遺傳性補(bǔ)體缺陷病

【概述】　返回

　　在補(bǔ)體系統(tǒng)的組成成分中，幾乎每一種可有遺傳缺陷。大多數(shù)補(bǔ)體遺傳缺陷屬常染色體隱性遺傳，少數(shù)為常染色體顯性遺傳，而備解素缺陷則屬X染色體連鎖隱性遺傳。補(bǔ)體缺乏常伴發(fā)免疫性疾病及反復(fù)細(xì)菌感染�？偟膩�(lái)說(shuō)，補(bǔ)體系統(tǒng)的第一前端反應(yīng)成分，如C₁、C₄和C₂缺陷，常伴有免疫復(fù)合物性疾病，尤其是SLE；C₃、H因子和I因子缺乏增加了患者對(duì)化膿性細(xì)菌感染的易感性，而備解素、C₅、C₆、C₇和C₈缺陷的患者則易于發(fā)生嚴(yán)重的萘瑟菌感染。

【診斷】　返回

　　當(dāng)患者反復(fù)發(fā)生細(xì)菌感染，尤其是化膿性細(xì)菌感染或萘瑟菌感染時(shí)應(yīng)考慮到補(bǔ)全缺陷的可能。補(bǔ)體溶血試驗(yàn)CH₅₀和CH₁₀₀可確定是否有C₁、C₂、C₃、C₄、C₅、C₁₆、C₇及C₈功能缺陷。缺乏上述任何一種成分，CH₅₀都會(huì)降低，CH₅₀是在補(bǔ)體存在時(shí)使抗體致敏的羊紅細(xì)胞發(fā)生溶血所致，因而是測(cè)定經(jīng)典途徑成分的。應(yīng)用含唾液酸低的兔紅細(xì)胞即APH₅₀測(cè)定的溶血試驗(yàn)可檢測(cè)旁路途徑成分缺陷。APH₅₀正常提示有B因子、D因子、備解素、C₃及C5_—8存在。如果上述篩選試驗(yàn)結(jié)果顯示CH₅₀活性十分低下，則需進(jìn)行每種補(bǔ)體成分的檢測(cè)。如果一個(gè)患者有重茺感染但無(wú)抗體缺陷或吞噬細(xì)胞異常時(shí)，應(yīng)行CH₅₀檢查；若CH₅₀檢查結(jié)果正常，則行APH₅₀檢查；如果APH₅₀非常低或測(cè)不出其活性，則應(yīng)行B因子測(cè)定，因?yàn)樵贖因子或I因子缺乏時(shí)都會(huì)有B因子過(guò)度消耗，而B因子的原發(fā)缺陷至今尚未發(fā)現(xiàn)。如果家族史提示有X連鎖遺傳時(shí)，則可能為備解紗缺陷，但最后確診仍需對(duì)每種補(bǔ)體成分作出定量分析。

【治療措施】　返回

　　總地來(lái)講，補(bǔ)體缺陷并發(fā)感染時(shí)對(duì)抗生素治療的反應(yīng)良好，但根本治療應(yīng)在于糾正補(bǔ)體缺陷。有些學(xué)者采用替補(bǔ)性治療，即將純化的缺陷成分輸入患者體內(nèi)以糾正缺陷。替補(bǔ)體療法可將缺陷的補(bǔ)體成分水平補(bǔ)足至正常水平，又可改善臨床癥狀。有些學(xué)者采用輸入新鮮血漿的方法治療補(bǔ)體缺陷，但從理論上講，多次輸注可使中患者產(chǎn)生免疫反應(yīng)是其潛在危險(xiǎn)。對(duì)于HAE的治療研究較多，治療HAE有3種措施：①促進(jìn)正常染色體對(duì)C₁INH的表達(dá)：人工合成雄性激素達(dá)那唑和康力龍可刺激正常染色體合成更多的C₁INH，使C₁INH水平恢復(fù)正常。這種治療很有效，可有效地控制發(fā)作。②通過(guò)抑制與其相互作用的酶而降低對(duì)C₁INH的消耗。6-氨基已酸的衍生物凝血酸可抑制血漿素原生成血漿素，還可通過(guò)自身分解途徑在一定程度上活化C₁，凝血酸對(duì)控制HAE發(fā)作十分有效。③上述2種治療方法都屬于預(yù)防性治療。最理想的治療方法是靜脈輸液C₁INH使其恢復(fù)正常水平。輸注純化的C₁INH較血漿效果好。

