[治療]
目前尚無特效療法,仍以合理的液體療法為主的綜合治療法。預(yù)防低血容量休克、疏通微循環(huán)、保護腎臟、改善腎血流量,促進利尿,對于降低病死率具有重要意義。抓好“三早一就”(早發(fā)現(xiàn)、早休息、早治療,就近治療),把好三關(guān)(休克、少尿及出血關(guān))對減輕病情、縮短病程和降低病死率具有重要意義。
(一)發(fā)熱其治療
1.一般治療 早期應(yīng)嚴格臥床休息,避免搬運,以防休克,給予高營養(yǎng)、高維生素及易消化的飲食。對嘔吐不能進食者應(yīng)靜脈補充葡萄糖液、電解質(zhì)溶液,以維持體內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定。高熱者給予物理降溫,慎用發(fā)汗退熱藥物,以防止出汗后導(dǎo)致休克發(fā)生。
2.液體療法發(fā)熱期由于特有的血管系統(tǒng)損傷,血漿大量滲出及出血;高熱,進食量減少,或伴有嘔吐或腹瀉,使大量體液喪失,血容量急劇減少及內(nèi)環(huán)境嚴重紊亂,是發(fā)生低血壓休克及腎損的主要原因。液體療法的重點是針對每個患者的變化特點,維持好體內(nèi)血容量、水、電解質(zhì)、酸堿和滲透壓的平衡,預(yù)防低血壓休克的發(fā)生,保證腎血容量灌注,減輕損傷。
發(fā)熱早期、中期、可按出量加1000~1500ml;發(fā)熱晚期日用量可按出量加1500~2000ml。其補量可參照體溫、血液濃縮及血壓情況掌握,有少尿傾向,應(yīng)區(qū)別是腎前性還是腎性,以便合理補液。
補液以平衡鹽液為主,同時注意熱量攝取。部分患者發(fā)熱后期、中毒癥狀重,有惡心、嘔吐、應(yīng)依照病情調(diào)整酸鹼平衡。在發(fā)熱后期,尿量減至1000ml/日以下時,更應(yīng)注意補液治療。如尿蛋白持續(xù)“++”以上時,可酌情用20%甘露醇靜滴,每日總量,以不超過250ml為宜,并注意出入量平衡和血壓改變。
3.皮質(zhì)激素療法中毒癥狀重可選用氫化考地松每日100~200mg或地塞米松5~10mg加入液體稀釋后緩慢分次靜滴。高熱持續(xù)不退,尤其是發(fā)熱、低血壓期重疊者可適當加大劑量。
4.止血抗凝療法根據(jù)出血情況,酌情選用止血敏、安絡(luò)血及白藥,但早期應(yīng)避免用抗纖溶藥物。高凝早期,外滲明顯,血小板減少者可口服保太松、潘生丁,必要時可予低分子右旋糖酐250~500ml/日,以防止DIC發(fā)生。中毒癥狀重,瘀點迅速增多,尿蛋白明顯上升,有DIC指征者,在檢驗的監(jiān)測下,可予肝素治療。
5.抗病毒療法
(1)病毒唑也叫三氮唑核苷,系一人工合成的廣譜抗病毒藥,對多種DNA和RNA病毒均有抑制作用。國內(nèi)一些單位用病毒唑早期治療EHF,可縮短退熱時間,加速尿蛋白轉(zhuǎn)陰,提高越期率,降低病死率。一般宜用于5病日前患者,同濟及西安醫(yī)大用量為700~750mg或1000mg/日,加入葡萄糖液200ml內(nèi)靜脈滴注,或分2次各加入250ml葡萄糖液中靜滴,連用3天。湖北醫(yī)學(xué)院與美國協(xié)作治療用量為;首次33mg/kg,以后1~4日為每6小時16mg/kg,5~7日為8mg/kg,每8小時1次,每次量加入50ml生量鹽水中靜滴。該藥大劑量可引起貧血、白血球減少等造血系統(tǒng)改變,停藥后可恢復(fù),孕婦忌用,嚴重貧血者慎用。
