中國幽門螺桿菌研究:黑龍江墾區(qū)1776例自然人群幽門螺桿菌感染情況調(diào)查

大量研究資料證明，幽門螺桿菌（Helicobacter Pylori, Hp)是人類慢性胃炎和消化性潰瘍的重要致病菌，且與胃癌的發(fā)生也有著非常密切的關(guān)系。但是以往多數(shù)資料均來自臨床上對有消化道癥狀而到醫(yī)院就診的患者進行檢查和分析的，而對自然人群中Hp感染情況了解并不多。內(nèi)鏡檢查時由于痛苦較大，不易被檢查者接受，更不適合進行較大規(guī)模流調(diào)，而幽門螺桿菌的尿素酶（HpU)抗原可刺激機體產(chǎn)生高滴度的循環(huán)抗體，只要胃內(nèi)有Hp存在，通過血清ELISA檢測就能確切（較特異地)反映人體內(nèi)目前有無Hp感染。作者旨在用血清學檢測方法對黑龍江東西部墾區(qū)自然人群進行抽樣調(diào)查，以研究黑龍江墾區(qū)Hp感染情況，進一步分析探討或揭示Hp感染在黑龍江墾區(qū)的流行病學特征，為今后墾區(qū)慢性胃十二指腸疾病防治工作提供較為完整，可靠的第一手資料。

1 對象和方法

1.1 對象

1995年4月～1996年4月，分別在黑龍江東部墾區(qū)如：佳木斯、密山（裴德醫(yī)院)虎林（850農(nóng)場)及西部墾區(qū)的德都縣境內(nèi)龍門農(nóng)村和引龍河農(nóng)場，隨機抽樣共2003人，除去記錄資料統(tǒng)計不全者，余計1776人，其中男864人，占48.6%，女912人，占51.4%。東部地區(qū)1046人，西部地區(qū)730人。年齡1歲～93歲，平均26.9歲，已明確診斷或有上腹部癥狀者310人，無癥狀者1466人。

1.2 方法

首先對每個抽樣對象逐個填寫問卷調(diào)查表，詳細記錄性別、年齡、職業(yè)、血型、有無胃十二指腸病史、發(fā)病時間及確診手段，有無消化道癥狀，有無肝炎史、嗜好及生活習慣、家庭經(jīng)濟狀況等。隨后抽取被調(diào)查者的靜脈血2ml，分離血清后置20°C冰箱中冷凍，待測血清抗HpU抗體。采用中國預防醫(yī)學科學院流行病學微生物研究所提供的高度純化幽門螺桿菌尿素酶（HpU)抗原，用ELISA法檢測血清中相應的IgG抗體。為消除系統(tǒng)誤差，所有血清均由專人負責測定，通過稀釋、反復洗滌、加酶、顯色等程序后，一律采用同一酶標光度儀（南京產(chǎn)3022型)，以450mm波長測定各孔OD450值，樣本平均OD450值大于或等于標準血清平均OD450值者為陽性，否則為陰性。同一樣本相同稀釋度的兩孔的OD450波動超過平均值的1.5倍時，該樣本重新做。

2 結(jié)果

從調(diào)查（表1)中可以看出，黑龍江墾區(qū)自然人群中Hp總感染率為35.7%，明顯低于全國各地平均感染水平（50%)。男性人群中Hp感染率為33.21%，女性為38.16%，女性感染率高于男性。男女性別間Hp感染有顯著性差異（0.01<P<0.05)。從年齡上看，60歲以上組感染率最高（48.0%)，其次為30歲～39歲組（43.7%)，10歲～19歲組（42.1%)。與國內(nèi)其它省份調(diào)查結(jié)果不完全一致。說明HP感染并不一定隨年齡增加，而是呈階段性增高。本調(diào)查結(jié)果顯示，10歲以前一直處于較低感染水平（23.7%)。10歲～19歲立刻出現(xiàn)一個感染高峰（42.1%)，20歲～29歲組有下降趨勢（32.7%)，30歲～39歲再次出現(xiàn)感染高峰，40歲～49歲、50歲～59歲又趨于下降，60歲以后明顯高于各年齡組，但整體水平看還是呈逐齡增高趨勢。< p>

表1 黑龍江墾區(qū)自然人群Hp感染率及其年齡、性別差異

表2 黑龍江墾區(qū)東西部兩地區(qū)自然人群Hp感染情況比較

bP<0.01,vs東部地區(qū)。

黑龍江墾區(qū)東部地區(qū)調(diào)查總?cè)藬?shù)為1046人，其中HpU抗體陽性人數(shù)311人，Hp感染率29.7%，西部地區(qū)調(diào)查730人，其中HpU抗體陽性人數(shù)為324人，感染率為44.4%（表2)。