【流行病學(xué)】　返回

　　補(bǔ)體缺陷的男女發(fā)病率相似，但C₂缺陷多見于女性，備解素缺陷僅見于男性。在整個(gè)人群中，遺傳性補(bǔ)體缺陷的發(fā)開門見山率為萬(wàn)分之一。C₂遺傳缺陷的為最常見的補(bǔ)體缺陷，C₂雜合遺傳缺陷的發(fā)病率可高達(dá)1%。

【臨床表現(xiàn)】　返回

　　根據(jù)遺傳特征，可將補(bǔ)體遺傳性缺陷病分為4類：純合遺傳缺陷、雜合遺傳缺陷、補(bǔ)體蛋白功能紊亂和同種異型所致的補(bǔ)體缺陷。純合遺傳缺陷者體內(nèi)該補(bǔ)體成分完全缺失，常表現(xiàn)為無(wú)CH₅₀活性，而其他補(bǔ)體水平均正常；雜合缺陷患者所缺乏的補(bǔ)體的水平為正常水平的一半，CH₅₀也是正常水平的一半，而其他補(bǔ)體成分水平正常；補(bǔ)體蛋白功能紊亂，患者血中補(bǔ)體水平在正常范圍內(nèi)，有時(shí)甚至高出正常水平，但補(bǔ)體蛋白功能卻十分低下；補(bǔ)體的同種異型遺傳缺陷通常是常染色體共顯性遺傳。另外補(bǔ)體缺陷也可分為完全缺陷和部分缺陷。由于補(bǔ)體的調(diào)節(jié)特點(diǎn)和其結(jié)構(gòu)間的相關(guān)性，在臨床上，雖然大多數(shù)情況下都是所缺陷的補(bǔ)體成分水平明顯降低或檢測(cè)不到，而其他補(bǔ)體水平正常，但也有一些例外，如在純合C_1r缺陷時(shí)，C_1s的濃度也有所降低，一些C₂缺陷的患者伴有B因子水平降低，這是由于原發(fā)缺陷的補(bǔ)體蛋白和繼發(fā)缺乏的補(bǔ)體蛋白間有高度的結(jié)構(gòu)同源性。另外，B因子和C₂的基因在第6號(hào)染色體上位置十分相近，因而與它們具有相似的調(diào)節(jié)機(jī)制也有關(guān)。在遺傳性血管神經(jīng)性水腫（HAE)中，C₄和C₂的水平降低。I因子和H因子缺陷時(shí)B因子和C₃水平降低分別是由于經(jīng)典和旁路途徑過(guò)度激活所致。由于缺乏補(bǔ)體成分使經(jīng)典和（或)旁路激活系統(tǒng)功能受損及對(duì)T細(xì)胞依賴性抗原的抗體反應(yīng)缺陷，造成患者對(duì)病毒感染時(shí)間延長(zhǎng)或免疫復(fù)合物在循環(huán)中存在時(shí)間處長(zhǎng)。

　　（一)遺傳性C₁缺陷

　　遺傳性C_1q缺陷有2種，一種遺傳性C_1q缺陷是由于不能合成C_1q（占60%)，因此血肖中測(cè)不出C_1q的抗原性；另一種C_1q缺陷則是由于合成了無(wú)功能的C_1q分子（占40%)，因而，雖然可檢測(cè)到C_1q的抗原性，但C_1q功能紊亂，造成C_1q功能缺陷。C_1q由A、B、C3條鏈中的任一條鏈的6個(gè)拷貝組成，有研究認(rèn)為，C_1q缺陷常是由于不能合成B鏈之故，而C_1r、C_1s缺陷極少見。

