【臨床分期】
為了正確觀察療效和比較治療結(jié)果,國際上已制定了統(tǒng)一的肺癌分期,現(xiàn)將國際抗癌聯(lián)盟(UICC)所訂的分期法(1985年)介紹如下(表2-12-1)。
表2-12-1 肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)
隱性肺癌 | TxN0M0 |
0期 | Tis原位癌 |
Ⅰ期 | T1N0M0 T2N0M0 |
Ⅱ期 | T1N1M0 T2N1M0 |
Ⅲa期 | T3N0M0 T3N1M0 T1-3N2M0 |
Ⅲb期 | 任何TN3M0 T4 任何NM0 |
Ⅳ期 | 任何T任何NM1 |
說明:T示原發(fā)腫瘤;T0無原發(fā)腫瘤證據(jù)
Tis 示原位癌
Tx 由支氣管的分泌物中找到有診斷意義的腫瘤細(xì)胞,但X線和纖支鏡檢查未證實(shí)有腫瘤病灶,稱隱性肺癌
T1 腫瘤最大直徑≤3cm,被肺組織或臟層胸膜的包裹,支氣管鏡檢查無葉支氣管近端受侵犯的表現(xiàn)
T2 腫瘤最大直徑>3cm,或腫瘤侵犯臟層胸膜,或伴有阻塞性肺炎或肺不張;腫瘤可侵犯肺門,但不超過氣管隆凸下2cm,未累及一側(cè)全肺葉,且無胸腔積液。
T3 任何大小的腫瘤直接侵犯胸壁、膈、縱隔胸膜或心包,但未累及心臟、大血管、氣管、食管或椎體,也包括肺上溝腫瘤以及主支氣管腫瘤距離隆凸2cm之內(nèi),但未累及隆凸的腫瘤。
T4 任何大小的腫瘤侵犯縱隔及心臟、大血管、氣管、食管、椎體或隆凸或有惡性胸膜腔積液
N 示局部區(qū)域性淋巴結(jié)侵犯
N0 未發(fā)現(xiàn)局部淋巴結(jié)侵犯
N1 支氣管周圍的或同側(cè)肺門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,或兩者均有
N2 腫瘤轉(zhuǎn)移至同側(cè)縱隔淋巴結(jié)和隆凸下淋巴結(jié)
N3 腫瘤轉(zhuǎn)移到對(duì)側(cè)縱隔淋巴結(jié),對(duì)側(cè)肺門淋巴結(jié),同側(cè)或?qū)?cè)斜角肌淋巴結(jié)或鎖骨上淋巴結(jié)
M 示遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移
M0 未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移
M1 已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移
【治療】
肺癌的治療是根據(jù)病人的機(jī)體狀況;腫瘤的病理類型、侵犯的范圍和發(fā)展趨向、合理地、有計(jì)劃地應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段,以期較大幅度地提高治愈率和病人的生活質(zhì)量。
治療的聯(lián)合方式是:小細(xì)胞肺癌多選用化療和放療加手術(shù),非小細(xì)胞肺癌首先選用手術(shù),然后是放療或化療。這種治療模式并非千篇一律,也要看具體情況,如小細(xì)胞肺癌少數(shù)Ⅰ、Ⅱ期病人可選用手術(shù)治療,然后用化療和放療,而非小細(xì)胞肺癌因肺功能或病人機(jī)體情況不允許手術(shù)或腫瘤部位或Ⅲ期部分病人失去手術(shù)機(jī)會(huì)者可先行放療和化療,其后爭(zhēng)取手術(shù)治療。
一、手術(shù)治療
局限性腫瘤切除手術(shù)可取得相當(dāng)于廣泛切除者的療效。一般推薦肺葉切除術(shù)。肺段切除術(shù)和楔形切除等范圍更小的手術(shù),一般僅用于外周性病變患者或肺功能不良者,因此,有所謂擴(kuò)大手術(shù)治療的適應(yīng)證,縮小手術(shù)切除的范圍以及氣管隆凸成形術(shù)視為當(dāng)今手術(shù)治療的新進(jìn)展。
非小細(xì)胞肺癌Ⅰ期和Ⅱ期病人應(yīng)行以治愈為目標(biāo)的手術(shù)切除治療。對(duì)以同側(cè)縱隔淋巴結(jié)受累為特征的Ⅲ期病人應(yīng)行原發(fā)病灶及受累淋巴結(jié)手術(shù)切除治療。Narke報(bào)告對(duì)819例N2者采用創(chuàng)造的胸內(nèi)淋巴結(jié)圖(Ln Map)逐個(gè)清除淋巴結(jié),術(shù)后5年生存率高達(dá)48%,胸壁受侵犯亦行手術(shù)治療,術(shù)后5年生存率可達(dá)17%-20%。對(duì)肺上溝瘤尚無縱隔淋巴結(jié)或全身轉(zhuǎn)移者應(yīng)行手術(shù)前放療及整體手術(shù)切除。對(duì)T4N2或M1認(rèn)為是擴(kuò)大手術(shù)的禁忌證。一般N0者手術(shù)后5年生存率33.7%-53.7%,N1者為17.4%-31%,N2者為8.9%-23% ,鱗癌比腺癌和大細(xì)胞癌術(shù)后效果好,腫瘤直徑小于3.5cm者,術(shù)后5年生存率為50%左右,淋巴結(jié)包膜完整的比穿破者效果好。
