狂犬病(rabies)又稱恐水癥(hydrophobia),為狂犬病病毒引起的一種人畜共患的中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性傳染病。多見(jiàn)于狗、狼、貓等食肉動(dòng)物。人多因被病獸咬傷而感染。臨床表現(xiàn)為特有的狂躁、恐懼不安、怕風(fēng)恐水、流涎和咽肌痙攣,終至發(fā)生癱瘓而危及生命。
[病原學(xué)]
狂犬病病毒屬核糖核酸型彈狀病毒。狂犬病毒具有兩種主要抗原。一種為病毒外膜上的糖蛋白抗原,能與乙酰膽堿受體結(jié)合使病毒具有神經(jīng)毒性,并使體內(nèi)產(chǎn)生中和抗體及血凝抑制抗體。中和抗體具有保護(hù)作用。另一種為內(nèi)層的核蛋白抗原,可使體內(nèi)產(chǎn)生補(bǔ)體結(jié)合抗體和沉淀素,無(wú)保護(hù)作用。從患者和病獸體內(nèi)所分離的病毒,稱自然病毒或街毒(stree virus),其特點(diǎn)是毒力強(qiáng),但經(jīng)多次通過(guò)兔腦后成為因定毒(fixed virus),毒力降低,可制做疫苗。
狂犬病毒易被紫外線、甲醛、50~70%乙醇、升汞和季胺類化合物(新潔爾滅)等滅活。其懸液經(jīng)56℃30~60分鐘或100℃2分鐘即失去活力,對(duì)酚有高度抵抗力。在冰凍干燥下可保存數(shù)年。
狂犬病在世界很多國(guó)家均有發(fā)生。我國(guó)解放后由于采取各種預(yù)防措施,發(fā)病率明顯下降。近年因養(yǎng)狗逐漸增多,故發(fā)病率有上升的趨勢(shì)。
。ㄒ)傳染源發(fā)展中國(guó)家的狂犬病主要傳染源是病犬,人狂犬病由病犬傳播者約占80~90%,其次為貓和狼,發(fā)達(dá)國(guó)家由于狗狂犬病被控制,野生動(dòng)物如狐猩、食血蝙蝠、臭鼬和浣熊等逐漸成為重要傳染源;疾(dòng)物唾液中含有多量的病毒,于發(fā)病前數(shù)日即具有傳染性。隱性感染的犬、貓等獸類亦有傳染性。
(二)傳播途徑 主要通過(guò)被患病動(dòng)物咬傷、抓傷,病毒自皮膚損傷處進(jìn)入人體。粘膜也是病毒的重要侵入門(mén)戶,如眼結(jié)合膜被病獸唾液沾污,肛門(mén)粘膜被狗觸舔等,均可引起發(fā)病。此外,亦有經(jīng)呼吸道及消化道感染的報(bào)道。
。ㄈ)傳播途徑 人對(duì)狂犬病普遍易感,獸醫(yī)、動(dòng)物飼養(yǎng)者與獵手尤易遭感染。一般男性多于女性。冬季發(fā)病率低于其他季節(jié)。
[發(fā)病機(jī)理與病理變化]
狂犬病病毒對(duì)神經(jīng)組織有很強(qiáng)的親和力。發(fā)病原理分為三個(gè)階段:①局部組織內(nèi)小量繁殖期。病毒自咬傷部位入侵后,在傷口附近橫紋細(xì)胞內(nèi)緩慢繁殖,約4~6日內(nèi)侵入周?chē)窠?jīng),此時(shí)病人無(wú)任何自覺(jué)癥狀。②從周?chē)窠?jīng)侵入中樞神經(jīng)期。病毒沿周?chē)鷤魅肷窠?jīng)迅速上行到達(dá)背根神經(jīng)節(jié)后,大量繁殖,然后侵入脊髓和中樞神經(jīng)系統(tǒng),主要侵犯腦干及小腦等處的神經(jīng)元。但亦可在擴(kuò)散過(guò)程中終止于某部位,形成特殊的臨床表現(xiàn)。③向各器官擴(kuò)散期。病毒自中樞神經(jīng)系統(tǒng)再沿傳出神經(jīng)侵入各組織與器官,如眼、舌、唾液腺、皮膚、心臟、腎上腺髓質(zhì)等。由于迷走神經(jīng)核、舌咽神經(jīng)核和舌下神經(jīng)核受損,可以發(fā)生呼吸肌、吞咽肌痙攣。臨床上出現(xiàn)恐水、呼吸困難、吞咽困難等癥狀。交感神經(jīng)受刺激,使唾液分泌和出汗增多。迷走神經(jīng)節(jié)、交感神經(jīng)節(jié)和心臟神經(jīng)節(jié)受損時(shí),可發(fā)生心血管系統(tǒng)功能紊亂或猝死。醫(yī)學(xué).全在線www.med126.com
