| 通用名 | 來氟米特片 |
| 曾用名 | |
| 英文名 | LEFLUNOMIDE TABLETS |
| 拼音名 | LAIFUMITE PIAN |
| 藥品類別 | 解熱鎮(zhèn)痛及非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥 |
| 性狀 | 本品為白色薄膜衣片，除去薄膜衣呈白色。 |
| 藥理毒理 | 本品為一個(gè)具有抗增殖活性的異口惡 唑類免疫抑制劑，其作用機(jī)理主要是抑
制二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而影響活化淋巴細(xì)胞的嘧啶合成。體內(nèi)外試驗(yàn)表
明本品具有抗炎作用。來氟米特的體內(nèi)活性主要通過其活性代謝產(chǎn)物
A771726(M1)而產(chǎn)生。 |
| 藥代動(dòng)力學(xué) | 本品口服吸收迅速，在胃腸粘膜與肝中迅速轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚源x產(chǎn)物A771726
（M1），口服后6～12小時(shí)內(nèi)A771726的血藥濃度達(dá)峰值，口服生物利用度約
80%，吸收不受高脂肪飲食影響。單次口服50或100mg后24小時(shí)，血漿A771726
濃度分別為4或8.5μg/ml。A771726主要分布于肝、腎和皮膚組織，而腦組織
分布較少；A771726血漿濃度較低，血漿蛋白結(jié)合率大于99%，穩(wěn)態(tài)分布容積為
0.13L/kg。A771726在體內(nèi)進(jìn)一步代謝，并從腎臟與膽汁排泄，其半衰期約10
天。
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| 適應(yīng)癥 | 適用于成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，有改善病情作用。
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| 用法用量 | 由于來氟米特半衰期較長(zhǎng)，建議間隔24小時(shí)給藥。為了快速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥
濃度，參照國(guó)外臨床試驗(yàn)資料并結(jié)合Ⅰ期臨床試驗(yàn)結(jié)果，建議開始治療的最初三
天給予負(fù)荷劑量一日50mg(5片)，之后給予維持劑量一日20mg(2片)。在使用本
藥治療期間可繼續(xù)使用非甾體抗炎藥或低劑量皮質(zhì)類固醇激素。 |
| 不良反應(yīng) | 主要有腹瀉、瘙癢、可逆性肝臟酶(ALT和AST)升高、脫發(fā)、皮疹等。
在國(guó)外臨床試驗(yàn)中，來氟米特治療1339例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人中，發(fā)生率≥ 3
％的不良事件包括：乏力、腹痛、背痛、高血壓、厭食、腹瀉、消化不良、胃腸
炎、肝臟酶升高、惡心、口腔潰瘍、嘔吐、體重減輕、關(guān)節(jié)功能障礙、腱鞘炎、
頭暈、頭痛、支氣管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽炎、脫發(fā)、搔癢、皮疹、泌尿系
統(tǒng)感染等。
以上不良事件均在安慰劑對(duì)照或陽性對(duì)照柳氮磺胺吡啶治療組及MTX治療
組中發(fā)現(xiàn)，其中來氟米特治療組以腹瀉、肝臟酶升高、脫發(fā)、皮疹較為明顯，在
應(yīng)用過程中應(yīng)加以注意。
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| 禁忌癥 | 對(duì)本品及其代謝產(chǎn)物過敏者及嚴(yán)重肝臟損害患者禁用。 |
| 注意事項(xiàng) | （1）臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)來氟米特可引起一過性的ALT升高和白細(xì)胞下降，服藥
初始階段應(yīng)定期檢查ALT和白細(xì)胞。檢查間隔視病人情況而定。
（2）嚴(yán)重肝臟損害和明確的乙肝或丙肝血清學(xué)指標(biāo)陽性的患者慎用。用藥前
