狂犬病病毒（Rabies virus)為彈狀病毒科(Rhabdoviridae)狂犬病毒屬 (Lyssavirus) 中血清/基因1型病毒，而2～6型稱“狂犬病相關(guān)病毒”，目前僅在非洲和歐洲發(fā)現(xiàn)�？袢〔《驹谝吧鷦�(dòng)物（狼、狐貍、鼬鼠、蝙蝠等)及家養(yǎng)動(dòng)物（狗、貓、牛等)與人之間構(gòu)成狂犬病的傳播環(huán)節(jié)。人主要被病獸或帶毒動(dòng)物咬傷后感染。一旦受染，如不及時(shí)采取有效防治措施，可導(dǎo)致嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性傳染病，病死率高，在亞非拉發(fā)展中國(guó)家中每年有數(shù)萬(wàn)人死于狂犬病。
一、生物學(xué)性狀
（一)形態(tài)結(jié)構(gòu)
病毒外形呈彈狀(60～400nm×60～85nm)，一端純園，一端平凹，有囊膜，內(nèi)含衣殼呈螺旋對(duì)稱。核酸是單股不分節(jié)負(fù)鏈RNA。
基因組長(zhǎng)約12kb，從3′到5′端依次為編碼m.gydjdsj.org.cn/zhicheng/N、M1、M2、G、L蛋白的5個(gè)基因，各個(gè)基因間還含非編碼的間隔序列。五種蛋白都具有抗原性。M1、M2蛋白分別構(gòu)成衣殼和囊膜的基質(zhì)。L蛋白為聚合酶。G蛋白在囊膜上構(gòu)成病毒刺突，與病毒致病性有關(guān)，N蛋白為核蛋白有保護(hù)RNA功能。G蛋白和N蛋白是狂犬病病毒的主要抗原，刺激機(jī)體可誘生相應(yīng)抗體和細(xì)胞免疫。過(guò)去一直認(rèn)為G蛋白是唯一誘生中和抗體，并能提供狂犬病保護(hù)性免疫的抗原。而近年研究表明，除G蛋白外，該病毒的核糖核蛋白（RNP)在誘生保護(hù)性免疫應(yīng)答上也起重要作用。
（二)培養(yǎng)
狂犬病病毒宿主范圍廣，可感染鼠，家兔、豚鼠、馬、牛、羊、犬貓等，侵犯中樞神經(jīng)細(xì)胞（主要是大腦海馬回錐體細(xì)胞)中增殖，于細(xì)胞漿中可形成嗜酸性包涵體（內(nèi)基氏小體Negri body)。在人二倍體細(xì)胞、地鼠腎細(xì)胞、雞胚、鴨胚細(xì)胞中增養(yǎng)增殖，借此可用于制備組織培養(yǎng)疫苗。
（三)抗原型與變異
狂犬病病毒僅一種血清型，但其毒力可發(fā)生變異。從自然感染動(dòng)物體內(nèi)分離的病毒株稱野毒株（Wild strain)或街上毒株 (Street strain)，致病力強(qiáng)，自腦外接種易侵入腦組織及唾液腺。將野毒株在家兔腦內(nèi)連續(xù)傳50代后，家兔致病潛伏期逐漸縮短，2～4周縮短至4～6日，如再繼續(xù)傳代不再縮短，稱固定毒株(Fixed Strain)，固定毒株對(duì)人及動(dòng)物致病力弱，腦外接種不侵入腦內(nèi)增殖，不引起狂犬病，巴斯德首先創(chuàng)用固定制成減毒活疫苗，預(yù)防狂犬病。
（四)抵抗力
狂犬病病毒對(duì)熱、紫外線、日光、干燥的抵抗力弱，加溫50℃1小時(shí)、60℃5分鐘即死，也易被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、甲醛、碘、乙酸、乙醚、肥皂水及離子型和非離子型去污劑滅活。于4℃可保存一周，如置50%苷油中于室溫下可保持活性1周。
二、致病性與免疫性
（一)致病性
狂犬病是人獸共患性疾病，主要在野生動(dòng)物及家畜中傳播。人狂犬病主要被患病動(dòng)物咬傷所致，或與汪畜密切接觸有關(guān)。也可能通過(guò)不顯性皮膚或粘膜而傳播，如狗舔肛門(mén)，宰狗、切狗肉等引起感染。并有角膜移植引起感染的報(bào)告。在大量感染蝙蝠的密集區(qū)，其分泌液造成氣霧，可引起呼吸道感染。
