腎綜合征出血熱(Hemorrhagic fever with renalsyndrome,HFRS)是由HFRS病毒引起,由鼠類等傳播的自然疫源性急性病毒性傳染病。以往此病在中國和日本被稱為流行性出血熱,在朝鮮和韓國被稱為朝鮮出血熱,在前蘇聯(lián)被稱為遠(yuǎn)東出血熱和出血性腎炎,在斯堪的納維亞國家被稱為流行性腎病。1980年世界衛(wèi)生組織將其統(tǒng)一命名為腎綜合征出血熱。
HFRS病毒首先由韓國李鎬汪等在1978年從該國疫區(qū)捕獲的黑線姬鼠肺組織中分離出,并根據(jù)分離地點(diǎn)稱為漢灘病毒(Hantaan virus)m.gydjdsj.org.cn。此后各地相繼從不同動(dòng)物及病人體內(nèi)分離出許多株病毒,現(xiàn)國際上通稱為HFRS病毒。根據(jù)此病毒的形態(tài)學(xué)和分子生物學(xué)特征。目前已將其歸入尼亞病毒科(Bunyaviridae),另立為一個(gè)新屬, 命名為漢坦病毒屬(Hantavirus)。
一、生物學(xué)性狀
(一)形態(tài)結(jié)構(gòu)
病毒體呈圓形或卵圓形,直徑90~110nm,有囊膜,囊膜上有突起。HFRS病毒的核酸為單股負(fù)鏈RNA,分為L、M、S三個(gè)片段。分子量分別為2.7×106、1.4×106和0.6×106道爾頓。三個(gè)片段的鹼基序列互不相同,但都具有同樣的3′末端,為“3′AUCAUCAUCUG”,這一序列不同于布尼亞病毒科的其他屬病毒。HFRS病毒具有四種蛋白組成,即N、G1、G2和L。N為核蛋白,由S片段編碼,其主要功能是包裹病毒RNA的三個(gè)片段,該蛋白免疫原性強(qiáng)。G1和G2均為糖蛋白,由M片段編碼,上面有中和抗原位點(diǎn)和血凝活位點(diǎn)。這二種抗原位點(diǎn)是獨(dú)立存在的,但也可部分重疊。L為RNA多聚酶,由L片段編碼,在病毒復(fù)制中起重要作用。HFRS病毒的成熟方式為芽生成熟,其成熟過程與細(xì)胞的高爾基氏體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)有關(guān)。病毒在pH5.6~6.4時(shí)可凝集鵝紅細(xì)胞。
(二)培養(yǎng)特性
多種傳代、原代及二倍體細(xì)胞均對(duì)HFRS病毒敏感,實(shí)驗(yàn)室常用非洲綠猴腎細(xì)胞(VeroE6)、人肺癌傳代細(xì)胞(A549)等來分離培養(yǎng)該病毒。病毒在細(xì)胞內(nèi)一般不引起可見的細(xì)胞病變,通常需采用免疫學(xué)方法檢測(cè)證實(shí)。易感動(dòng)物有多種,如黑線姬鼠、長爪沙鼠、小白鼠、大白鼠等,但除了小白鼠乳鼠感染后可發(fā)病及致死外,其余均無明顯癥狀。
(三)病毒型別
已證實(shí)HFRS病毒與其他出血熱病毒無關(guān),與布尼亞病毒科其他4個(gè)屬的病毒也無血清學(xué)關(guān)系。采用血清學(xué)方法(主要是空斑減少中和試驗(yàn))以及RT—PCR技術(shù)和酶切分析方法,可將HFRS病毒分為不同型別,即漢灘病毒(Ⅰ型,又稱野鼠型)、漢城病毒(Ⅱ型,又稱家鼠型)、普馬拉病毒(Ⅲ型,又稱棕背鼠型)、希望山病毒(Ⅳ型,又稱草原田鼠型)、泰國病毒(Ⅴ型)、Dobrava病毒(Ⅵ型)、Thottapalaym病毒(Ⅶ型)以及1993年在美國西南部暴發(fā)的漢坦病毒肺綜合征的病原。其中前4型經(jīng)世界衛(wèi)生組織漢坦病毒參考中心認(rèn)定的,而后4型則尚未最后認(rèn)定。從我國不同疫區(qū)、不同動(dòng)物及病人分離出的HFRS病毒,分屬于Ⅰ型和Ⅱ型,兩型病毒的抗原性有交叉。
(四)抵抗力
HFRS病毒抵抗力強(qiáng)。對(duì)酸(pH3)和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶劑敏感。一般消毒劑如來蘇爾、新潔爾滅等也能滅活病毒。病毒對(duì)熱的抵抗力較弱,56~60℃30分鐘可滅活病毒。紫外線照射(50cm、30分鐘)也可滅活病毒。
二、致病性與免疫性
(一)流行特點(diǎn)
目前世界上已發(fā)現(xiàn)能攜帶本病毒的鼠類等動(dòng)物百余種,疫源地遍及世界五大洲。在亞洲、歐洲、非洲和美洲28個(gè)國家有病例報(bào)告。我國是HFRS疫情最嚴(yán)重的國家,自本世紀(jì)30年代首先在黑龍江省孫吳縣發(fā)現(xiàn)此病后,疫區(qū)逐漸擴(kuò)大,現(xiàn)已波及二十八個(gè)省、市、自治區(qū)。自80年代中期以來,年發(fā)病人數(shù)超過10萬,病死率為3~5%,有的地區(qū)高達(dá)10%。
黑線姬鼠和褐家鼠是我國各疫區(qū)HFRS病毒的主要宿主動(dòng)物和傳染源。此病有明顯的地區(qū)性和季節(jié)性,這種地區(qū)性和季節(jié)性與鼠類的分布與活動(dòng)有關(guān)。Ⅰ型HFRS發(fā)病多集于秋冬之間,Ⅱ型則多集中于春夏之間。HFRS的傳播途徑尚未完全肯定,認(rèn)為可能的途徑有3類5種,即動(dòng)物源性傳播(包括通過呼吸道、消化道和傷口3種途徑)、蟲媒傳播和垂直傳播。其中傳播源性傳播是主要的傳播途徑,即攜帶病毒的動(dòng)物通過唾液、尿、糞排出病毒污染環(huán)境,人或動(dòng)物通過呼吸道、消化道攝入或直接接觸感染動(dòng)物受到傳染。螨類也可能是一病的傳播媒介。