病理變化主要為急性彌漫性腦脊髓炎,腦膜多正常。腦實(shí)質(zhì)和脊髓充血、水腫及微小出血。脊髓病變以下段較明顯,是因病毒沿受傷部位轉(zhuǎn)入神經(jīng),經(jīng)背根節(jié)、脊髓入腦,故咬傷部位相應(yīng)的背根節(jié)、脊髓段病變常很?chē)?yán)重。延髓、海馬、腦橋、小腦等處受損也較顯著。
多數(shù)病例在腫脹或變性的神經(jīng)細(xì)胞漿中,可見(jiàn)到1至數(shù)個(gè)圓形或卵圓形、直徑約3~10μm 的嗜酸性包涵體,即內(nèi)基小體(Negri body)。常見(jiàn)于海馬及小腦浦頃野組織的神經(jīng)細(xì)胞中,偶亦見(jiàn)于大腦皮層的錐體細(xì)胞層、脊髓神經(jīng)細(xì)胞、后角神經(jīng)節(jié)、交感神經(jīng)節(jié)等。內(nèi)基小體為病毒集落,是本病特異且具有診斷價(jià)值的病變,但約20%的患者為陰性。
此外,唾液腺腺泡細(xì)胞、胃粘膜壁細(xì)胞、胰腺腺泡和上皮、腎上管上皮、腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞等可呈急性變性。
[臨床表現(xiàn)]
潛伏期長(zhǎng)短不一,短的10日,長(zhǎng)的1年,多數(shù)1~3個(gè)月。兒童、頭面部咬傷、傷口深擴(kuò)創(chuàng)不徹底者潛伏期短。此外,與入侵病毒的數(shù)量、毒力及宿主的免疫力也有關(guān)。
典型病例臨床表現(xiàn)分為三期:
。ㄒ)前驅(qū)期 大多數(shù)患者有發(fā)熱、頭痛、乏力、納差、惡心、周身不適等癥狀。對(duì)痛、聲、風(fēng)、光等刺激開(kāi)始敏感,并有咽喉緊縮感。約50~80%病人傷口部位及其附近有麻木、發(fā)癢、刺痛或蟲(chóng)爬、蚊走感。這是由于病毒繁殖刺激周?chē)窠?jīng)元引起。本期持續(xù)1~4日。
。ǘ)興奮期或痙攣期 患者多神志清楚而處于興奮狀態(tài),表現(xiàn)為極度恐懼,煩燥,對(duì)水聲,風(fēng)等刺激非常敏感,引起發(fā)作性咽肌痙攣、呼吸困難等。
恐水是本病的特殊癥狀,但不一定每例均有,亦不一定早期出現(xiàn)。典型表現(xiàn)在飲水、見(jiàn)水、流水聲或談及飲水時(shí),可引起嚴(yán)重咽喉肌痙攣。故患者渴極畏飲,飲而不能下咽,常伴有聲嘶和脫水。
怕風(fēng)亦本病常見(jiàn)的癥狀,微風(fēng)、吹風(fēng)、穿堂風(fēng)等可引起咽肌痙攣。其他如音響、光亮、觸動(dòng)等,也可引起同樣發(fā)作。
由于植物神經(jīng)功能亢進(jìn),患者出現(xiàn)大汗流涎、體溫可達(dá)40℃以上,心率快,血壓升高,瞳孔擴(kuò)大,但病人神志大多清醒。隨著興奮狀態(tài)加重,部分病人出現(xiàn)精神失常、定向力障礙、幻覺(jué)、譫妄等。病程進(jìn)展很快,多在發(fā)作中死于呼吸或循環(huán)衰竭。本期持續(xù)1~3日。
。ㄈ)麻痹期 痙攣減少或停止,患者逐漸安靜,出現(xiàn)弛緩性癱瘓,尤以肢體軟癱為多見(jiàn)。眼肌、顏面肌及咀嚼肌亦可受累。呼吸變慢及不整,心搏微弱,神志不清,最終因呼吸麻痹和循環(huán)衰竭而死亡。本期約為6--18小時(shí)。