及用 藥后每月檢查ALT，檢測(cè)時(shí)間間隔視病人具體情況而定。
如果用藥期間出現(xiàn)ALT升高，調(diào)整劑量或中斷治療的原則：①如果ALT升
高在正常值的2倍(＜80U／L)以內(nèi)，繼續(xù)觀察。②如果ALT升高在正常值的2-3
倍之間(80-120U／L)，減半量服用，繼續(xù)觀察，若ALT繼續(xù)升高或仍然維持
80-120U／L之間，應(yīng)中斷治療。③如果ALT升高超過正常值的3倍(＞120U／
L)，應(yīng)停藥觀察。
停藥后若ALT恢復(fù)正�？衫^續(xù)用藥，同時(shí)加強(qiáng)護(hù)肝治療及隨訪，多數(shù)病人
ALT不會(huì)再次升高。
（3）免疫缺陷、未控制的感染、活動(dòng)性胃腸道疾病、腎功能不全、骨髓發(fā)育
不良(bone marrow dysplasia)的患者慎用。
（4）如果服藥期間出現(xiàn)白細(xì)胞下降，調(diào)整劑量或中斷治療的原則如下：①若
白細(xì)胞不低于3.0×109／L，繼續(xù)服藥觀察。②若白細(xì)胞在2.0×109／L一3.0×
109／L之間，減半量服藥觀察。繼續(xù)用藥期間，多數(shù)病人可以恢復(fù)正常。若復(fù)
查白細(xì)胞仍低于3.0×109／L，中斷服藥。③若白細(xì)胞低于2.0×109/L，中斷服
藥。
建議粒細(xì)胞計(jì)數(shù)不低于1.5×109/L。
（5）準(zhǔn)備生育的男性應(yīng)考慮中斷服藥，同時(shí)服用考來烯胺（消膽胺）。
（6）在本品治療期間接種免疫活疫苗的效果和安全性沒有臨床資料，因此服
藥期間不應(yīng)使用免疫活疫苗。 |
| 孕婦及哺乳期婦女用藥 | 孕婦及尚未采取可靠避孕措施的育齡婦女及哺乳期婦女禁用。 |
| 兒童用藥 | 對(duì)兒童應(yīng)用本品的療效和安全性還沒有研究，故年齡小于18歲的患者，建
議不要使用本品。 |
| 老年患者用藥 |
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| 藥物相互作用 | 據(jù)文獻(xiàn)資料報(bào)道：
（1）考來烯胺和活性炭 13例患者和96例志愿者給予考來烯胺或活性炭，
血漿中Ml濃度很快減少。
（2）肝毒性藥物 來氟米特和其它肝毒性藥物合用可能增加不良反應(yīng)，同時(shí)
也應(yīng)考慮到雖然中斷來氟米特治療，但沒有采取藥物消除措施就接著服用這些藥
物，同樣有可能增加不良反應(yīng)。在小樣本(30例)來氟米特和MTX聯(lián)合用藥的研
究中，有5例肝臟酶出現(xiàn)2～3倍升高。其中2例繼續(xù)服用，3例中斷來氟米特治
療，酶的升高都得到恢復(fù)。另外5例升高大于3倍，其中2例繼續(xù)服用，3例中
斷來氟米特治療，酶的升高也都得到恢復(fù)。
（3）非甾體抗炎藥物 在體外一系列臨床研究中，Ml可使血漿游離雙氯芬
酸和布洛芬的濃度升高13%～50％，此臨床意義還不清楚。但在臨床試驗(yàn)中曾觀
察了許多和非甾體藥物同時(shí)應(yīng)用的病例，沒有發(fā)現(xiàn)有特殊影響。
（4）甲苯磺丁脲 在一系列臨床研究中發(fā)現(xiàn)，Ml可使血漿游離甲苯磺丁脲
濃度升高13%～50％，此臨床意義還不清楚。
（5）利福平 單劑量來氟米特和多劑量利福平聯(lián)合使用，M1峰濃度較單獨(dú)
使用來氟米特升高(約40％)，由于隨著利福平的使用，Ml濃度可能繼續(xù)升高，
因此當(dāng)兩藥合用時(shí)，應(yīng)慎重。 |
| 藥物過量 | 據(jù)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，如果劑量過大或出現(xiàn)毒性時(shí)，可給予考來烯胺或活性炭加以消
除。方法：1)口服考來烯胺(8g，3次／24小時(shí))，24小時(shí)內(nèi)M1血漿濃度降低約
40％，48小時(shí)內(nèi)降低大約49一65％。連續(xù)服用11天，M1血漿濃度可降至0.02
μg／m1以下。2)通過胃管或口服給予活性炭(混懸液)，每6小時(shí)50克，24小時(shí)
內(nèi)M1血漿濃度降低37％，48小時(shí)降低48％。
如果臨床上需要，這些措施可以重復(fù)使用。 |
| 貯藏 | 密封，遮光，陰涼干燥處保存。 |
| 包裝 | 10mg |
| 有效期 | |
