☆ 考點(diǎn)5：配伍變化的研究與處理方法
判斷是否發(fā)生藥物配伍變化應(yīng)從兩方面進(jìn)行：
�。�1）應(yīng)根據(jù)配伍變化有關(guān)的知識，如藥物的理化性質(zhì)、藥理性質(zhì)；藥物制劑的配方、工藝、附加劑等；臨床用藥的對象、劑量、濃度、醫(yī)師用藥的意圖等；以及產(chǎn)生配伍變化的因素、規(guī)律等方面的知識作為判斷的基礎(chǔ)。
�。�2）通過實(shí)驗(yàn)研究解決下列幾方面的問題：①有無外觀上的變化及其變化產(chǎn)物；②有無觀察不到的變化，穩(wěn)定性如何，有無新物質(zhì)生成；③對于藥物的效 價(jià)、毒性、藥理學(xué)作用和動(dòng)力學(xué)參數(shù)的變化，需要通過微生物學(xué)、藥理學(xué)和藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)才能解決；④產(chǎn)生變化的原因及影響變化的因素。醫(yī)學(xué) 全在.線提供www.med126.com
1.配伍變化的實(shí)驗(yàn)方法
�。�1）物理化學(xué)實(shí)驗(yàn)法。①直接試驗(yàn)法。將臨床應(yīng)用的藥物按臨床要求配伍后觀察研究其配伍變化情況，并可進(jìn)一步通過紫外分光光度掃描、GC、 HPLC等方法觀察有無新物質(zhì)產(chǎn)生。②間接試驗(yàn)法�？蛇x擇0.1mol/L鹽酸、1mol/L溴化鈉、飽和磷酸二鈉、1mol/L氯化鈣等9種無機(jī)鹽溶液 為代表與常用注射液混合，以研究其配伍變化。
�。�2）藥理學(xué)、藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)方法。測定藥物配伍應(yīng)用后的藥理作用或藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)是否變化。
2.常用的具體方法
�。�1）可見的配伍變化的實(shí)驗(yàn)方法。用肉眼觀察有無混濁、沉淀、結(jié)晶、變色、產(chǎn)氣等現(xiàn)象。
�。�2）測定變化點(diǎn)的pH值。用注射液變化點(diǎn)pH值作為預(yù)測配伍變化的參考。
（3）穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)。若在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)（如6h或24h）藥物效價(jià)和含量降低不超過10%，一般認(rèn)為是可允許的。進(jìn)行穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)所用方法應(yīng)不受混合液中其他成分的干擾，并具有較高的靈敏度。
�。�4）紫外光譜、薄層層析、GC、HPLC等方法的應(yīng)用。分析是否產(chǎn)生物理化學(xué)變化，如可以鑒定產(chǎn)生的沉淀是哪種成分。
�。�5）藥理學(xué)和藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)及藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的測定。分析是否產(chǎn)生藥理學(xué)和療效上的變化。如果藥物配伍應(yīng)用后藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)發(fā)生變化，則說明存在著藥理學(xué)或藥效學(xué)上的相互作用或配伍變化。
3.配伍變化的處理原則
了解醫(yī)師的用藥意圖，發(fā)揮制劑應(yīng)有的療效，保證用藥安全。在審查處方時(shí)，首先應(yīng)該了解病人的年齡、性別及病情，并與醫(yī)師聯(lián)系，明確用藥意圖、對象 及給藥途徑等，再結(jié)合藥物的物理、化學(xué)和藥理等性質(zhì)來分析可能產(chǎn)生的不利因素和作用，對處方成分、劑量、發(fā)出量、服用方法等各方面要加以全面的審查，確定 克服毒副作用的方法，必要時(shí)還須與醫(yī)師聯(lián)系，共同確定解決的方法。
4.配伍變化的處理方法
療效的配伍禁忌，必須在了解醫(yī)師用藥意圖后共同加以處理和解決。但物理的或化學(xué)的配伍禁忌的處理，一般可在上述的原則下按下法進(jìn)行：
�。�1）改變貯存條件。如溫度、空氣、水、二氧化碳、光線等影響會(huì)加速沉淀、變色或降解，故應(yīng)在密閉及避光條件下，貯存于棕色瓶中，每次發(fā)出的劑量亦不宜多。
（2）改變調(diào)配次序�？煽朔恍┎粦�(yīng)產(chǎn)生的配伍禁忌。在很多溶液中，混合次序能影響成品的質(zhì)量。
�。�3）改變?nèi)軇┗蛱砑又軇８淖內(nèi)軇┦侵父淖內(nèi)軇┤萘炕蚋淖兂苫旌先軇�。此法常用于防止或延緩溶液劑析出沉淀或分層�?/P>
�。�4）調(diào)整溶液的pH值。氫離子濃度的改變能影響很多微溶性藥物溶液的穩(wěn)定性。
（5）改變有效成分或改變劑型。在征得醫(yī)師同意的條件下，可改變有效成分，但改換的藥物應(yīng)力求與原成分相類似，用法也盡量與原方一致。