藥代動力學
重點：參數(shù)（半衰期、時量曲線、清除率、分布容積、生物利用度、曲線下面積)TDM
藥物代謝動力學Pharmacokinetics：主要研究藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的規(guī)律醫(yī)學.全在.線搜.集 . m.gydjdsj.org.cn
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1.藥物體內(nèi)過程
藥動學Pharmacokinetics：主要研究藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的規(guī)律。
藥物體內(nèi)過程包括藥物的吸收、分布、代謝、排泄，（absorption、distribution、metabolism、excretion，ADME)，即ADME四個基本過程。代謝和排泄都是藥物在體內(nèi)逐漸消失的過程，統(tǒng)稱為消除。
轉(zhuǎn)運
主動轉(zhuǎn)運：逆濃度差轉(zhuǎn)運、消耗能量、需要載體、飽和性、競爭性
被動轉(zhuǎn)運: ①簡單擴散：順濃度差轉(zhuǎn)運、不消耗能量、不需要載體、無飽和性、無競爭性
②易化擴散：順濃度差轉(zhuǎn)運、不消耗能量、需要載體、飽和性、競爭性
簡單擴散受到藥物的溶解性和解離性等理化特性的影響
吸收 :藥物自給藥部位經(jīng)細胞組成的屏蔽膜進入血液循環(huán)的過程
首關消除First Pass Elimination：藥物在腸道吸收后，通過肝門靜脈進入肝臟，部分藥物在通過腸黏膜及肝臟時被滅活代謝，使進入體循環(huán)的藥量減少醫(yī)學.全在.線搜.集 . m.gydjdsj.org.cn
，藥效也隨之下降的現(xiàn)象。
影響因素：藥物作用的快慢與其吸收速度相關
分布: 藥物通過血液循環(huán)向全身各部輸送的過程
影響因素: ①體液的pH和藥物的理化性質(zhì)
②與組織蛋白的親和力
③局部血流量
④血漿蛋白結(jié)合率
⑤特殊細胞屏障（血腦、血眼、胎盤)
再分布redistribution：藥物先分布于血流量大的組織器官，隨后向其他組織器官轉(zhuǎn)移的這種現(xiàn)象
血漿蛋白結(jié)合率：血中與蛋白結(jié)合的藥物占總藥量的百分數(shù)。
暫時失活、可逆性、動態(tài)平衡、臨時儲庫特異性低、競爭結(jié)合、置換現(xiàn)象，血漿蛋白過少或變質(zhì)→蛋白結(jié)合率↓，易中毒
代謝 ：藥物作為外源性物質(zhì)在體內(nèi)發(fā)生化學結(jié)構(gòu)的改變稱為生物轉(zhuǎn)化或藥物代謝
Ⅰ相：氧化(oxidation)、還原(reduction)、水解(hydrolysis)→極性增加，大多數(shù)藥物失活
主要酶：肝藥酶(cytochrome P450, CYP)→選擇性低、活性有限；變異性較大，個體差異大；易受藥物誘導或抑制。
酶誘導劑可使合用藥物的效應減弱醫(yī)學.全在.線搜.集 . m.gydjdsj.org.cn
，而酶抑制劑可使合用藥物效應增強
Ⅱ相：結(jié)合(conjugation)→極性進一步增加
主要酶：葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶
排泄：藥物及其代謝物經(jīng)機體的排泄或分泌器官排出體外的過程。大多為被動轉(zhuǎn)運。
2.藥代動力學參數(shù)
（1)曲線下面積AUC：藥物從零時間至所有原形藥物全部消除這一段時間的藥-時曲線下總面積，反映藥物進入血循環(huán)的總量。
時量曲線C-T：藥物濃度-時間曲線圖，用藥后，由于藥物的體內(nèi)過程，可使藥物在血漿的濃度（量)隨著時間（時)的推移而發(fā)生變化，以時間為橫坐標，藥物濃度（或?qū)?shù)濃度)為縱坐標繪制的圖形。
（2)達峰濃度Cmax：藥物經(jīng)血管外給藥吸收后的血藥濃度最大值
（3)達峰時間tmax：達到藥峰濃度所需的時間
（4)表觀分布容積Vd：假設體內(nèi)藥物均勻分布時醫(yī)學.全在.線搜.集 . m.gydjdsj.org.cn
，由血藥濃度推算得到的藥物分布體液容積，單位為L或L/kg
Vd=A(體內(nèi)總藥量)/C(血藥濃度)
Vd意義 ①用來估算血容量及體液量 5L→分布于血液
10-20L→細胞外液
40L→全身體液
＞40L→某一器官內(nèi)濃集
②反映藥物分布的廣泛性或與組織結(jié)合的程度
③根據(jù)藥物的分布容積調(diào)整劑量
（5)半衰期t1/2：血漿中藥物濃度下降一半所需的時間。按一級速率消除的藥物t1/2為一恒定值
（6)總清除率CL：單位時間內(nèi)有多少毫升血中的藥物被清除，是正確估算藥物從體內(nèi)消除速度的唯一參數(shù)
假設生物利用度完全：給藥速率 = CL×Css
（7)穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css（steady state concentration，坪值plateau，Cp)：屬于一級動力學消除的藥物，在恒量恒速重復多次給藥4-5個t1/2后，給藥量與消除量達到動態(tài)平衡，體內(nèi)藥物的總量不再增加而達到穩(wěn)定狀態(tài)，曲線趨向平穩(wěn)，此時的血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度
Css意義
①其高低與給藥總量成正比
②其波動幅度與給藥間隔成正比
③達到穩(wěn)態(tài)濃度的時間與t1/2成正比
（8)生物利用度（F)：應用藥物或藥物制劑后其所能達到體循環(huán)的程度
影響F的因素：①吸收前的藥物降解
②吸收后的首過消除
F絕對 = AUC（po)/ AUC（iv)×100%
F相對 = AUC（試驗)/ AUC（參比)×100%
（9)負荷劑量(loading dose，DL)：為了使血藥濃度迅速達到所需要的水平，在常規(guī)給藥前應用的一次劑量。
DL =Cp×Vd/F R（給藥速度)=Cp×CL
