朊病毒病(傳染性海綿樣腦病)是以腦組織呈海綿狀病理性改變(神經(jīng)元和神經(jīng)蝕質(zhì)中存在空泡)為特征。
目前已認(rèn)識(shí)了四種人類傳染性海綿樣腦病---克-雅(Creutzfeldt-Jakob)病，庫(kù)魯病，Gerstmann-Sträussler-Scheinker病和致死性家族性失眠癥。以前所指的作為慢病毒疾患的海綿樣腦病，現(xiàn)認(rèn)為是由朊病毒感染所致。
診斷和治療
早期診斷很困難。多數(shù)病例的臨床表現(xiàn)與其他疾病相似(如阿爾茨海默病)，早期檢測(cè)以鑒別這些疾病，這比診斷為海綿狀腦病更有用。隨著疾病進(jìn)展，一定的檢測(cè)將更具診斷意義。例如，腦電圖檢查早期可能是正常的，但隨著病程進(jìn)展顯示局部或彌漫性結(jié)構(gòu)破壞，在慢波情景下陣發(fā)性尖波和尖峰為特征，在某些病例表現(xiàn)為低電區(qū)活動(dòng)的突然發(fā)作---抑制的特點(diǎn)。CT腦掃描可能有大腦和小腦萎縮的表現(xiàn)，但通常是正常的。MRI顯示皮質(zhì)萎縮，白質(zhì)無(wú)改變。
中年患者迅速出現(xiàn)進(jìn)行性癡呆者，尤其是伴有肌陣攣性癲癇者應(yīng)考慮克-雅病。如果有家族史，且患者≤40歲，此時(shí)應(yīng)考慮Gerstmann-Sträussler-Scheinker病。如果患者有家族史，而且表現(xiàn)為睡眠障礙者，應(yīng)考慮致死性家族性失眠癥。
對(duì)于家族性疾患(Gerstmann-Sträussler-Scheinker病，致死性家族性失眠癥)，遺傳學(xué)檢查可明確診斷。病理學(xué)改變見(jiàn)于所有海綿樣腦病的患者中，但是不同疾患在腦組織中感染部位的分布有所不同。庫(kù)魯病和Gerstmann-Sträussler-Scheinker病患者較多表現(xiàn)為淀粉樣斑塊，海綿樣改變較少見(jiàn)，這與克-雅病和致死性家族性失眠癥不同。淀粉樣斑塊可用于區(qū)分阿爾茨海默病，因?yàn)樗鼈儾荒苁箍?βA4蛋白染色。因此，診斷需腦組織活檢以明確，可發(fā)現(xiàn)腦組織典型的海綿樣空泡改變以及星形細(xì)胞浸潤(rùn)。
治療為對(duì)癥處理。這些疾病中的任何一種無(wú)疑都是致死性的。
克-雅病
克-雅病為中樞神經(jīng)系統(tǒng)緩慢進(jìn)行性疾患，以進(jìn)行性癡呆和肌陣攣性驚厥為特征，可為散發(fā)，也可有家族史。
病因?qū)W和流行病學(xué)
全世界均有本病發(fā)生，但對(duì)其傳播方式知之甚少。它通常影響40～65歲的成年人。人與人間的傳播發(fā)生于一定的治療操作不慎，例如角膜和尸體硬腦膜移植，肝移植，輸血以及童年時(shí)接受過(guò)由人尸體制備的生長(zhǎng)激素治療的患者和使用污染的腦電極等。兩種形式均已有報(bào)道，但散發(fā)性病例更常見(jiàn)。有家族史的病例是常染色體顯性遺傳，以幼齡發(fā)病，較長(zhǎng)的疾病持續(xù)期為特點(diǎn)。本病主要見(jiàn)于成人，近60歲為發(fā)病高峰。病原體可在神經(jīng)組織和腦脊液中發(fā)現(xiàn)。它與引起綿羊瘙癢病的致病因子相似。該疾患已試驗(yàn)性進(jìn)行傳播。
最近在大不列顛流行的牛海綿樣腦病(瘋牛病)被認(rèn)為是給牛喂食患瘙癢病的綿羊肉所致。最近人群中克-雅樣病的病例被認(rèn)為是與食用或接觸有牛海綿樣腦病的牛肉有關(guān)。這些病例中如若有年幼緩慢發(fā)病且伴有較長(zhǎng)病程者(平均數(shù)年至數(shù)月)，也屬異常。這些病例的臨床表現(xiàn)，病程和病理學(xué)改變與庫(kù)魯病非常相似。對(duì)于污染的牛肉與人類疾患之間的明確關(guān)系仍不得而知。
癥狀，體征和預(yù)后
該病通常為漸進(jìn)性發(fā)病，表現(xiàn)為數(shù)周至數(shù)月緩慢進(jìn)展的記憶喪失。然而，10%～20%的病例在發(fā)病前數(shù)日內(nèi)僅有少許或無(wú)前驅(qū)期癥狀。這些病例的首發(fā)癥狀通常是發(fā)作性眩暈，視物模糊或在數(shù)天內(nèi)迅速惡化的復(fù)視。在這些發(fā)病類型中，早期發(fā)作伴有進(jìn)行性智力缺陷，幾乎總是導(dǎo)致整個(gè)大腦半球性的癡呆，常表現(xiàn)為自我忽視，淡漠或煩躁。一些患者主訴易疲勞，嗜睡，失眠或其他睡眠障礙。其他高級(jí)皮質(zhì)功能障礙(如失語(yǔ)，失用，誦讀困難，書(shū)寫困難，失認(rèn)癥，左右不辨和單側(cè)忽視等)可能發(fā)生。www.med126.com