。2)特異性免疫球蛋白 我們曾用從EHF患者血清提取制備特異性免疫球蛋白(補體結(jié)合效價1:128,中和效價1:64),治療組給免疫球蛋白(SIG)1ml,蛋白含量5~7mg,肌肉注射,在退熱、減少滲出、尿蛋白轉(zhuǎn)陰和BUN恢復(fù)正常,增進血小板回升,提高越期率,減少重癥的發(fā)生等優(yōu)于對照組。提示早期應(yīng)用SIG可能有中和EHFV,改善機體免疫應(yīng)答,減輕癥狀,緩解病情,縮短病程等作用。
。3)免疫血清治療 西安醫(yī)大以EHF患者病后6個月內(nèi)免疫血清(IgG滴度1:20480),采用雙盲法治療100例EHF患者,表明治療組退熱加快,中毒癥狀消失早,球結(jié)合膜水腫及出血停止快,尿蛋白轉(zhuǎn)陰時間縮短,92%患者越過低血壓及少尿期,血小板回升正?,CIC及EHF抗體滴度降低。
6.免疫療法
。1)環(huán)磷酰胺 華山醫(yī)院首先使用,用以阻止或減少抗體的產(chǎn)生和CIC的形成,從而減少補體激活所造成的組織損害,同時促使細胞免疫恢復(fù),加快疾病痊愈。用法為100~200mg,加生理鹽水20ml靜脈注射,每日1次,療程3~4天。若將每日劑量增至300mg,療程不變,療效可進一步提高。
。2)特異性豬脾轉(zhuǎn)移因子 多從EHFV免疫的豬脾臟中提取,四醫(yī)大等單位用臨床雙盲治療表明,特異性轉(zhuǎn)移因子可減輕EHF患者的外滲和出血,提高超期率,增強細胞免疫功能,加快患者的康復(fù)。用法為2~4ml/次,連用3天。
。3)特異性免疫核糖核酸 我們用EHF特異性免疫核糖核酸(iRNA)和正常核糖核酸(nRNA)對早期患者進行了雙盲對照治療。IRNA治療組在體溫復(fù)常、尿蛋白消失,BUN復(fù)常時間等均優(yōu)于nRNA組。使用iRNA還可使CIC和EFH-IgG明顯降低。初步證實iRNA用于早期EFH有效。
(4)強力寧 為甘甜素制劑,具有皮質(zhì)激素樣作用,而無其副作用,且有抗過敏作用。該藥還可誘生血清中γ-干擾素、提高單核一吞噬細胞功能,據(jù)報道對退熱時間、血小板恢復(fù)正常時間、尿蛋白消失天數(shù)均縮短,越期率提高。用法為強力寧注射60~80ml,加入10%葡萄糖液中靜脈滴注,每日一次,5~10天為一療程。
。ǘ)低血壓休克期治療應(yīng)針對休克發(fā)生的病理生理變化,補充血容量,糾正膠體滲透壓和酸堿平衡,調(diào)整血管舒縮功能,消除紅細胞、血小板聚集,防止DIC形成和微循環(huán)淤滯,維護重要臟器功能等。
1.擴充血容量 擴容治療是抗休克的最基本手段。應(yīng)早期、快速,適量補充平衡鹽液及膠體液。
。1)早期 收縮壓低于13.3Kpa(100mmHg),或低于基礎(chǔ)血壓2.6kPa(20mmHg),脈壓差小于3.5Kpa(26mmHg),即應(yīng)擴容補液。
。2)快速 低血壓,靜脈快速滴注,100滴/分鐘左右。發(fā)生休克時,首次300ml液體在30分鐘內(nèi)靜滴,隨即靜脈快速滴注1000ml,以后根據(jù)血壓回升情況及血液濃縮改善程度,調(diào)整補液量及速度?焖傺a液應(yīng)注意液體溫度及心肺情況,對老年人心功能不良者,應(yīng)適當減慢。