　　幾乎所有的C₁缺陷患者都患有免疫復(fù)合物性疾病，常見者為系統(tǒng)性紅斑狼瘡或盤狀狼瘡或腎小球腎炎，少數(shù)遺傳性C₁缺陷患者可伴有嚴(yán)重細(xì)菌感染，如肺炎、腦膜炎、金黃色葡萄球菌所致的敗血癥等疾病，但也有患者無(wú)臨床表現(xiàn)。免疫復(fù)合物性疾病的發(fā)生是由于C₁缺陷不能抑制免疫復(fù)合物沉積，造成免疫復(fù)合物沉積于組織部位所致。測(cè)定血清C₁水平可確診。在SLE患者，當(dāng)其他臨床疾病活動(dòng)的指標(biāo)都好轉(zhuǎn)但仍有持續(xù)的CH₅₀降低時(shí)，應(yīng)考慮有本病的可能。

　�。ǘ�)遺傳性C₂缺陷

　　遺傳性C₂缺陷是白人中最常見的遺傳性補(bǔ)體缺陷，發(fā)病率約為1/萬(wàn)。約40%的雜合C₂補(bǔ)體缺陷患者同時(shí)患有SLE。對(duì)SLE的研究發(fā)現(xiàn)，SLE患者中HLA-DR₂和DR₃的出現(xiàn)率增高。遺傳性C₂缺陷伴SLE的患者血中常測(cè)不到抗核抗體及抗dsDNA抗體或滴度極低，神經(jīng)系統(tǒng)受累及嚴(yán)重腎臟損害少見，但皮損及關(guān)節(jié)表現(xiàn)明顯，常給臨床診斷SLE造成困難。C₂缺陷患者的MHC標(biāo)志具有高度限制性，大多數(shù)C₂無(wú)效基因C₂QO位于HLA-A₂₅（A₁₀)，B₁₈、BFS、C₂QO、C₄A₄、C₄B₂及DR₂的單倍體上，幾乎所有這些基因都與其中的部分基因同時(shí)存在，提示C₂缺陷患者具有完整的單倍體型�，F(xiàn)有C₂缺陷的單倍體型都是這些原始突變派生而來(lái)，目前已知C₂缺陷患者，常反復(fù)發(fā)生由肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、萘瑟菌和流感桿菌所致的肺炎、腦膜炎或菌血癥。HLA-A和HLA-B基因與抗原識(shí)別及其免疫反應(yīng)有關(guān)，而HLA-D基因與可溶性抗原的免疫反應(yīng)有關(guān)。在1%的減數(shù)分裂中發(fā)生了HLA-A與HLA-B及HLA-B與HLA-DR的基因交叉。有人認(rèn)為，C₂缺陷患者易患感染性疾病與此有關(guān)，但也有部分C₂缺陷患者無(wú)臨床表現(xiàn)。

