.二、使用F1動(dòng)物的優(yōu)點(diǎn)
近交系動(dòng)物在遺傳上是均質(zhì)的,故可獲得精確度很高的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,在醫(yī)學(xué)研究上具有重要價(jià)值。為什么還要繁殖由兩個(gè)不同近交系進(jìn)行雜交所得的F1動(dòng)物呢?這是因?yàn)榻幌祫?dòng)物與雜種動(dòng)物相比,生活力、支疾病的抵抗力以及對(duì)慢性實(shí)驗(yàn)的耐受性的等都較差,對(duì)環(huán)境變異的適應(yīng)能力也較差,而且也較難繁殖和飼養(yǎng)。在一般設(shè)備條件下,如果要進(jìn)行慢性實(shí)驗(yàn),需要長(zhǎng)期觀察,假使動(dòng)物半途死亡,則實(shí)驗(yàn)就不能取是如期的效果。反之,F(xiàn)1由于表現(xiàn)雜交優(yōu)勢(shì),就多少克服了純系的缺點(diǎn),對(duì)長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)的耐受性也大,而且對(duì)由于環(huán)境因素所引起變異的可能性也較純系為小。因此F1動(dòng)物與近交系動(dòng)物一樣,它們具有遺傳均一性,但生活力強(qiáng),經(jīng)過(guò)雜交,從一親代來(lái)的隱性有害基因與另一親代來(lái)的顯性有利基因組合,成為雜合子,隱性有害基因的作用被顯性有利基因的作用所掩蓋,而出現(xiàn)雜種優(yōu)勢(shì)。綜合起來(lái)F1動(dòng)物具有以下優(yōu)點(diǎn):
1.具有雜交優(yōu)勢(shì),生命力強(qiáng),適應(yīng)性和抗病力強(qiáng),繁殖旺盛等優(yōu)點(diǎn),在很大的程度上可以克服因近交繁殖所引起的近交衰退現(xiàn)象。
2.具有純系動(dòng)物基本相似的遺傳均質(zhì)性。雖然它的基因不是純合子,但基因型是整齊一致的,遺傳性是穩(wěn)定的,表現(xiàn)型也一致,因此它基本上具有近交系動(dòng)物的特點(diǎn)。
3.對(duì)各種實(shí)驗(yàn)結(jié)果重復(fù)性好。
4.具有親代雙親的特點(diǎn)。
5.國(guó)際上分布廣,已廣泛用于各類實(shí)驗(yàn)研究,實(shí)驗(yàn)結(jié)果便于在國(guó)際間進(jìn)行重復(fù)和交流。
上述F1動(dòng)物的特點(diǎn),說(shuō)明為什么有了近交系動(dòng)物,還要培育F1動(dòng)物。一些發(fā)達(dá)國(guó)家在過(guò)去對(duì)微生物還沒(méi)有普遍取得人工控制時(shí)期,是優(yōu)發(fā)展F1動(dòng)物的。鑒于我國(guó)當(dāng)前的物質(zhì)條件,應(yīng)當(dāng)很好發(fā)展F1的生產(chǎn),宣傳其科學(xué)價(jià)值。
三、F1動(dòng)物在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用
由于F1動(dòng)物具有與純系動(dòng)物基本相同的遺傳均質(zhì)性,又克服了純系動(dòng)物因近交繁殖所引起的近交衰退,所以受到科學(xué)工作者的歡迎,在生物醫(yī)學(xué)研究中得到廣泛應(yīng)用。特別是在下列一些研究課題中用得更多。
。ㄒ)干細(xì)胞的研究
外周血中的干細(xì)胞是組織學(xué)中的老問(wèn)題,大部分人認(rèn)為大淋巴細(xì)胞或原淋巴細(xì)胞相當(dāng)于造血干細(xì)胞。但在某些動(dòng)物中,盡管在外周循環(huán)中發(fā)現(xiàn)有大淋巴細(xì)胞,偶爾有原淋巴細(xì)胞,一般也不認(rèn)為有干細(xì)胞的存在。根據(jù)目前的研究,可清楚地表明,來(lái)自F1種小鼠正常的外周血的白細(xì)胞能夠在受到致死性照射的父母或非常接近的同種動(dòng)物中種植和繁殖,使動(dòng)物存活和產(chǎn)生供體型的淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞和紅細(xì)胞,這證明小鼠外周血中存在干細(xì)胞。因此,F(xiàn)1動(dòng)物是研究外周血中干細(xì)胞的重要實(shí)驗(yàn)材料。
(二)移植免疫的研究
F1動(dòng)物是進(jìn)行移植物抗宿主反應(yīng)(Graft-Versus-Host Reaction,簡(jiǎn)稱GVHR)良好的實(shí)驗(yàn)材料?梢澡b定出免疫活性細(xì)胞去除是否完全。如CBA小鼠親代脾臟細(xì)胞經(jīng)一定培養(yǎng)液孵育后注入CDF1(DBA/2×CBA)小鼠的腳牚,對(duì)側(cè)作為對(duì)照,如CBA親代小鼠免疫活性細(xì)胞去除干凈時(shí),則將不產(chǎn)生移植物抗宿主反應(yīng),否則相反。也可采用C57BL/6脾臟細(xì)胞懸液經(jīng)一定培養(yǎng)液孵育后注入BCF1(CBA×C57BL/6)小鼠腹腔,觀察脾/體比值,或用2月齡DBA/2小鼠脾細(xì)胞經(jīng)一定培養(yǎng)液孵育后注入CDF1(DBA/2×CBA)小鼠腹腔,測(cè)定其死亡率,鑒定免疫活性細(xì)胞的去除情況。
。ㄈ)細(xì)胞動(dòng)力學(xué)研究
如選用BCF1(CBA×C57BL/6)小鼠作小腸隱窩細(xì)胞繁殖周期實(shí)驗(yàn);選用CDF1(DBA/2×CBA)小鼠作不腸隱窩細(xì)胞劑量活存曲線;選用DBF1(C57BL/6J×DBA/2)受體小鼠觀察移植不同數(shù)量的同種正常骨髓細(xì)胞與脾臟表面生成的脾結(jié)節(jié)數(shù)之間的關(guān)系等。
(四)單克隆抗體研究
雜交瘤合成單克隆抗體是近年來(lái)生物醫(yī)學(xué)中一項(xiàng)重大的突變。采用的小鼠骨髓瘤細(xì)胞系,一般將來(lái)自BALB/C品系小鼠,由此獲得的雜交瘤的細(xì)胞注入該小鼠腹腔后,即可生長(zhǎng)腫瘤,同時(shí)產(chǎn)生高效價(jià)抗體的腹水。若BALB/C小鼠對(duì)一特定抗原不產(chǎn)生最適免疫應(yīng)答反應(yīng)時(shí),也可改用C57BL/6或NEB等品系小鼠。英國(guó)目前大多采用BALB/C和CBA雜交F1代小鼠作單克隆抗體研究,比單獨(dú)用BALB/C小鼠要好,其F1代小鼠脾臟比同日齡BALB/C小鼠脾臟要大。