無論墾區(qū)東部地區(qū)還是西部地區(qū)，有癥狀者的HpU抗體陽性率（55.5%)明顯高于無癥狀者Hp抗體陽性率（31.6%),P<0.01，二者之間具有極顯著差異，說明癥狀與Hp感染關(guān)系非常密切。東西兩地區(qū)相比，西部地區(qū)自然人群中Hp感染率更加明顯高于東部地區(qū)（表4)。為探討Hp感染者與各血型間的關(guān)系，作者對被調(diào)查人群中的681人檢驗了血型，從中可看出各血型人群Hp感染率45.5%～50.0%，無明顯差異，（X2=1.51,P>0.05)，說明Hp感染與各血型間無內(nèi)在聯(lián)系（表5)。本次流調(diào)對象小兒數(shù)所占比例較大，約1/4（477/1776)，且原始登記統(tǒng)計工作較細，現(xiàn)將15歲以下兒童Hp感染情況逐齡制www.med126.com表，試圖分析，比較各年齡間的關(guān)系。從表6可見11，12，13歲兒童Hp陽性率最高，1歲組最低，總體趨勢為隨年齡增加而增加，與文獻報道基本一致。Hp感染與各職業(yè)間有一定聯(lián)系，其中飲食服務業(yè)最高(50.4%)，其次為無職業(yè)家屬(48.8%)及教師、保育員（45.5%)、畜牧（42.2%)機務（38.3%)。學生感染率最低（25.5%)。經(jīng)統(tǒng)計學處理，各職業(yè)間Hp感染具極顯著差異（X2=20.090,P<0.01)，此點似與有些文獻報道不符。

已有很多資料證明，Hp感染在家庭內(nèi)有聚集性。本調(diào)查中有目的選擇52例已知有或無Hp感染者，作為標引者（不一定是患者)，對其156個家庭成員進行血清抗—HpU陽性率為21.8%,Hp陽性標引者家庭26對夫妻中有24對（ 92.3%)具有抗體陽性，Hp陰性標引患者家庭26對夫妻中僅有2對（7.7%)為抗體陽性兩組差異有顯著性（P<0.01)。且夫妻及全家同是陰性者很多。父母抗體均為陽性者其子女Hp陽性率65.4%（17/26)均顯著高于父母均為陰性的子女3.9（1/26)。父母一方為陽性其子女陽性機會比母親一方陽性其子女機會少。

表3 黑龍江墾區(qū)自然人群Hp感染與癥狀的關(guān)系

表4 黑龍江墾區(qū)東西部兩地區(qū)自然人群Hp感染與癥狀的關(guān)系

表 5 Hp陽性者與各血型關(guān)系

表6 477例15歲以下兒童&HpU檢測結(jié)果

3 討論

幽門螺桿菌是一個世界性問題，可見于各國家、各地區(qū)及各年齡組、各種職業(yè)、各階層人群，是人上消化道疾患的重要原因之一。目前診斷Hp感染最可靠的確診手段是通過胃粘膜活檢組織，進行幽門螺桿菌培養(yǎng)。但被檢查者必須接受胃鏡檢查，由于檢查時有一定的痛苦，不易經(jīng)常隨訪和復查，以及大規(guī)模流調(diào)。尤其是兒童更不易接受。而血清學檢測方法則可克服上述缺點，非常適用于Hp流行病學調(diào)查，更適用于兒童。幽門螺桿菌尿素酶（HpU)抗原可刺激機體產(chǎn)生高滴度的循環(huán)抗體，其中IgG抗體滴度在未經(jīng)系統(tǒng)HpU治療的群中，能確切反映人體內(nèi)目前有無HpU感染，抗—HpU抗體檢測，敏感性為98%，特異性96%，該劑盒的重復性、平行性、穩(wěn)定性均較好，因此用于流調(diào)，可以說是一種簡便易行、比較可靠的方法。

黑龍江墾區(qū)自然人群整體HpU感染率低于國內(nèi)平均感染水平。尤其是兒童低于上海大城市水平，這與墾區(qū)所處的地理環(huán)境、工作條件、社會經(jīng)濟情況、生活水平、衛(wèi)生狀況均有關(guān)系，尤其是與墾區(qū)初級衛(wèi)生保健工作成績突出，好于省內(nèi)外一些地區(qū)及縣市是分不開的。潘志軍等人調(diào)查證明，我國農(nóng)村人群的Hp感染率（61.6%)明顯高于城市（40.5%)。墾區(qū)的整體發(fā)展水平和實際狀況，應該是介于城市與農(nóng)村之間，但Hp感染水平卻明顯低于城市。墾區(qū)女性Hp感染率高于男性，可能與女性多為從事飲食服務行業(yè)人員，與幽門螺桿菌感染者接觸多，增加口—口傳播機會。女性Hp感染者以40歲上下的人居多，如果Hp感染從兒童時期就已決定的話，是否可以解釋為，這個年齡段的兒童時期正逢自然災害年間，生活水準極低的情況下，易感染Hp。墾區(qū)東西兩地區(qū)的Hp感染具有極顯著差異與兩地區(qū)的經(jīng)濟狀況、生產(chǎn)能力、生活水平、衛(wèi)生習慣等有關(guān)。墾區(qū)的西部地區(qū)兩農(nóng)場（龍門、引龍河)均為貧困場，人均生活水平和衛(wèi)生條件肯定不如東部地區(qū)的850農(nóng)場、密山等地。即使有的農(nóng)場行將脫貧致富，但在貧困時期已經(jīng)感染上了Hp，如不經(jīng)正規(guī)抗Hp治療，抗體滴度是不會下降和消失的。

