中藥新藥研究開發(fā)的思路與方法

摘要回顧了中藥新藥國內(nèi)外研究開發(fā)現(xiàn)狀：從加強(qiáng)天然產(chǎn)物活性成分研究，從古方、驗(yàn)方研究開發(fā)新藥，加強(qiáng)有效部位的研究，尤其是對(duì)復(fù)方有效部位中主要藥效物質(zhì)或者主要藥效物質(zhì)群的研究，應(yīng)用生物技術(shù)開發(fā)中藥新藥，測試分析方法的現(xiàn)代化，中藥新藥制劑工藝的現(xiàn)代化，以及中藥新藥新釋藥系統(tǒng)的研究等諸方面論述了面向21世紀(jì)中藥新藥研究開發(fā)思路與方法。

關(guān)鍵詞中藥新藥研究開發(fā)現(xiàn)狀方法

21世紀(jì)將是科學(xué)技術(shù)發(fā)展突飛猛進(jìn)的時(shí)代，科學(xué)發(fā)展的綜合化，技術(shù)發(fā)展的高新化以及高新科技的產(chǎn)業(yè)化是21世紀(jì)科學(xué)技術(shù)發(fā)展的主要特征，這一趨勢將在新藥研究開發(fā)中得到充分的體現(xiàn)。本文試論世紀(jì)之交中藥新藥研究開發(fā)現(xiàn)狀及思考，以期加快中藥新藥創(chuàng)新的步伐。

一、現(xiàn)狀

美國輝瑞公司生產(chǎn)治療男性勃起功能障礙的藥物——“偉哥"，一些樂觀的預(yù)測甚至認(rèn)為它年銷售額能達(dá)到創(chuàng)紀(jì)錄的110億美元。偉哥自1998年3月獲美國fda批準(zhǔn)以來，風(fēng)靡世界，說明新藥可獲取幾乎是無限的高額利潤。即使深知一類創(chuàng)新藥在發(fā)達(dá)國家耗時(shí)10～12年，耗資2億美元以上，且高風(fēng)險(xiǎn)，世界各大跨國公司仍然投入其年?duì)I業(yè)額的15%～20%研究開發(fā)新藥［1，2］。

中藥研究開發(fā)是國際熱門課題：國際市場每年藥用植物及制品(包括保健品等)的交易額超過300億美元。日本是較重視中藥研究開發(fā)的國家，年銷售額達(dá)1500億日元。美國國會(huì)1994年批準(zhǔn)了把草藥列為《飲食補(bǔ)充劑》的法案之后，1997年又制定了“植物藥在美批準(zhǔn)法"(草案)，不再要求草藥產(chǎn)品是已知結(jié)構(gòu)的單體純品，而可以是成分固定、療效穩(wěn)定、安全可靠的復(fù)方混合制劑。德國在歐洲是傳統(tǒng)藥年銷售額最大國家，達(dá)22億美元［2］。德國drschwabe生產(chǎn)的銀杏葉提取物制劑tebonine(促進(jìn)腦血管循環(huán))年銷售額超過1億美元，銀杏葉及其制劑僅在歐洲市場年銷售額就達(dá)幾億美元；德國寶靈家大藥廠則是新型植化產(chǎn)品的主要開發(fā)者，開發(fā)喜樹堿系列、莨菪胺類和育享賓等產(chǎn)品；其它德國公司還在開發(fā)山梗菜堿(可幫助戒煙)以及一種可用于合成抗抑郁藥和抗老年癡呆癥新藥的中間體“檳榔堿"。在東亞國家中印度植物中開發(fā)出若干種有藥用價(jià)值的新成分，胡黃連中提取的“胡黃連素"，用于治療漫性乙肝，以及來自巴戟天根的一種新型成分“bacoside"，作為增智藥品，用于提高人的記憶力［3］。

我國的中藥新藥研究開發(fā)已走上科學(xué)化、規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化和法制化的軌道。至今已有1141種中藥新藥通過注冊(cè)，其中一類新藥占11.5%，二類占6.5%，三、四類各占40%，五類占2%。反映新藥研制水平的一二類新藥的數(shù)量明顯偏少；對(duì)于三類新藥的研制也多相重復(fù)，忽視了發(fā)展創(chuàng)新、基礎(chǔ)研究及科研水平的提高；研制的整體水平不高，低水平重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)重［4］。盡管如此，新藥仍取得了很高的經(jīng)濟(jì)效益，占整個(gè)藥品銷售額10%以上，利潤大約在20%以上，1997年年銷售額超過1億元的中藥新藥50個(gè)品種以上。從野生植物黃花蒿分離抗瘧有效成分青蒿素對(duì)急性腦瘧療效較好，是新型結(jié)構(gòu)的抗瘧藥；為提高抗瘧效價(jià)，進(jìn)行了大量結(jié)構(gòu)改造工作，成功地研制出蒿甲醚、雙氫青蒿素、青蒿烷酯等新型衍生物，此藥被國際認(rèn)可，引起了廣泛注意。抗早孕藥天花粉和男用避孕藥棉酚也受到國內(nèi)外重視。

中藥的發(fā)展前景十分廣闊，已受到世界的矚目。中國已向美國fda進(jìn)行了首次的復(fù)方中藥注冊(cè)申請(qǐng)，并分別于1997年12月和1998年3月通過了“復(fù)方丹參滴丸"和“銀杏靈"新藥臨床研究(ind)預(yù)審，實(shí)現(xiàn)了中藥的歷史性突破［5］，隨之而來將會(huì)有更多成熟的中藥品種進(jìn)入世界。

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