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免疫學(xué)和免疫學(xué)檢驗(yàn):第一節(jié) 概述

細(xì)胞因子(cytokines)是一大類能在細(xì)胞間傳遞信息、具有免疫調(diào)節(jié)和效應(yīng)功能的蛋白質(zhì)或小分子多肽。這些因子主要是由免疫細(xì)胞產(chǎn)生,也可由非免疫細(xì)胞如血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生。細(xì)胞因子的生物活性可表現(xiàn)在多個(gè)方面:調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)、影響造血功能、抗增殖作用、神…

細(xì)胞因子(cytokines)是一大類能在細(xì)胞間傳遞信息、具有免疫調(diào)節(jié)和效應(yīng)功能的蛋白質(zhì)或小分子多肽。這些因子主要是由免疫細(xì)胞產(chǎn)生,也可由非免疫細(xì)胞如血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生。細(xì)胞因子的生物活性可表現(xiàn)在多個(gè)方面:調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)、影響造血功能、抗增殖作用、神經(jīng)-內(nèi)分泌樣效應(yīng)等。從廣義上講,細(xì)胞因子是免疫系統(tǒng)的一個(gè)組成部分,是免疫www.med126.com功能中不可缺少的一類活性介質(zhì)。

一、細(xì)胞因子的類型

細(xì)胞因子來(lái)源廣泛,靶細(xì)胞眾多,生物活性復(fù)雜,因此分類方法也不統(tǒng)一。例如可根據(jù)其產(chǎn)生細(xì)胞分類:將淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的稱為淋巴因子(lymphokines),單核-巨噬細(xì)胞分泌的稱為單核因子(autocrine)細(xì)胞因子,作用于鄰近細(xì)胞的稱為旁分泌性(paracrine)細(xì)胞因子,進(jìn)入循環(huán)發(fā)揮作用的稱為內(nèi)分泌性(enkocrine)細(xì)胞因子;還可根據(jù)其功能分類:有免疫調(diào)節(jié)作用的稱為調(diào)節(jié)因子(regulator),直接參與炎癥反應(yīng)的稱為效應(yīng)因子(effector)等等。

目前普遍使用的分類方法還是根據(jù)細(xì)胞因子的基本理化性狀和主要生物學(xué)活性進(jìn)行綜合分類。主要的細(xì)胞因子有以下幾種:

1.白細(xì)胞介素(interleukins,IL)為在白細(xì)胞之間傳遞免疫調(diào)節(jié)信息的生物分子,目前已認(rèn)定了至少15種IL(IL-1~15),成為免疫學(xué)中最龐大、也是最重要的一類細(xì)胞因子。

2.干擾素(interferons,IFN)為能干擾病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的一類蛋白質(zhì);現(xiàn)已知IFN可分成不同的類型,有廣泛的抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。

3.造血生長(zhǎng)因子(himopoieticfactors,TNF)能使造血前體細(xì)胞分化增殖的生物分子;主要作用是調(diào)節(jié)機(jī)體的造血功能,包括各種集落刺激因子和紅細(xì)胞生成素等。

4.腫瘤壞死因子(tumornecrosisfm.gydjdsj.org.cn/yaoshi/actor,TNF)能使腫瘤組織壞死并能殺傷腫瘤培養(yǎng)細(xì)胞的一類細(xì)胞因子,其中由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的稱為TNF、由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的稱為TNF。

5.其他細(xì)胞因子除了上述幾類主要的細(xì)胞因子之外,還有一些細(xì)胞因子與免疫學(xué)相關(guān)。如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(transforminggrowthfactor,TGF)、白細(xì)胞病抑制因子(leukemiainhibitoryfactor,LIF)、癌抑制素M(omcosatinM,OncoM)、單核細(xì)胞趨化蛋白1(monocytechemoattractantprotein1,MCP-1)等。有些細(xì)胞因子雖然與免疫學(xué)也有關(guān)聯(lián),但其主要生物學(xué)活性不是影響免疫系統(tǒng),如神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nervegrowthfactor,NGF)、表皮生長(zhǎng)因子(epidermalgrowthfactor,DGF)、血小板來(lái)源的生長(zhǎng)因子(platelet-derivedgrowthfactor,PDGF)、胰島素樣生長(zhǎng)因子(insulin-likegrowthfactor,IGF)等等。

二、細(xì)胞因子的共同特征

盡管細(xì)胞因子種類繁多,但它們具有許多共同特性,有別于免疫球蛋白和其他生物分子。其特點(diǎn)可概括如下:

1.多源性一種細(xì)胞因子可由多種細(xì)胞產(chǎn)生,幾乎沒(méi)有一種細(xì)胞因子是由單一類型細(xì)胞產(chǎn)生的。而且誘導(dǎo)細(xì)胞因子產(chǎn)生的因素也多種多樣。

2.多效性每種細(xì)胞因子的生物學(xué)活性都不是單一的。各種細(xì)胞因子都是通過(guò)其特異性受體而發(fā)揮作用,但同樣的受體可分布在不同類型的細(xì)胞上,因此可介導(dǎo)不同的生物活性。

3.高效性細(xì)胞因子多具有微量強(qiáng)效的特點(diǎn),一般在濃度為10-15~10-10mol/L時(shí)即可刺激靶細(xì)胞,表現(xiàn)很強(qiáng)遙生物學(xué)活性;與內(nèi)分泌激素的效果相似,是免疫球蛋白等分子遠(yuǎn)不能及的。

4.速效性對(duì)激發(fā)因素的反應(yīng)迅速是細(xì)胞因子的又一特性。雖然細(xì)胞因子一般不是預(yù)先合成儲(chǔ)存于細(xì)胞內(nèi),但其基因的轉(zhuǎn)錄和分子的合成與釋放極其快捷。

5.短效性一般,細(xì)胞因子基因的轉(zhuǎn)錄時(shí)間不象其他基因那么長(zhǎng),其mRNA分子不穩(wěn)定、易分解,而且細(xì)胞因子的半衰期又很短,所以細(xì)胞因子作用的時(shí)間都很短暫。

6.局效性由于細(xì)胞因子具有短效性而且微量,所以在進(jìn)入循環(huán)前多被稀釋和滅活,只能靠其高效性和高速性在分泌局部發(fā)揮作用,即自分泌效應(yīng)和旁分泌效應(yīng);只有少數(shù)因子在大量分泌時(shí)可進(jìn)入循環(huán)發(fā)揮作用。

7.網(wǎng)絡(luò)性各種細(xì)胞因子的生物學(xué)活性常常相互關(guān)聯(lián),一種細(xì)胞因子可以誘導(dǎo)另一種可子的產(chǎn)生,或者抑制其它因子的分泌,這種連鎖的生物學(xué)效應(yīng)形成了一個(gè)復(fù)雜的、開(kāi)放式的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò),共同調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能及生理平衡。

8.難檢性細(xì)胞因子的檢測(cè)極其困難,即使用目前最敏感的免疫學(xué)方法,也難以從血清等標(biāo)本中直接對(duì)細(xì)胞因子進(jìn)行定量檢測(cè)(詳見(jiàn)第二十三章)。

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