小細(xì)胞肺癌的90%以上在就診時(shí)已有胸內(nèi)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,在確診時(shí)11%-47%有骨髓轉(zhuǎn)移、14%-51%有腦轉(zhuǎn)移。此外,尚有潛在性血道、淋巴道微轉(zhuǎn)移灶。因此,國內(nèi)主張先化療、后手術(shù),5年生存率28.9%-51%,而單一手術(shù)的5年生存率僅8%-12%。
肺功能為估價(jià)病人是否應(yīng)行手術(shù)治療時(shí)需要考慮的另一重要因素,若用力肺活量超過2L,且第一秒用力呼氣量(FEV1)占用力肺活量的50%以上,可考慮行手術(shù)治療。
二、化學(xué)藥物治療(簡(jiǎn)稱化療)
小細(xì)胞肺癌對(duì)于化療有高度的反應(yīng)性,有較多的化療藥物能提高小細(xì)胞肺癌的緩解率,如足葉乙甙(VP-16)、鬼臼噻吩甙(VM26)、卡鉑(CBP)及異環(huán)磷酰胺(IFO)等,其單藥的緩解率約為60%-77%還有環(huán)已亞硝脲(CCNU)、順鉑(DDP)、長(zhǎng)春堿酰胺(VDS)、表阿霉素(EPI)、甲氨蝶呤(MTX)等亦均被認(rèn)為對(duì)小細(xì)胞肺癌有效,使小細(xì)胞化療有新的發(fā)展,緩解率提高到50%-90%。因此,化療成為治療小細(xì)胞肺癌的主要方法,尤其對(duì)Ⅳ期小細(xì)胞肺癌的價(jià)值更大。
化療獲得緩解后,約25%-50%出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)。由于小細(xì)胞肺癌有3個(gè)亞型,即純小細(xì)胞肺癌型、小細(xì)胞-大細(xì)胞型和混合型,后兩種因混有非小細(xì)胞肺癌,化療只殺傷小細(xì)胞肺癌細(xì)胞,剩下的對(duì)化療不敏感的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞是構(gòu)成復(fù)發(fā)的原因之一。因此,化療緩解后局部治療亦很重要。
化療結(jié)合局部治療后,尚殘存微轉(zhuǎn)移灶,因此繼續(xù)全身化療有其重要性。如一組59例小細(xì)胞肺癌化療緩解后作手術(shù)切除,術(shù)后11例未用化療,均于13個(gè)月內(nèi)死亡,而余48例術(shù)后化療者5年生存率達(dá)33.2%。
對(duì)小細(xì)胞肺癌有活力的化療藥物,要求它們對(duì)未用過化療病人的緩解率為20%。已治者要求>10%,以往經(jīng)常采用環(huán)磷酰胺(CTX)+阿霉素(ADR)+長(zhǎng)春新堿(VCR)組成的CAO方案,其緩解率高達(dá)78.6%,也有用CAO+VP-16者,對(duì)病變超過同側(cè)胸腔和所有N2,即廣泛期病人有較好作用。VP-16取代CAO方案的ADR,廣泛期病人的中數(shù)緩解期得到改善。對(duì)未經(jīng)治療的小細(xì)胞肺癌病人CAO+VP-16+順鉑(劑量20mg/m2×3~4d)較CAO+VP-16優(yōu)先,二者的緩解率分別為53%和48%,近年國外在研究VM-26或CAP(碳鉑)為主的聯(lián)合治療方案。
國內(nèi)幾種比較有效的治療方案:
1.CAO P-16方案
CTX 1g/m2第1天靜脈注射
ADR 40-50mg/m2第1天靜脈注射
VCR 1mg/m2第1天靜脈注射
VP-16 100mg/d第1天靜脈注射
2.IAO方案
IFO 2g/d 第1~4d靜脈滴注
ADR 40-50mg/m2第1天靜脈注射
VCR 1mg/m2第1天靜脈注射
3.PE或PCAP方案
DDPVCR 80mg/m2第1天靜脈注射
VP-16 60-120mg/m2.d第1-4d靜脈滴注
或CAR(碳鉑) 300-500mg/m2第1天靜脈注射
4.VM26DDP或VM26CAP方案
VM26 60mg/m2.d第1-2d靜脈注射
DDP 80~90mg/m2第1天靜脈滴注
或CAP 300~500mg/m2第1天靜脈滴注
5.CMCVP16方案
CTX1g/m2第2天靜脈注射
MTX25mg/m2第2天靜脈注射
CCNU 70mg/m2第1天口服
VP-16 100mg/m2第5天靜脈滴注
上述化療間期為3-4周 。
非小細(xì)胞肺癌對(duì)化療的反應(yīng)較差,目前還無任何單一的化療藥物可使非小細(xì)胞肺癌的緩解率達(dá)到20%者。因此,化療主要用于失去手術(shù)及放射性治療的緩解化療,或作手術(shù)后的輔助化療或播散性非小細(xì)胞肺癌的聯(lián)合化療。