表7 幽門螺桿菌感染與職業(yè)間的關(guān)系

Hp感染既可引發(fā)疾病,又可為無癥狀帶菌者，本調(diào)查中無癥狀組Hp感染率為31.58%高于國內(nèi)有些資料（20.1%)。趙立群等對無癥狀人群進行胃鏡普查發(fā)現(xiàn)55%～66.63%的無癥狀健康人群中可檢出慢性胃炎等病。本調(diào)查中有癥狀者Hp感染率明顯高于無癥狀者，如能將有癥狀者再做進一步檢查肯定會檢出比無癥狀組更多的胃十二指腸病變。如果能及時用簡單易行的血清學檢測方法早期發(fā)現(xiàn)Hp感染者，一方面可對下一步是否需做胃鏡檢查進行初步篩選是極為有利的。另一方面就是對有癥狀Hp感染者，直接采取積極“干預”治療，對預防和治療胃十二指腸疾病將會具有非常重要的現(xiàn)實意m.gydjdsj.org.cn/wszg/義和深遠意義。既然胃十二指腸疾病Hp感染率如此之高，Hp感染的有癥狀者的胃病發(fā)生率也不低（相輔相成)，作者意見不妨將有癥狀Hp感染者視為發(fā)生胃十二指腸疾病或胃癌的高危人群，不一定必須再做進一步其它檢查，直接采取主動“預防性”治療并不是盲目之舉。

最近研究資料證實，成人的Hp感染率及消化道疾病之所以較高是與小兒時期即已發(fā)生的Hp感染密切相關(guān)，在發(fā)展中國家更是如此�；蛘哒f世界各地Hp感染率高低差異的關(guān)鍵不是在成年，而是在兒童期。一旦感染Hp，體內(nèi)Hp抗體滴度并不隨年齡增加而升高。小兒Hp感染直接影響到成年期的身體狀況。因此對小兒Hp感染的普查與防治更是十分必要的。墾區(qū)10歲以下兒童的Hp感染低于城市水平，這無疑與墾區(qū)重視衛(wèi)生事業(yè)，重視婦幼保鍵工作，生活水平，健康水平較高有關(guān)。但不容忽視的是，兒童期內(nèi)仍有一些年齡組Hp感染率超過30%，并有逐年增高的總趨勢�？磥砣伺c人之間及家庭內(nèi)的交叉?zhèn)鞑ナ荋p感染逐年升高的重要原因。也就是說慢性胃十二指腸疾�。ò�括胃癌)的防治，從娃娃時期就應著手做起。對普查出的Hp感染兒童，如果有反復的腹痛及臍周痛者，應結(jié)合其它臨床診斷方法明確診斷，或者直接采取抗Hp等綜合防治措施，盡早控制及根除Hp感染，對預防Hp感染所致的小兒胃炎、消化性潰瘍乃至對成人慢性胃病或胃癌的發(fā)生者都是有重要意義。

有關(guān)Hp的傳染源及傳播方式，目前并不十分清楚，但有很多資料提示的人與人或人與動物之間“口—口”或：“糞—口”傳播的可能性最大。本調(diào)查中飲食服務行業(yè)人員中Hp感染率高達50.4%，分析與該行業(yè)從業(yè)人中多為飲食加工、食堂、飯店、小攤點、小吃部、經(jīng)銷食品等與飲食活動有關(guān)人員，接觸與進食有關(guān)的人多，難免接觸的人群中不乏有很多的“健康帶菌者”因此感染機會多，至于教師、保育員、畜牧、機務工人也有較高的感染率，與工作環(huán)境、條件、作業(yè)時間、飲食無規(guī)律、身體素質(zhì)、健康水平均有密切關(guān)系。

通過對52個標引者及52個家庭，156個家庭成員的調(diào)查結(jié)果進行分析看，Hp感染在家庭內(nèi)確有明顯的聚集性。與國內(nèi)外報道一致。家庭中如有一人HpU抗體陽性，那么其它成員HpU抗體陽性的也多。反之則少。全家人陽性與全家人陰性的約占被調(diào)查家庭的1/3，甚至有一家老少4代10人均為陽性。說明家庭成員間密切的生活接觸，增加了人—人傳播的機會，共同暴露于同一個傳染源，是Hp在家庭內(nèi)聚集的基礎(chǔ)。父親Hp抗體陽性其子女陽性的機會不如母親陽性其子女陽性的機會多，不難看出家庭成員接觸最為密切的當屬母子關(guān)系，甚至一些家庭中，很多大人有口嚼食物喂養(yǎng)小兒的習慣，必然增加Hp感染機會。

本文中全部統(tǒng)計資料由佳木斯醫(yī)學院、副研究員馬俊文老師協(xié)助處理