阿片（opium)為罌粟科植物罌粟（Papaver somniferum)未成熟蒴果漿汁的干燥物，含有20余種生物堿，從化學(xué)結(jié)構(gòu)上可分為菲類和異喹啉類兩大類型。前者如嗎啡（含量約10%)和可待因，具有鎮(zhèn)痛作用；后者如罌粟堿，具有平滑肌松弛作用。
嗎啡
【化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系】 嗎啡（morphine)的分子結(jié)構(gòu)由四部分組成：①保留四個(gè)雙鍵的氫化菲核（環(huán)A、B、C)；②與菲核環(huán)B相稠合的N-甲基哌啶環(huán)；③連接環(huán)A與環(huán)C的氧橋；④環(huán)A上的一個(gè)酚羥基與環(huán)C上的醇羥基。酚羥基氫原子被甲基取代，則鎮(zhèn)痛作用減弱（如可待因)；叔胺氮被烯丙基取代，則不僅鎮(zhèn)痛作用減弱，而且成為嗎啡的拮抗藥，如烯丙嗎啡和納洛酮（表18-1)。
【體內(nèi)過程】口服后易自胃腸道吸收，但首關(guān)消除明顯，生物利用度低，故常用注射給藥。皮下注射后30分鐘已有60%吸收。約1/3與血漿蛋白結(jié)合。未結(jié)合型嗎啡迅速分布于全身，僅有少量通過血腦屏障，但已足以發(fā)揮中樞性藥理作用。主要在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合而失效，其結(jié)合物及小量未結(jié)合的嗎啡于24小時(shí)內(nèi)大部分自腎排泄。血漿t1/22.5～3小時(shí)。嗎啡有小量經(jīng)乳腺排泄，也可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)。
【藥理作用】嗎啡是鎮(zhèn)痛藥的代表，主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及胃腸平滑肌。
1．中樞神經(jīng)系統(tǒng)
�。�1)鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜嗎啡有強(qiáng)大選擇性鎮(zhèn)痛作用，皮下注射5～10mg即能明顯減輕或消除疼痛，但意識(shí)及其他感覺不受影響。嗎啡對各種疼痛都有效，而對持續(xù)性慢性鈍痛的效力大于間斷性銳痛。嗎啡還有明顯鎮(zhèn)靜作用；并能消除由疼痛所引起的焦慮、緊張、恐懼等情緒反應(yīng)，因而顯著提高對疼痛的耐受力。隨著疼痛的緩解以及對情緒的影響，可出現(xiàn)欣快癥（euphoria)。如外界安靜，則可使患者入睡。大劑量（15～20mg)時(shí)鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用更明顯。一次給藥，鎮(zhèn)痛作用可持續(xù)4～5小時(shí)。醫(yī)學(xué) 全在.線提供
對嗎啡鎮(zhèn)痛作用部位曾有研究，我國藥理學(xué)者于六十年代初期報(bào)道微量嗎啡注入家兔第三腦室周圍能引起鎮(zhèn)痛；以后相繼證明嗎啡注射于第三腦室尾端至第四腦室頭端的神經(jīng)結(jié)構(gòu)均有鎮(zhèn)痛作用，最有效的鎮(zhèn)痛部位是導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)（圖)18-1。
（2)抑制呼吸治療量嗎啡即可抑制呼吸，使呼吸頻率減慢、潮氣量降低；劑量增大，則抑制增強(qiáng)。急性中毒時(shí)呼吸頻率可減慢至3～4次/分。嗎啡可降低呼吸中樞對血液CO2張力的敏感性，同時(shí)，對橋腦內(nèi)呼吸調(diào)整中樞也有抑制作用。
�。�3)鎮(zhèn)咳 嗎啡抑制咳嗽中樞，有鎮(zhèn)咳作用。
�。�4)其他嗎啡可縮瞳，針尖樣瞳孔為其中毒特征。嗎啡可引起惡心、嘔吐。
2．消化道嗎啡可止瀉及致便秘。其原因主要是嗎啡興奮胃腸平滑肌，提高其張力。甚至
表18-1 嗎啡及其衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)
圖18－1 嗎啡鎮(zhèn)痛作用的部位（腦內(nèi))箭頭表示第三腦室
（Ⅲ)尾端、導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)及第四腦室（Ⅳ)頭端。
C：尾核；T：丘腦；P：殼核；GP：蒼白球
圖18-2 含腦啡肽的神經(jīng)元與疼痛
疼痛刺激使感覺神經(jīng)末梢興奮并釋放興奮性遞質(zhì)(可能為P物質(zhì)),
該遞質(zhì)與接受神經(jīng)元上的受體結(jié)合,將痛覺沖動(dòng)傳入腦內(nèi).感覺神經(jīng)元末梢上
存在阿片受體,含腦啡肽的神經(jīng)元釋放腦啡肽,后者與阿片受體結(jié)合,
減少感覺神經(jīng)末梢釋放P物質(zhì),從而防止痛覺沖動(dòng)傳入腦內(nèi).E:腦啡肽;SP:P物質(zhì)
達(dá)到痙攣的程度。由于胃竇部及十二指腸上部張力提高，蠕動(dòng)受抑制，胃排空延遲；小腸及大腸平滑肌張力提高，使推進(jìn)性蠕動(dòng)減弱，食糜通過延緩；回盲瓣及肛門括約肌張力提高，腸內(nèi)容物通過受阻；此外，嗎啡抑制消化液的分泌，使食物消化延緩；加上嗎啡對中樞的抑制，使患者便意遲鈍，因而引起便秘。治療量嗎啡引起膽道奧狄括約肌痙攣性收縮，使膽道排空受阻，膽囊內(nèi)壓力明顯提高，可導(dǎo)致上腹不適甚至膽絞痛。阿托品可部分緩解之。
3．心血管系統(tǒng)嗎啡擴(kuò)張阻力血管及容量血管，引起體位性低血壓，其降壓作用是由于它使中樞交感張力降低，外周小動(dòng)脈擴(kuò)張所致。降壓作用可部分地被抗組胺藥所對抗，因而該作用部分地與嗎啡釋放組胺有關(guān)。嗎啡抑制呼吸，使體內(nèi)CO2蓄積，故致腦血管擴(kuò)張而顱內(nèi)壓增高。
4．其他治療量嗎啡能提高膀胱括約肌張力，導(dǎo)致尿潴留；還能促進(jìn)垂體后葉釋放抗利尿激素；大劑量嗎啡能收縮支氣管。