。3)適量 補液量是否適量,要觀察是否達到下列五項指標。①收縮壓達12.0~13.3Kpa(90~100mmHg);②脈壓差大于3.5Kpa(26mmHg);③心率100次/分左右;④微循環(huán)障礙緩解;⑤紅細胞、血色素及紅細胞壓積接近正常。
。4)晶膠比例 平衡鹽液與低右比例一般為3:1,外滲明顯,休克較重者,低右量可適當加大,但24小時內(nèi)最多一般不超過1000~1500ml。在治療休克過程中,應(yīng)測定患者血漿膠體滲透壓,低者,應(yīng)先輸注膠體液,包括低右、全血(新鮮血)、血漿等,補充血容量和糾正膠體滲透壓、可使血壓穩(wěn)定恢復(fù),及早逆轉(zhuǎn)休克。
2.糾正酸中毒 休克往往伴有中毒。有酸中毒者,抗休克多不能顯效,故應(yīng)先輸堿性劑。首選為5%碳酸氫鈉,輕癥酸中毒輸注150ml~250ml,重者可輸注300~500ml左右。乳酸鈉、三羥甲基氨基甲烷(THAM)現(xiàn)已很少應(yīng)用。
3.血管活性藥 一般不宜早期應(yīng)用,如血容量基本補足,血紅蛋白量恢復(fù)正常、而血壓仍不穩(wěn)定時,可酌情選用下列血管活性藥。①多巴按:一般用10~20mg靜滴。②阿拉明:10~20mg靜滴,一般濃度不超過30%,緩慢靜滴(20滴/分左右)。阿拉明和芐胺唑啉聯(lián)合應(yīng)用,或去甲腎上腎素和芐胺唑啉聯(lián)合應(yīng)用。去甲腎上腎素1mg加芐胺唑啉5~10mg,加入25%葡萄糖100ml緩慢靜滴。
4.強心劑 可先用西地蘭0.4mg或毒毛旋花子甙K1.25~0.25mg,加入葡萄糖液中靜脈推注,6~8小時后可重復(fù)1次。
5.腎上腺皮質(zhì)激素 休克時氫化考地松200~300mg或地塞米松5~10mg靜脈滴注。
6.其他 在休克時,如伴有DIC或繼發(fā)纖溶發(fā)生應(yīng)結(jié)合實驗檢查給以肝素或抗纖溶藥物治療。
(三)少尿期治療 包括移行階段及多尿早期,治療原則應(yīng)是保持內(nèi)環(huán)境平衡,促進利尿,防治尿毒癥、酸中毒、高血容量、出血、肺水腫等并發(fā)癥以繼發(fā)感染。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
1.穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境平衡
。1)熱量及氮質(zhì)平衡 為減少氮質(zhì)血癥發(fā)展,每日糖量不低于200g必要時加用適量胰島素。亦可用能量合劑:輔酶A、ATP及細胞色素C等,同時可給蛋白合成激素如苯丙酸諾龍等。
。2)維持水、電解質(zhì)平衡 應(yīng)限制進液量,每日入量以前一日尿量及吐瀉量加500~700ml為宜,應(yīng)以高滲糖為主,少尿時多有高血鉀,一般應(yīng)限制含鉀藥劑的應(yīng)用。本期血鈉降低多是稀釋性低鈉,不需補鈉。
。3)維持酸堿平衡 對重度酸血癥,可酌情選用碳酸氫鈉。
。4)穩(wěn)定血壓 血壓高于21.3/13.3Kpa(160/100mmHg),可用利血平等。
2.促進利尿 一般宜早期應(yīng)用,但對器質(zhì)性少尿效果差。
。1)滲透性利尿劑(20%甘露醇液)每小時尿量小于40ml,或24小時尿量少于1,000ml,酌用20%甘露醇125ml/次靜滴或靜推。用藥后無利尿效果或血壓上升者,即應(yīng)停用,以免發(fā)生心功不全。