人被咬傷后，病毒進(jìn)入傷口，先在該部周?chē)窠?jīng)背根神經(jīng)節(jié)內(nèi)，沿著傳入感覺(jué)神經(jīng)經(jīng)纖維上行至脊髓后角，然后散布到脊髓和腦的各部位內(nèi)增殖損害。在發(fā)病前數(shù)日，病毒從腦內(nèi)和脊髓沿傳出神經(jīng)進(jìn)入唾液腺內(nèi)增殖，不斷隨唾液排出。潛伏期1～2個(gè)月，短者5～10天，長(zhǎng)者1年至數(shù)年。潛伏期的長(zhǎng)短取決于咬傷部位與頭部距離遠(yuǎn)近、傷口的大小、深淺、有無(wú)衣服阻擋，以及侵入病毒的數(shù)量。有人認(rèn)為病毒在犬群多次傳播后毒力增強(qiáng)，可縮短潛伏期。
人發(fā)病時(shí)，先感不安，頭痛，發(fā)熱，侵入部位有刺痛或出現(xiàn)爬蟻?zhàn)叩漠惓８腥�。繼而出現(xiàn)神經(jīng)興奮性增強(qiáng)，脈速、出汗、流涎、多淚、瞳孔放大，吞咽時(shí)咽喉肌肉發(fā)生痙攣，見(jiàn)水或其他輕微刺激可引起發(fā)作，故又名“恐水病”。最后轉(zhuǎn)入麻痹、昏迷、呼吸及循環(huán)衰竭而死亡，病程大約5～7日。
（二)免疫性
機(jī)體感染病毒后產(chǎn)生的抗體除中和，補(bǔ)體介導(dǎo)溶解和抗體依賴細(xì)胞毒作用外，特異性lgg 抗體還能提高和調(diào)節(jié)T細(xì)胞對(duì)狂犬病病毒抗原反應(yīng)，是接觸狂犬病病毒后同時(shí)注射特異性抗體和疫苗的重要依據(jù)。m.gydjdsj.org.cn/Article/細(xì)胞免疫也是抗狂犬病病毒主要免疫之一，如殺傷性T淋巴細(xì)胞針對(duì)靶抗原G，N蛋白可溶解病毒，單核細(xì)胞產(chǎn)生IFN和IL2對(duì)抑制病毒復(fù)制和抵抗病毒攻擊起重要作用。
三、微生物學(xué)診斷
將咬人的狗捕獲，觀察10～14天，不發(fā)病，則可認(rèn)為未患狂犬病。若觀察期間發(fā)病，將它殺死，取腦作病理切片檢查包涵體，或用熒光標(biāo)記抗狂犬病毒血清染色，檢查抗原，如為陰性，則用10%腦懸液注射小白鼠腦內(nèi)，發(fā)病后取腦組織同上檢測(cè)包涵體和抗原，可提高陽(yáng)率，但需時(shí)較長(zhǎng)約28天。如于發(fā)病前用同位素標(biāo)記的合成寡核苷酸探針檢測(cè)狂犬病毒RNA，于1-2天就出結(jié)果。
患者可采取唾液沉渣涂片，熒光抗體染色檢查細(xì)胞內(nèi)病毒抗原�；虬l(fā)病后2-3天作瞼、頰皮膚活檢，用熒光抗體染色，于毛囊周?chē)窠?jīng)纖維中可找見(jiàn)病毒抗原。亦可將狂犬病毒固定毒株感染細(xì)胞制成抗原片，加入不同稀釋病人血清阻止熒光抗體染色以測(cè)定抗體，一般24小時(shí)可出結(jié)果。
四、防治原則
（一)公共衛(wèi)生措施
捕殺野犬，加強(qiáng)家犬管理或口服獸用減毒活疫苗（與食物混合喂食)。預(yù)防家畜及野生動(dòng)物的狂犬病是防止人狂犬病的重要根本措施，其任務(wù)涉及面廣，需要全社會(huì)的配合支持與理解。
（二)咬傷處理
人被疑似狂犬咬傷時(shí)，立即用20%肥皂水沖洗和浸泡傷口，再涂碘酒或濃硝酸（只用于濃度咬傷)，然后用碳酸氫鈉沖洗。
（三)特異預(yù)防
用人狂犬病免疫球蛋白（20IU/kg)或抗狂犬病馬血清(40IU/kg)，以1/2時(shí)在傷口周?chē)䴘?rùn)注射，其余作肌肉注射。同時(shí)立即肌內(nèi)注射人二倍體纖維母細(xì)胞狂犬病疫苗1次，于第一次注射后3，7，14，28天再行注射，共5次，可防止發(fā)病。我國(guó)應(yīng)用自制的地鼠腎細(xì)胞狂犬病苗，已取得良好效果。目前研制成功狂犬病病毒糖蛋白重組痘苗病毒疫苗，狂犬病病毒G、N亞平位疫苗等，正在試用中。
