(二)集落刺激因子
在進(jìn)行造血細(xì)胞的體外研究中,發(fā)現(xiàn)一些細(xì)胞因子可刺激不同的造血干細(xì)胞在半固體培養(yǎng)基中形成細(xì)胞集落,這類(lèi)因子被命名為集落刺激因子(CSF)。根據(jù)它們的作用范圍,分別命名為粒細(xì)胞CSF(G-CSF),巨噬細(xì)胞CSF(M-CSF),粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞CSF(GM-CSF)和多集落刺激因子(multi-CSF,又稱(chēng)IL-3)。不同發(fā)育階段的造血干細(xì)胞起促增殖分化的作用,是血細(xì)胞發(fā)生必不可少的刺激因子。廣義上,凡是刺激造血的細(xì)胞因子都可統(tǒng)稱(chēng)為CSF,例如刺激紅細(xì)胞生成素(erythropoictin,Epo)、刺激造血干細(xì)胞的干細(xì)胞因子(stem cellfactor,SCF)、可刺激胚胎干細(xì)胞的白血病抑制因子(leuk emia inhibitory factor,LIF)等均有集落刺激活性。此外,CSF也作用于多種成熟的細(xì)胞,促進(jìn)其功能具有多相性的作用(表4-2)。
表4-2 集落刺激因子的特性
細(xì)胞因子 | 產(chǎn)生細(xì)胞 | 效應(yīng) |
Multi-CSF | 活化的T細(xì)胞 | 刺激造血干細(xì)胞增殖,促進(jìn)肥大細(xì)胞,嗜酸、嗜堿粒細(xì)胞增殖分化 |
GM-CSF | 活化的T細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,纖維母細(xì)胞等 | 刺激粒細(xì)胞,巨噬細(xì)胞集落形成刺激粒細(xì)胞功能 |
G-CSF | 纖維母細(xì)胞,骨髓基質(zhì)細(xì)胞,膀胱癌細(xì)胞株等 | 刺激粒細(xì)胞集落,刺激粒細(xì)胞功能 |
M-CSF | 巨噬細(xì)胞 | 刺激巨噬細(xì)胞集落、刺激粒細(xì)胞功能,降低血膽固醇 |
SCF | 纖維母細(xì)胞,骨髓和胸腺的基質(zhì)細(xì)胞 | 刺激髓系、紅系、巨核系及淋巴系造血祖細(xì)胞 |
Epo | 腎細(xì)胞 | 刺激紅系造血祖細(xì)胞 |
LIF | 基質(zhì)細(xì)胞、單核細(xì)胞 | 促進(jìn)某些白血病細(xì)胞株的分化促進(jìn)胚胎干(ES)細(xì)胞的增殖,抑制ES細(xì)胞的分化 |
。ㄈ)干擾素
干擾素(IFN)是最先發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子,早在1957年,lssacs等人發(fā)現(xiàn)病毒感染的細(xì)胞產(chǎn)生一種因子,可抵抗病毒的感染,干擾病毒的復(fù)制,因而命名為干擾素。根據(jù)其來(lái)源和結(jié)構(gòu),可將IEN分為IFN-α、IFN-β、IFN-γ,它們分別由白細(xì)胞、纖維母細(xì)胞和活化T細(xì)胞產(chǎn)生。IFN-α為多基因產(chǎn)物,有十余種不同亞型,但它們的生物活性基本相同。IFN除有抗病毒作用外,還有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、控制細(xì)胞增殖及引起發(fā)熱等作用。
(四)腫瘤壞死因子
TNF是一類(lèi)能直接造成腫瘤細(xì)胞死亡的細(xì)胞因子,根據(jù)其來(lái)源和結(jié)構(gòu)分為兩種,即TNF-α和TNF-β.前者由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生;后者由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生,又名淋巴毒素(lymphotoxin)。TNF除有殺腫瘤細(xì)胞作用外,還可引起發(fā)熱和炎癥反應(yīng),大劑量TNF-α可引起惡液質(zhì),呈進(jìn)行性消瘦,因而TNF-α又稱(chēng)惡液質(zhì)素(cac hectin)。
。ㄎ)淋巴因子
由活化的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子都可稱(chēng)為淋巴因子(lymphokine),如IL-2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13,TNF-β,IFN-γ等均為淋巴因子。
。)單核因子
由單核已噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子統(tǒng)稱(chēng)單核因子(monokine),如IL-1、6、8,TNF-α、IFN-α等。