。2)高效利尿劑 常選用速尿或利尿酸鈉。嚴重病例兩藥可交替使用。①速尿:40~100ml/次,加入50%葡萄糖液20ml靜注,每日2~4次。②利尿酸鈉25~50mg/次,加入葡萄糖液中靜推。在腎實質(zhì)嚴重損害時,往往無效,不宜盲目加大劑量。
。3)血管擴張劑 可試用芐胺唑啉、心得安。
3.導(dǎo)瀉療法 可緩解尿毒癥,減少高血容量綜合征,防止肺、腦水腫,降低血鉀。常用甘露醇粉或中藥大黃、芒硝等。①甘露醇粉:每次25~40g,每2小時口服1次,連服2~3次;②大黃30g用開水泡后沖服,芒硝5g。重度惡心、嘔吐、消化道大出血者禁用。
4.放血療法宜嚴格掌握指征,由高血容量引起的急性心衰肺水腫,其他療法效果不佳時可用之,每次放血300ml左右。
5.透析療法有腹膜透析和血液透析(人工腎),效果良好,但應(yīng)掌握透析指征;①少尿超過5天或尿閉2天以上,經(jīng)利尿等治療無效,尿毒癥日趨嚴重,血尿素氮大于80~100mg/dl;②高血容量綜合征經(jīng)保守治療無效,伴肺水腫、腦水腫及腔道大出血者;③合并高血鉀,心電圖出現(xiàn)高鉀圖像,用一般方法不能緩解者;④凡進入少尿期后,病情發(fā)展迅速,早期出現(xiàn)意識障礙,持續(xù)性嘔吐、大出血、尿素氮上升速度快,每日超過30ml/dl,可不拘泥少尿天數(shù)及血生化指標,盡早透析。
。ㄋ)多尿期治療 移行期及多尿早期,治療方法同少尿期,但水及電解質(zhì)應(yīng)隨尿量增加而予補充。多尿期治療原則是及時補足液體及電解質(zhì),防止失水、低鉀與低鈉,防止繼發(fā)感染。補充原則為量出為入,以口服為主,注意鈉、鉀的補充。
。ㄎ)恢復(fù)期治療
1.繼續(xù)注意休息,逐漸增加活動量。
2.加強營養(yǎng),給高糖、高蛋白、多維生素飲食。
3.出院后可根據(jù)病情恢復(fù)情況休息1~3個月。
。 )并發(fā)癥治療
1.心衰、肺水腫及呼吸窘迫綜合征
、俦匾獣r減慢輸液速度,取半臥位,保持呼吸道通暢;②吸氧;③芐胺唑啉,一般應(yīng)用5~10mg加入10%葡萄糖液250ml緩慢靜滴;④強心利尿,可選用毒毛旋花子苷K、西地蘭、氨茶堿等;⑤對呼吸急促、煩燥不安者可用苯巴比妥,嗎啡或杜冷丁,對中樞性呼吸衰竭及昏迷患者應(yīng)禁用;⑥根據(jù)具體情況給以降壓、導(dǎo)瀉、放血、或透析等措施;⑦對呼吸窘迫綜合征,可給地塞米松,必要時行人工終末正壓呼吸。
2.高血鉀處理
、25%葡萄糖液200ml;加入胰島素20~40u,緩慢靜滴;②10%葡萄糖酸鈣20ml,加入50%葡萄糖液20ml,緩慢靜推;③5%碳酸氫鈉80~100ml緩慢靜滴,有高血容量者不用;④經(jīng)上述處理無效者可進行透析。
3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)合并癥治療
止痙可選用苯巴比妥、安定、10%水合氯醛或副醛等鎮(zhèn)靜劑,亦可用654—2對腦水腫引起的抽搐可用20%甘露醇或選用速尿、利尿酸鈉等。
4.繼發(fā)性纖溶癥
可選用抗血纖溶芳酸,一般100~200mg加入50%葡萄糖液20~40ml緩慢靜推,1日2次,或選用6—氨基已酸,常用4.0~6.0g加入50%葡萄糖20~40ml,緩慢靜推,每日4~6次。
5.防治繼發(fā)性感染
早期發(fā)現(xiàn)感染病灶,合并細菌感染時,可根據(jù)情況選用青霉素、氯霉素、紅霉素等,對腎臟損害的卡那霉素、慶大霉素應(yīng)慎用或不用。二重感染,可根據(jù)菌株種別進行治療。