duì)敏感的厭氧菌所引起的腦膜炎，腦膿腫，心內(nèi)膜炎和菌血癥有效。也曾用于結(jié)腸術(shù)后感染和治療難辨梭狀芽胞桿菌性結(jié)腸炎。
不良反應(yīng) 有惡心，嘔吐，頭痛，抽搐，暈厥，其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)和周圍神經(jīng)病變等，皮疹，發(fā)熱和可逆性中性粒細(xì)胞減少也曾有報(bào)道。也能引起金屬味和黑尿，并已證實(shí)能在鼠中誘發(fā)癌腫，但對(duì)人體的危險(xiǎn)性尚屬未知。如用藥同時(shí)飲酒，可誘發(fā)雙硫酸樣反應(yīng)。
用法和劑量 用于治療厭氧菌感染的成人口服劑量為7.5mg/kg，每6小時(shí)1次。成人靜脈用藥(一般僅限用于無法口服的患者)劑量首劑為15mg/kg，隨后為7.5mg/kg，每6小時(shí)1次。治療成人難辨梭狀芽胞桿菌結(jié)腸炎的劑量為250～500mg，每日3～4次，共7～10日(兒童劑量為每日30mg/kg，分3～4次使用)。治療細(xì)菌性陰道炎，常用500mg，每日2次，療程7日，而甲硝唑局部用藥也獲得了成功。每日800mg分劑服用，以治療節(jié)段性小腸炎的方法，也在成人中應(yīng)用。治療滴蟲病成人劑量為一次口服2g，或500mg，每日2次，共7日；治療阿米巴病的劑量為750mg，每日3次(兒童每日35～50mg/kg，分3次)，共10日；治療賈第蟲病的劑量為250mg，每日3次(兒童每日15mg/kg，分3次)，共7日。