常在發(fā)病開(kāi)始的6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)由感覺(jué)性刺激引出的肌陣攣。也可發(fā)生小腦障礙。常見(jiàn)皮質(zhì)脊髓束受累，表現(xiàn)為伸跖反射，陣攣和反射亢進(jìn)。某些病例，主要表現(xiàn)為前角細(xì)胞受累，伴有肌萎縮和肌纖維震顫�？捎谢坠�(jié)受累的體征，如運(yùn)動(dòng)機(jī)能低下，肌張力姿勢(shì)異常，齒輪狀僵硬，震顫和舞蹈運(yùn)動(dòng)等。偶發(fā)顱神經(jīng)麻痹。視力障礙很常見(jiàn)，包括視野缺失，復(fù)視，視覺(jué)發(fā)暗或模糊和視失認(rèn)癥等。本病常以3～12個(gè)月后死亡而告終，常并發(fā)肺炎；5%～10%患者的臨床病程可達(dá)2年或2年以上。
預(yù)防
為預(yù)防疾病的傳播，在處理疑為克-雅病患者的體液或其他物品時(shí)應(yīng)小心。標(biāo)準(zhǔn)的滅菌方法，如福爾馬林消毒，不能有效滅活致病因子。建議用高壓蒸汽消毒132℃1小時(shí)或在4%氫氧化鈉或10%次氯酸鈉溶液中浸泡1小時(shí)。被污染的皮膚可用4%氫氧化鈉消毒5至10分鐘，接著再用水廣泛沖洗。
庫(kù)魯病
庫(kù)魯病為進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要發(fā)生于新幾內(nèi)亞高原的土著人中。
60年代初期，疾病在婦女與兒童間流行，但是近年來(lái)發(fā)病率顯著下降。大多數(shù)專家認(rèn)為，最初感染是由于為死者舉行的食尸習(xí)俗引起的�，F(xiàn)大部分食尸習(xí)俗已被摒棄，因此庫(kù)魯病實(shí)際上已滅絕。
患者表現(xiàn)為小腦功能異常，四肢僵直和陣攣。偶爾有大幅度的手足徐動(dòng)癥和舞蹈樣運(yùn)動(dòng)�；颊弑憩F(xiàn)出過(guò)度的驚嚇?lè)磻?yīng)�？捎星榫w不穩(wěn)定，伴有病理性陣發(fā)性大笑。極期可出現(xiàn)癡呆。疾病晚期，患者常出現(xiàn)完全平靜，緘默和無(wú)反應(yīng)。常于起病后3～12個(gè)月死于惡病質(zhì)或墜積性肺炎。
庫(kù)魯病已試驗(yàn)性進(jìn)行傳播。
Gerstmann-Sträussler-Scheinker病
Gerstmann-Sträussler-Scheinker病為一種常染色體顯性遺傳的緩慢進(jìn)行性遺傳性疾病。
與克-雅病相似，Gerstmann-Sträussler-Scheinker病可傳播給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。全世界均有本病發(fā)生；然而其發(fā)病率卻比克-雅病低100倍。其他不同之處，本病的發(fā)病年齡更早(40～60歲)，平均病程更長(zhǎng)(9個(gè)月至5年)。
患者首先出現(xiàn)小腦共濟(jì)失調(diào)的癥狀，隨后又出現(xiàn)脊髓小腦和橄欖體腦橋小腦退化的癥狀。肌陣攣不常見(jiàn)。疾病逐步進(jìn)展為肢體共濟(jì)失調(diào)，構(gòu)音障礙，眼球震顫，癡呆，帕金森神經(jīng)功能障礙，聾，盲和凝視麻痹。最后累及皮質(zhì)脊髓束。
致死性家族性失眠癥
致死性家族性失眠癥是一種常染色體顯性遺傳的快速進(jìn)展的遺傳性疾病。
致死性家族性失眠癥是一種非常罕見(jiàn)的疾患，與侵襲蛋白(PrP)有關(guān)，與克-雅病的臨床變化相似。然而，致死性家族性失眠癥很難傳染給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。致死性家族性失眠癥選擇性發(fā)生于帶有侵襲子基因178位密碼子GAC-AAC突變的家族中。發(fā)病年齡變化范圍很廣，從近40歲到60歲，平均年齡40歲。不像其他海綿樣腦病，本病灰質(zhì)變化僅局限于丘腦核，易致睡眠/覺(jué)醒周期破壞。
致死性家族性失眠癥早期患者可有輕微的入睡障礙以及周期性運(yùn)動(dòng)障礙。這個(gè)階段能持續(xù)數(shù)月，但是最終將進(jìn)展為失眠，肌陣攣，交感神經(jīng)功能亢進(jìn)和癡呆。病程平均為13個(gè)月。
