初級(jí)藥師《答疑周刊》2017年第6期
問(wèn)題索引：
1.【問(wèn)題】關(guān)于抗病毒藥各自的特點(diǎn)，老師，能否幫忙總結(jié)？
2.【問(wèn)題】老師，能否詳細(xì)講解一下關(guān)于有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒的機(jī)制以及解救辦法。
3.【問(wèn)題】關(guān)于抗病毒藥的一個(gè)綜合分析題，如下題，希望老師幫忙解答。
具體解答：
1.【問(wèn)題】關(guān)于抗病毒藥各自的特點(diǎn)，老師，能否幫忙總結(jié)？
【解答】總結(jié)如下：
藥物 |
特點(diǎn) |
作用機(jī)制 |
鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物，抗DNA病毒藥物，是目前最有效的抗單純皰疹病毒(HSV)的藥物之一。HSV感染的首選藥 |
在感染細(xì)胞內(nèi)被HSV的胸苷激酶及宿主細(xì)胞的激酶磷酸化，生成阿昔洛韋三磷酸，可以競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒DNA多聚酶，也可摻入病毒DNA中，使DNA合成受阻 |
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對(duì)HSV及水痘-帶狀皰疹病毒的抑制作用與阿昔洛韋相似，而對(duì)巨細(xì)胞病毒(CMV)的抑制作用強(qiáng)于阿昔洛韋 |
進(jìn)入感染細(xì)胞內(nèi)首先被激活為更昔洛韋三磷酸，后者與鳥(niǎo)苷三磷酸(GTP)競(jìng)爭(zhēng)相應(yīng)的酶，從而抑制病毒DNA的合成 |
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碘苷 |
對(duì)RNA病毒無(wú)效。本品全身應(yīng)用對(duì)宿主有嚴(yán)重毒性反應(yīng)，故僅局部外用治療HSV和水痘-帶狀皰疹病毒可引起的角膜炎、結(jié)膜炎 |
經(jīng)體內(nèi)磷酸化后，與去氧尿嘧啶核苷酸競(jìng)爭(zhēng)磷酸化酶和DNA多聚酶，抑制病毒DNA的合成，也取代胸腺嘧啶核苷酸摻入病毒DNA，從而干擾病毒DNA的復(fù)制 |
齊多夫定 |
臨床用于治療艾滋病及重癥艾滋病相關(guān)癥候群 |
經(jīng)宿主細(xì)胞酶的作用，轉(zhuǎn)化為齊多夫定三磷酸，以假底物的形式競(jìng)爭(zhēng)性抑制RNA反轉(zhuǎn)錄酶，并摻入到正在合成過(guò)程中的單鏈DNA中，終止病毒DNA鏈的延伸 |
對(duì)HIV包括對(duì)齊多夫定耐藥的HIV以及乙肝病毒(HBV)均有抗病毒作用 |
作用機(jī)制同齊多夫定 |
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特異性地抑制甲型流感病毒，用于預(yù)防和治療甲型流感，對(duì)乙型流感則無(wú)效 |
能選擇性作用于包膜蛋白M2，阻斷該蛋白的通道功能，抑制病毒的復(fù)制過(guò)程，還能干擾病毒進(jìn)入細(xì)胞，阻止病毒脫殼及其核酸的釋出，也可改變血凝素的構(gòu)型而抑制病毒裝配 |
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抗病毒譜較廣，但對(duì)宿主細(xì)胞核酸合成也有一定作用，因此選擇性不強(qiáng) |
作用機(jī)制與進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)磷酸化，競(jìng)爭(zhēng)性地抑制病毒的三磷酸鳥(niǎo)苷合成，抑制病毒mRNA合成有關(guān) |
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干擾素 |
通過(guò)誘導(dǎo)機(jī)體組織細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白酶而抑制病毒的復(fù)制 |
2.【問(wèn)題】老師，能否詳細(xì)講解一下關(guān)于有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒的機(jī)制以及解救辦法。
【解答】
【急性中毒機(jī)制】有機(jī)磷酸酯類(lèi)進(jìn)入機(jī)體后，其含磷基團(tuán)中親電性的磷與膽堿酯酶酯解部位絲氨酸羥基中的親核性氧進(jìn)行共價(jià)鍵結(jié)合，生成磷�；憠A酯酶復(fù)合物。該復(fù)合物結(jié)合牢固而持久，不易水解，膽堿酯酶活性難以恢復(fù)，從而導(dǎo)致乙酰膽堿在突觸間隙內(nèi)大量積聚，產(chǎn)生一系列中毒癥狀。
早期用膽堿酯酶復(fù)活藥可部分恢復(fù)膽堿酯酶的活性，若搶救不當(dāng)或中毒時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，可造成膽堿酯酶“老化”，此時(shí)再用膽堿酯酶復(fù)活藥也難以奏效，必須待新生的膽堿酯酶出現(xiàn)才能水解乙酰膽堿。因此一旦中毒，必須迅速搶救并盡早使用膽堿酯酶復(fù)活藥。
【急性中毒癥狀】急性有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒癥狀表現(xiàn)多樣。輕度中毒以M樣癥狀為主，中度中毒表現(xiàn)為M樣和N樣癥狀，重度中毒除M和N樣癥狀外，還出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。急性中毒死亡可發(fā)生在5分鐘至24小時(shí)內(nèi)，取決于攝入體內(nèi)的毒物種類(lèi)、劑量、途徑及其他因素等。
3.【問(wèn)題】關(guān)于抗病毒藥的一個(gè)綜合分析題，如下題，希望老師幫忙解答。
患者，男性，36歲。有吸毒史，化驗(yàn)顯示CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)102個(gè)/μl，HIV（+)，被確診為艾滋病患者。
（1)對(duì)于該患者應(yīng)給予的藥物是
A. 齊多夫定+拉米夫定+阿巴卡韋
B. 拉米夫定+阿巴卡韋+克拉霉素
C. 阿巴卡韋+干擾素+金剛烷胺
D. 齊多夫定+拉米夫定+利福平
E. 齊多夫定+阿巴卡韋+阿糖胞苷
（2)如果用藥過(guò)程中又與阿昔洛韋合用，可產(chǎn)生
A. 嚴(yán)重嗜睡
B. 嚴(yán)重骨髓抑制
C. 嚴(yán)重肝損害
D. 嚴(yán)重嘔吐
E. 嚴(yán)重粒細(xì)胞減少
【解答】（1)A【答案解析】治療艾滋病主張聯(lián)合用藥療法(雞尾酒治療法)，可顯著提高療效，延緩人免疫缺陷病毒(HIV)耐藥性產(chǎn)生，并減輕藥物的毒性反應(yīng)。一般采用三聯(lián)療法，如齊多夫定與拉米夫定和阿波卡韋合用，或齊多夫定與拉米夫定和蛋白酶抑制藥合用。
（2)A【答案解析】合用阿昔洛韋，有可能產(chǎn)生嗜睡現(xiàn)象。