　�。ㄈ�)遺傳性C₃缺陷

　　遺傳性C₃缺陷有3種類型，一種患者的C₃基因?yàn)闊o(wú)效基因或C₃基因功能低下造成C₃功能缺失；另一種是C₃缺陷伴有遺傳性_3b滅活C_3B INA物缺陷，不能使C₃裂解成C_3c和C_3d而被滅活。持續(xù)存在的C_3b與B因子相互作用使旁路激活系統(tǒng)的正反饋調(diào)節(jié)失控，使C₃進(jìn)一步消耗，稱為過(guò)度分解即Ⅰ型，C₃b滅活物失活；另有一些患者血清中含有可裂解或能激活C₃的循環(huán)因子，引起C₃缺陷（過(guò)度分解Ⅱ型)。遺傳性補(bǔ)體C₃缺陷繼發(fā)于調(diào)節(jié)蛋白Ⅰ因子、H因子缺陷。另外一些患者還可伴有腎小球腎炎或血管炎，但也有少數(shù)患者可無(wú)癥狀。C₃缺陷患者對(duì)病原體的調(diào)理作用受阻，使經(jīng)C_5a的吞噬作用及膜攻擊復(fù)合物的溶解細(xì)胞作用受損，從而易并發(fā)化膿性感染，常反復(fù)發(fā)生肺炎、菌血癥或腹膜炎，致病菌常為金黃色葡萄球菌、肺炎球菌及萘瑟菌等。臨床上發(fā)現(xiàn)一些C₃缺陷患者伴有膜增殖性腎小球腎炎、血尿或蛋白尿等，認(rèn)為C₃缺陷與一種稱為C₃腎炎因子的物質(zhì)有關(guān)�，F(xiàn)已確定C₃腎炎因子為一種抗C_3bBb復(fù)合物上的新抗原的特異性IgG抗體，它起穩(wěn)定C_3bBb活性型的作用。

　�。ㄋ�)遺傳性C₄缺陷

　　C₄有2種基因，即C₄A和C₄B。在一個(gè)患者中，C₄A和C₄B2個(gè)基因座位同時(shí)出現(xiàn)無(wú)效基因（C₄AQO-C₄BQO)的情況很少，臨床上常見的為其中一個(gè)單倍型為無(wú)效基因，大多表現(xiàn)為C₄缺陷。C₄缺陷患者具有與C₄缺陷患者相似的感染易感性，表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的嚴(yán)重全身性化膿性感染。

　　C₄A阻止免疫復(fù)合物沉積的效能比C₄B強(qiáng)，因而C₄A無(wú)效基因患者更易患免疫復(fù)合性疾病。近來(lái)觀察到10—15%的SLE患者C₄基因中的一種基因缺陷，其中有80—90%的患者為部分C₄缺陷，雜合C₄缺陷在普通人群中為20—40%。而在SLE患者及其他自身免疫性疾病如Ⅱ型糖尿病、慢性肝炎和亞急性硬化性全腦炎患者中則占50—80%。Fielder等人發(fā)現(xiàn)，15%的SLE患者帶有C₄A無(wú)效基因。在澳大利亞、日本、中國(guó)和美國(guó)的調(diào)查也表明，10—15%的SLE患者帶有C₄A無(wú)效基因，而對(duì)照人群僅為2%。在大多數(shù)患者中，C₄A無(wú)效基因是由于DNA上有一段長(zhǎng)約30kb的基因缺失所致。盡管補(bǔ)體缺陷和Ro抗體有一定的相關(guān)性，但C₄A無(wú)效基因患者伴SLE的臨床表現(xiàn)與一般的SLE相似。

　�。ㄎ�)補(bǔ)體終末成分缺陷

　　補(bǔ)全終末成分即C_5b—9，它們共同形成MAC，行使溶解細(xì)胞及溶解病原體的作用，終末成分缺陷患者常反復(fù)發(fā)生嚴(yán)重的全身感染，常表現(xiàn)為萘瑟腦膜炎球菌性腦膜炎和菌血癥，有時(shí)可發(fā)生淋球菌血癥造成全身淋球菌感染。雖然也發(fā)現(xiàn)終末成分缺陷患者伴發(fā)免疫復(fù)合物性疾病的發(fā)病率增高，但其臨床意義尚不明確。臨床上也發(fā)現(xiàn)一些_5b—9缺陷患者表現(xiàn)為健康正常人。

　　1.C₅缺陷

　　Rosenfetd等人報(bào)告了第一例C₅缺陷患者，該患者為一名SLE患者，伴有多種感染并發(fā)癥，如腋窩膿腫、中耳炎、帶狀皰疹、腸球菌敗血癥、口腔及陰道念珠菌感染等嚴(yán)重感染。后來(lái)陸續(xù)也有病例報(bào)告，大多數(shù)C₅缺陷患者易患瑟菌感染。雜合C₅缺陷患者血清中C₅水平僅為正常水平的一半，純合C₅缺陷者血中測(cè)不到C₅蛋白，且患者血清對(duì)細(xì)菌的趨化活化也有異常。

