2.骨髓移植 骨髓移植的適應(yīng)癥有:(1)重癥聯(lián)合免疫缺損(CSID);(2)再生障礙性貧血;(4)放射病。
HLA不符,尤其是D位點不同會引起嚴(yán)重的移植物抗宿主反應(yīng)(GVHR)。Dupout(1977)報導(dǎo)了第一例重嚴(yán)聯(lián)合免疫缺陷患者經(jīng)過骨髓移植重建免疫功能;颊叩幕蛐蜑椋篈1B3D3/A1B15D4血型A,供者的表型為A1A2B8B15D4,血型AB,共移植骨髓7次。我國北京醫(yī)科大學(xué)血液病研究所1981年成功地治療了第一例白血病女性患者,由胞兄提供同種異基因骨髓,移植后半年檢查患者染色體、血型和酶的類型與胞兄完全相同,達(dá)到國際上規(guī)定的骨髓持久性植活標(biāo)準(zhǔn)。
單克隆抗體的問世給骨髓移植開辟了新途徑,應(yīng)用單抗加補(bǔ)體可去除供體骨隨中成熟的T淋巴細(xì)胞,而供體骨髓中的干細(xì)胞在受體內(nèi)經(jīng)過胸腺的受訓(xùn)而發(fā)育的成熟T細(xì)胞不會把受體的組織細(xì)胞作為外來物質(zhì)加以排斥,可有效地防止GVHR的發(fā)生。醫(yī)學(xué).全在線m.gydjdsj.org.cn
異基因骨髓移植受益于MHC的研究成果最為明顯,經(jīng)HLA相合的異基因骨髓移植已使數(shù)以萬計的急性白血病、慢性粒細(xì)胞白血病、重癥再生障礙性貧血、SCID、代謝性疾病等患者獲得了新生。
表6-21 全球器官移植統(tǒng)計資料(截止1991年底)
移植器官 | 移植中心數(shù) | 移植病人累計數(shù) |
腎臟 | 442 | 241048 |
心臟 | 222 | 19445 |
心/肺 | 75 | 1600 |
肺 | 55 | 1184 |
肝臟 | 155 | 21324 |
胰腺 | 94 | 2144 |
腎/胰 | 72 | 2854 |
骨髓 | 262 | 41764 |
其它 | 50 | 1000 |
總計 | 1427 | 332363 |
表6-22 各種器官移植存活時間最長者統(tǒng)計表(截止1991年底)
移植器官 | 受者存活最長時間(年) |
腎 臟 | 29.5 |
肝 臟 | 22.5 |
心 臟 | 21.0 |
骨 髓 | 23.5 |
胰 腺 | 14.0 |
在器官移植方面,隨著免疫抑制劑(如環(huán)孢素A)應(yīng)用后排斥反應(yīng)的緩解,曾一度認(rèn)為選擇HLA相容性供者已可有可無。然而近年對組織配型的重要性再次取得共識,特別認(rèn)識到HLA-Ⅱ類基因包括DP的相容性對移植器官存活仍是極為重要的,對骨髓移植避免GVHR尤為如此。但由于HLA多態(tài)性,Ⅰ類和Ⅱ類基因座完全相合的供受配對幾乎僅見于同胞兄弟組妹之間,供者的來源相當(dāng)受限。目前的解決辦法有兩個,一是采用單體型相同的家庭成員為供者,一是轉(zhuǎn)向無血緣關(guān)系者(URD),此類DMT稱為UBMT。近來年,世界范圍內(nèi)URD庫急劇擴(kuò)大,至今已有50萬以上URD的HLA-A和-B的分型記錄在案,其中18,000人還有一DR和-DQ分型資料。這類移植中,組織配型價值更顯突出。我國推行獨生子女政策,對URD庫的建立似更近切。要求供/受相容性的選擇精確而又快速,趨勢是作DNA分型。