本品系由百日咳菌苗原液、精制白喉類毒素及精制破傷風(fēng)類毒素用氫氧化鋁吸附制成。供兒童預(yù)防百日咳、白喉及破傷風(fēng)之用。
1 抗原要求
1.1 百日咳菌苗原液應(yīng)符合附錄1《百日咳菌苗原液制造及檢定要求》中2.4項(xiàng)的規(guī)定。
1.2 精制白喉類毒素應(yīng)符合《吸附精制白喉類毒素制造及檢定規(guī)程》中4項(xiàng)的要求。
1.3 精制破傷風(fēng)類毒素應(yīng)符合《吸附精制破傷風(fēng)類毒素制造及檢定規(guī)程》中4項(xiàng)的要求。
2 制造
2.1 配方
每ml制劑中各種抗原成份含量如下：
百日咳菌45億～90億
精制白喉類毒素20Lf
精制破傷風(fēng)類毒素5Lf
2.2 吸附劑配制，見《吸附精制破傷風(fēng)類毒素制造及檢定規(guī)程》5項(xiàng)。
2.3 氫氧化鋁稀釋
以蒸餾水按吸附后之總量將氫氧化鋁原液稀釋成1.0～1.5mg /ml。硫柳汞含量不超過0.01%（g /ml)，氯化鈉含量補(bǔ)足至0.85%（g /ml)，高壓蒸汽滅菌。
2.4 吸附
按計(jì)算量將精制白喉類毒素、精制破傷風(fēng)類素及百日咳菌苗原液加入稀釋好的吸附劑內(nèi)。調(diào)節(jié)pH至5.8～7.2。
2.5 分批
同批m.gydjdsj.org.cn/kuaiji/吸附劑同批配合的原液同次吸附的制品為1批。如用大罐吸附時(shí)，所用抗原和吸附劑可以多批混合（精制類毒素不超過3批)，每罐為1批。
3 成品檢定
3.1 物理化學(xué)檢查
3.1.1 振搖后應(yīng)呈均勻乳白色混懸液。不應(yīng)有搖不散的凝塊或異物。
3.1.2pH值應(yīng)為5.8～7.2。
3.1.3 氯化鈉含量為0.75%～0.9%(g /ml)。
3.1.4 硫柳汞含量為1.0%～0.5%(mg /ml)。
3.1.5 硫柳汞含量不超過0.01%(g /ml)。
3.2 鑒別試驗(yàn)
抽取樣品，另枸櫞酸鈉或用其他適宜方法將吸附劑溶解后，離心沉淀百日咳菌體和殘留的吸附劑，按《吸附精制白喉類毒素制造及檢定規(guī)程》中7.6項(xiàng)、《吸附精制破傷風(fēng)類毒素制造及檢定規(guī)程》中7.6項(xiàng)和附錄1《百日咳菌苗原液制造及檢定要求》中2.4.3項(xiàng)進(jìn)行鑒別試驗(yàn)。
3.3 無菌試驗(yàn)
按《生物制品無菌試驗(yàn)規(guī)程》進(jìn)行。
3.4 毒性試驗(yàn)
應(yīng)符合附錄1《百日咳菌苗原液制造及檢定要求》中2.4.5項(xiàng)的規(guī)定。
3.5 安全試驗(yàn)
3.5.1 小白鼠法
用體重18～20g之健康小白鼠5只，每只皮下注射檢品0.5ml觀察7日，不得有局部膿腫或死亡。
3.5.2 豚鼠法
用體得300～400g豚鼠，每批制品不少于4只，每只皮下注射2.5ml，分兩側(cè)，每側(cè)1.25ml，應(yīng)符合《吸附精制白喉類毒素制造及檢定規(guī)程》中4.4項(xiàng)及《吸附精制破傷風(fēng)類毒素制造及檢定規(guī)程》中4.5項(xiàng)要求。
3.6 效力試驗(yàn)
3.6.1 百日咳菌苗免疫力試驗(yàn)
每3批抽1批進(jìn)行，應(yīng)符合附錄1《百日咳菌苗原液制造及檢定要求》中1.2.5項(xiàng)的規(guī)定。
3.6.2 白喉及破傷風(fēng)類毒素的效力試驗(yàn)
每更換1批類毒素時(shí)進(jìn)行。取體重300～400g豚鼠4只，每只皮下注射0.5ml，第30天采血，將分離的血清等量混合，進(jìn)行白喉及破傷風(fēng)抗毒素單位測定。
3.6.2.1 白喉抗毒素單位測定
用Lr /300家兔皮內(nèi)法，要求每ml血清達(dá)到0.25IU。
3.6.2.2 破傷風(fēng)抗毒素單位測定
用L+/100小白鼠皮下法，要求每ml血清達(dá)到0.5IU。
3.6.2.3 白喉類毒素的效力試驗(yàn)亦可采用攻毒法。取體重300～350g豚鼠5只以上，每只皮下注射0.5ml。第30天各皮下攻擊白喉毒素200個(gè)MLD，觀察7天，豚鼠死亡不得超過20%；同時(shí)另取體重240～270g豚鼠3只，各皮下注射1個(gè)MLD毒素m.gydjdsj.org.cn作為對照，2只對照豚鼠應(yīng)發(fā)病并于96小時(shí)內(nèi)死亡，允許另1只較晚死亡或發(fā)病。
3.6.2.4 亦可按WHO推薦的效力檢定方法（見《吸附精制白喉類毒素制造及檢定規(guī)程》附錄和《吸附精制破傷風(fēng)類毒素制造及檢定規(guī)程》附錄)。
4 保存與效期
應(yīng)保存于2～8℃。自吸附之日起效期為1年半。