　　2.C₆缺陷

　　第1例C₆缺陷患者表現(xiàn)為淋球菌性敗血癥及淋球菌性關(guān)節(jié)炎，后來(lái)的病例報(bào)告提示C₆缺陷患者大多伴有萘瑟菌性腦膜炎。雜合C₆缺陷患者血中C₆水平僅為正常水平的一半，家系調(diào)查發(fā)現(xiàn)存在C₆無(wú)效基因，純合缺陷患者無(wú)滅菌活性。也有一些患者合并有SLE等免疫復(fù)合物性疾病。

　　3.C₇缺陷

　　C₇缺陷與C₇缺陷的發(fā)病率相似。C₇缺陷患者中一部分為健康人。C₇缺陷患者最主要的臨床表現(xiàn)也是萘瑟菌感染，少數(shù)患者可并發(fā)SLE，硬皮病及關(guān)節(jié)脊柱病。研究表明，C₆、C₇基因是鏈鎖的，因此臨床上常有C₆與C₇的聯(lián)合缺陷，然而這種缺陷是不完全的，患者血清中不正常的C₆和正常結(jié)構(gòu)的C₇的水平均降低，有人認(rèn)為，C₆基因缺失也能引起C₇合成低下，可能是最初轉(zhuǎn)錄時(shí)，C₆和C₇的mRNA同時(shí)轉(zhuǎn)錄，因此C₆基因缺失可引起二者的合成低下。

　　4.C₈缺陷

　　C₈由α、β、γ3條鏈組成，其中α與γ鏈共結(jié)合成一個(gè)亞單位，β鏈以非共介形式與α和γ亞單位相連。C₈缺陷有2種互補(bǔ)型，一種僅能在中患者血清中檢測(cè)到α與γ亞單位，因此這些患者為β鏈缺陷，另一種為α、γ亞單位缺陷，這些患者血清中有β鏈。當(dāng)兩種缺陷同時(shí)存在時(shí)，則可形成正常的C₈。這2種缺陷造成的臨床表現(xiàn)是一樣的，如同C₅、C₆和C₇缺陷，患者有反復(fù)的萘瑟菌感染、淋球菌血癥和萘瑟菌腦膜炎，一些患者也可并發(fā)SLE。C₈的α、γ亞單位缺陷常見于黑人中，而β鏈缺陷則常見于白人。

　　5.C₉缺陷

　　C₉也是MAC的組成成分之一，遺傳性C₉缺陷在日本人中多見。臨床上雖然也有C₉缺陷所致的萘瑟菌感染及萘瑟菌性腦膜炎，但它與萘瑟菌感染的相關(guān)性較其他終末成分缺陷弱，通常C₉缺陷不引起臨床癥狀。

　�。�六)備解素缺陷

　　有關(guān)補(bǔ)體旁路成分缺陷的報(bào)道較少，僅有備解素缺陷的報(bào)道。備解素缺陷是X連鎖隱性遺傳�，F(xiàn)發(fā)現(xiàn)的備解素缺陷類型有3型：①血清中檢測(cè)不到備解素蛋白；②血清中有活性的備解素水平僅為政治家的10%；③備解素血清水平正常但無(wú)功能。備解素缺陷患者易患感染性疾病，尤其易并發(fā)腦膜炎球菌感染，也有另外一些報(bào)道認(rèn)為，備解素缺陷患者反復(fù)發(fā)生萘與菌感染性疾病。

