2017年執(zhí)業(yè)藥師藥物分析章節(jié)知識(shí)點(diǎn)（16)
第八章 藥物的雜質(zhì)檢查
掌握藥物中雜質(zhì)的來源和分類，雜質(zhì)限量的定義和計(jì)算;氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、溶液顏色、易炭化物、澄清度、熾灼殘?jiān)�、干燥失重、有機(jī)溶劑殘留量等檢查項(xiàng)目的原理和方法。
第一節(jié) 雜質(zhì)和雜質(zhì)的限量檢查
一、雜質(zhì)來源和分類
1.雜質(zhì)是指藥物中存在的無治療作用或影響藥物的穩(wěn)定性和療效，甚至對(duì)人健康有害的物質(zhì)。
2.雜質(zhì)的來源，主要有兩個(gè)：
一是由生產(chǎn)過程中引入。(精制未能完全除去，原料不純或存在反應(yīng)不完全，中間產(chǎn)物與副產(chǎn)物)。
二是在貯藏過程中產(chǎn)生。(貯藏過程外界條件影響，或因微生物的作用，發(fā)生水解、氧化、分解、異構(gòu)化、晶型轉(zhuǎn)變、聚合、潮解和發(fā)霉等變化，產(chǎn)生有關(guān)的雜質(zhì))。
3.雜質(zhì)按來源分類，可分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)。一般雜質(zhì)是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)。如酸、堿、水份、氯化物、硫酸鹽等。特殊雜質(zhì)是指在個(gè)別藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中引入的雜質(zhì)。
雜質(zhì)按其性質(zhì)還可分為信號(hào)雜質(zhì)和有害雜質(zhì)，信號(hào)雜質(zhì)本身一般無害，其含量多少可以反映出藥物純度水平。有害雜質(zhì)如重金屬、砷鹽，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中要嚴(yán)格控制，以保證用藥安全。
二、雜質(zhì)的限量檢查
由于雜質(zhì)不可能完全除盡，所以在不影響療效和不發(fā)生毒性的原則下，既保證藥物質(zhì)量，又便于制造、貯藏和制劑生產(chǎn)，對(duì)于藥物中可能存在的雜質(zhì)，允許有一定限量，通常不要求測(cè)定其準(zhǔn)確含量醫(yī)學(xué)全.在.線.提供. m.gydjdsj.org.cn�！端幍洹分幸�(guī)定的雜質(zhì)檢查均為限量(或限度)檢查。
雜質(zhì)限量：指藥物中所含雜質(zhì)的最大容許量。
表示方法：通常用百分之幾或百萬分之幾(ppm)來表示。對(duì)危害人體健康、影響藥物穩(wěn)定性的雜質(zhì)，必須嚴(yán)格控制其限量。檢查時(shí)可用雜質(zhì)的純品或?qū)φ掌吩谙嗤瑮l件下來比較。
限量計(jì)算：雜質(zhì)限量=雜質(zhì)量/供試品量 ×100% =標(biāo)準(zhǔn)溶液體積×標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度/供試品 ×100%
或 L=V×C/S ×100%
也有不用標(biāo)準(zhǔn)液對(duì)比，只在一定條件下觀察有無正反應(yīng)出現(xiàn)。
第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法
一、氯化物檢查
1.比濁法 Ag+ + Cl- → AgCl ↓
2.標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液每1ml相當(dāng)于10μg的Cl-
3.Cl- 50-80ug/50ml;
4.在硝酸酸性溶液中進(jìn)行
5.濾紙應(yīng)預(yù)先用含有硝酸的水溶液洗凈后使用。
二、硫酸鹽檢查:
1.比濁法
2.稀鹽酸2ml，25%氯化鋇溶液5ml,硫酸鉀;
3.SO42-0.1-0.5mg/50ml;
4.每1ml標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀相當(dāng)于0.1mg的SO42-
5. pH值約為1適宜，酸度高，硫酸鋇溶解度增大，檢查靈敏度下降。
三、鐵鹽檢查法
1.)硫氰酸鹽法:1.過硫酸銨;30%硫氰酸銨溶液3ml,標(biāo)準(zhǔn)鐵;2.色調(diào)不一加正丁醇20ml提取
2.)巰基醋酸法:
四、重金屬檢查法
能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。
檢查應(yīng)設(shè)置供試管、對(duì)照管、監(jiān)控管。
中國藥典中有4種比色法：
1)硫代乙酰胺法:第一法溶于水、稀酸和乙醇的藥物。
1.醋酸鹽緩沖液(pH3.5);
2.Pb10-20ug/27ml;
3.每標(biāo)準(zhǔn)鉛1ml相當(dāng)于10μg的Pb
2)熾灼殘?jiān)旱诙ê辑h(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸和乙醇的藥物。
1.加硝酸0.5ml，蒸干，500～600℃熾灼完全灰化;
2.加鹽酸水浴蒸干去過量酸，滴加氨試液中和;
3.照上述第一法檢查。
3)硫化鈉法：第三法溶于堿，不溶于稀酸。氫氧化鈉試液5ml，硫化鈉試液5滴。
4)微孔濾膜過濾法:第四法重金屬限量低(2-5ug)的藥物,靈敏度高。
供試管、對(duì)照管、監(jiān)控管