　�。ㄆ�)I因子缺陷

　　I因子缺陷常伴朋C₃的過(guò)度消耗，故同時(shí)伴有C₃缺陷。因此，I因子缺陷的臨床表現(xiàn)基本與C₃缺陷相同。I因子缺陷患者可伴有嚴(yán)重的免疫缺陷，反復(fù)發(fā)生腦膜炎球菌性腦膜炎，一些患者可無(wú)臨床表現(xiàn)，也有一些患者可發(fā)生Coomb陽(yáng)性反應(yīng)。Alper報(bào)道I名I因子缺陷患者有大量組織胺尿，提示由于C₃過(guò)度激活成C_3a過(guò)多所致。

　�。ò�)H因子缺陷

　　H因子缺陷較少見，是一種不完全缺陷。H因子缺陷患者血清H因子水平僅為正常水平的5%，它所引起的臨床表現(xiàn)與I因子缺乏相似，多數(shù)患者表現(xiàn)為反復(fù)感染。H因子缺陷可導(dǎo)致嚴(yán)重的獲得性C₃缺陷，部分H因子缺陷患者可患有溶血性尿毒癥綜合征，一些患者可伴發(fā)育小球腎炎，也有少數(shù)H因子缺陷患者無(wú)臨床表現(xiàn)。

　　（九)C₁INH缺陷

　　補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑的調(diào)節(jié)蛋白C₁INH缺陷雖然也與一些自身免疫性疾病有關(guān)，但并不引起免疫缺陷性疾病。C₁INH缺陷在臨床上引起遺傳性血管神經(jīng)性水腫（hereditary angioedema,HAE)。C₁INH缺陷以常染色體顯性遺傳的方式遺傳，為雜合遺傳缺陷。C₁INH缺陷有二類，一種為C₁INH僅為正常水平的17%（5—31%)；另一種雖然血清中C₁INH水平在正常范圍或?yàn)檎�常水平�?倍，但C₁INH存在功能紊亂。C₁INH功能紊亂多為基因突變所致，發(fā)生功能紊亂的C₁INH的分子結(jié)構(gòu)與正常C₁INH不同，2者的肽鏈及糖類均不相同。85%的患者屬于第一種類型的缺陷，這二種類型缺陷的臨床表現(xiàn)無(wú)差別。由于C₁INH缺陷，C₁便被無(wú)限制地激活，造成C₄、C₂裂解，因此C₁INH缺陷中層患者常伴有C₂、C₄水平降低。在疾病發(fā)作時(shí)可測(cè)不到C₄和C₂。C₁INH缺陷使血漿血管舒緩紗釋放增加，從而使緩激肽、激肽均增加，引起血管通透性增加，形成組織水腫。有人認(rèn)為一種C₂血漿調(diào)節(jié)片段，C₂激肽增加了HAE中的血管通透性。¹²⁵I標(biāo)記的正常C₁INH的代謝研究發(fā)現(xiàn)，在HAE患者中，C₁INH的清除增快，而C₁INH的合成速率僅為正常的一半，這提示功能紊亂的C₁INH誘導(dǎo)的補(bǔ)體活化加快了正常C₁INH的清除。

　　HAE的發(fā)病率為1/15萬(wàn)，當(dāng)患者成長(zhǎng)到50歲后HAE漸停止發(fā)作，每次HAE發(fā)作持續(xù)2～3天，累及皮膚時(shí)，可引起無(wú)痛性、無(wú)瘙癢的非紅斑性水腫�？捎谕鈧�后誘發(fā)，如果累及腸道可出現(xiàn)嚴(yán)重的水樣腹瀉和腹部絞痛，累及上呼吸道時(shí)可引起喉頭水腫、窒息。

　�。ㄊ�)補(bǔ)體的受體蛋白缺陷

　　位于細(xì)胞表面的補(bǔ)體蛋白可作為初體活化產(chǎn)物的受體，介導(dǎo)吞噬、趨化和白細(xì)胞消化。在此系統(tǒng)中，CR₁受體與免疫復(fù)合物清除有關(guān)，引起了人們的重視。

　　在C₃和C₄激活過(guò)程中，破壞了一個(gè)硫酯鍵，然后C_3b和C_4b通過(guò)酯和胺與免疫復(fù)合物共價(jià)結(jié)合，C_3b與免疫復(fù)合物結(jié)合后，阻止了免疫復(fù)合物沉積，使其保持可溶性狀態(tài)；另外，C_3b或C_3b受體與細(xì)胞表面結(jié)合，如紅細(xì)胞及組織單核細(xì)胞，使免疫復(fù)合物立即與細(xì)胞結(jié)合而不停留于血液中。與C_3b結(jié)合的紅細(xì)胞將免疫復(fù)合物運(yùn)輸至單核巨噬細(xì)胞后又回至循環(huán)中，在此過(guò)程中，C_3b受體直到了運(yùn)輸免疫復(fù)合物的作用，因此當(dāng)紅細(xì)胞上C_3b受體減少時(shí)，免疫復(fù)合物便沉積于組織致病。研究發(fā)現(xiàn)，SLE患者中的細(xì)胞上的C_3b受體下降了50%，有人報(bào)道，紅細(xì)胞上CR₁受體表達(dá)有許多可遺傳的多態(tài)性。在SLE患者中紅細(xì)胞上CR₁受體數(shù)降低且CR₁水平與疾病活動(dòng)性有關(guān)。有人SLE患孝順中發(fā)現(xiàn)CR₁抗體，提示CR₁受體缺陷使患者對(duì)免疫復(fù)合物的清除出現(xiàn)障礙從而使患者晚患SLE。但近來(lái)也有報(bào)道認(rèn)為，CR₁數(shù)目減少僅是SLE的結(jié)果，而不是SLE的病因。

　　CR₃缺陷可引起嚴(yán)重的免疫缺陷。Arnaout等人報(bào)告了第1個(gè)CR₃缺陷伴嚴(yán)重免疫缺陷的病例，此后，美國(guó)有一系列報(bào)道有關(guān)CR₃缺陷的患兒易患感染性疾病，尤其是皮膚感染和齒齦炎，感染愈合后形成紙樣薄的瘢痕，這些臨床表現(xiàn)與多核細(xì)胞缺乏癥相似。研究證明，CR₃僅存在于嗜中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞膜上。另外，CR₃還可直接與真菌結(jié)合，因此，CR₃在機(jī)體抗感中十分重要，當(dāng)CR₃缺陷時(shí)，易合并感染。

【鑒別診斷】　返回

　　獲得性補(bǔ)體缺陷癥的鑒別診斷：

　　獲得性補(bǔ)體缺陷是補(bǔ)體活化（如循環(huán)免疫復(fù)合物或內(nèi)毒素存在的情況下)過(guò)程中造成的，它可增加患者對(duì)感染的易感性。遺傳性和獲得性補(bǔ)體缺陷的區(qū)別見表80-2。在臨床上，獲得性初體缺陷很常見，如燒傷患者伴有的低補(bǔ)體血癥和敗血癥；腎病綜合征患者易患感染性疾病，其血清補(bǔ)體水平也有異常；腫瘤化療患者可伴有低補(bǔ)體血癥、調(diào)理及殺菌功能障礙；鐮刀細(xì)胞貧血患者常繼發(fā)補(bǔ)體缺陷，此類患者常伴有嚴(yán)重的細(xì)菌感染，尤其是肺炎球菌和流感嗜血桿菌感染。Koethe等人認(rèn)為這是由于患者體內(nèi)D因子部分缺陷使患者的調(diào)理功能受損所致；脾臟切除術(shù)后也出現(xiàn)調(diào)理功能障礙；在營(yíng)養(yǎng)狀況差、蛋白質(zhì)熱卡不足時(shí)，也會(huì)造成所有補(bǔ)體成分功能低下。另外，一些自身免疫性疾病和免疫復(fù)合物性疾病過(guò)程中造成的補(bǔ)體大量消耗也是造成補(bǔ)體缺陷的原因，治療原發(fā)病可糾正補(bǔ)體缺陷。

表80-2　遺傳性和獲得性補(bǔ)體缺陷的比較