不久前，世界衛(wèi)生組織開展了“讓藥品適合孩子”活動，并公布兒童用藥目錄，提醒人們對兒童安全用藥給予足夠關(guān)注（詳見B2版)。我國兒童總數(shù)約占全國總?cè)丝诘?0％，兒科疾病約占所有疾病就診人數(shù)的20％。近年來，在保證兒童用藥的合理安全方面、在兒童用藥劑型的開發(fā)方面，臨床醫(yī)生和藥物研究者都給予了極大的關(guān)注，也取得了一定的成績。然而，給藥劑量不準(zhǔn)確、相關(guān)用藥信息不充分、藥物劑型品種及規(guī)格單一、產(chǎn)品安全包裝欠缺等陰霾依然存在，成為我國兒童用藥安全面臨的幾只“
攔路虎”。
給藥劑量不夠準(zhǔn)確
從生理結(jié)構(gòu)的角度分析，兒童處于生長發(fā)育時(shí)期，許多臟器尚未發(fā)育完善，肝、腎的解毒和排泄功能以及血腦屏障的作用均不健全，對許多藥物的代謝、排泄和耐受性差，使用不當(dāng)極易引起中毒。“因此，把兒童看成是大人的縮影，從大小比例上看成是一個(gè)‘小大人’，而不考慮兒童獨(dú)特的生理結(jié)構(gòu)和功能，簡單地以成人藥量進(jìn)行折算來用藥，就很難保證給藥劑量的準(zhǔn)確，極易引起危險(xiǎn)。”衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院兒科主任周忠蜀教授在接受記者采訪時(shí)對兒童用藥安全表示出極大的關(guān)注。
周忠蜀教授認(rèn)為，在對癥的前提下，選擇正確的給藥劑量對保證兒童用藥安全至關(guān)重要。劑量過小，難以保證用藥的首要目的——有效治療疾�。欢鴦┝窟^大，可能會有毒副作用（盡管對肝腎功能的危害可能在短期內(nèi)表現(xiàn)不出來)，同時(shí)也會導(dǎo)致不必要的浪費(fèi)。
臨床上確定兒童用藥劑量大多是通過年齡、體重、體表面積等來決定，有些時(shí)候醫(yī)生還會憑經(jīng)驗(yàn)給藥。周忠蜀教授認(rèn)為，其實(shí)，這些用藥原則都不能單一考慮，否則都有可能導(dǎo)致用藥劑量的不準(zhǔn)確。比如，按照說明書用藥是醫(yī)生應(yīng)該遵循的準(zhǔn)則，然而某些兒童用藥的藥品說明書上只分年齡段寫出給藥的劑量范圍。一個(gè)肥胖兒有可能超過正常的成人體重，在這種情況下仍按年齡給藥，劑量勢必是不夠的。她同時(shí)強(qiáng)調(diào)，千克體重是目前相對來說比較科學(xué)、方便的計(jì)算方法。兒科醫(yī)生在看病時(shí)頭腦必須保持高度清醒，以免劑量換算錯(cuò)誤導(dǎo)致用藥不安全。
然而，也有兒科醫(yī)生向記者道出這樣的苦衷：對兒童用藥的劑量，藥品說明書、教科書、藥典等提法也不盡一致，導(dǎo)致在用藥時(shí)很難有科學(xué)的依據(jù)，統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)也是保證規(guī)范和科學(xué)進(jìn)行兒童用藥的重要措施。
用藥信息科學(xué)性不足
你不難發(fā)現(xiàn)，在大多數(shù)藥品說明書中會有這樣的標(biāo)識：12歲以下兒童沒有相關(guān)資料。對此，周忠蜀教授說，這是因?yàn)閮和@一個(gè)體的特殊性，如取血困難、試驗(yàn)者難招募等導(dǎo)致其臨床試驗(yàn)比較難以開展。據(jù)悉，實(shí)際上專門針對兒童用藥的開發(fā)，不論在國內(nèi)還是國外均處于尷尬境地。近年來，就有非洲國家政府控告跨國藥品企業(yè)利用兒童做試驗(yàn)開發(fā)新藥的案例。
北京大學(xué)第三醫(yī)院原兒科主任李松教授也談到，目前的兒童用藥基本上都是成人用藥經(jīng)過長期的臨床實(shí)踐成熟后，加之與小兒治療有關(guān)的信息，從而外延到被允許用于兒童的，缺乏專門針對兒童的療效和安全性數(shù)據(jù)，一些相關(guān)參數(shù)可能不適用于患病兒童。另據(jù)介紹，國內(nèi)很多藥物在上報(bào)審批時(shí)，經(jīng)常會使用外國對此藥物進(jìn)行的兒童臨床試驗(yàn)資料。但國內(nèi)外兒童體質(zhì)等不盡相同，臨床研究結(jié)果也可能會存在差異，如果完全照搬也會存在風(fēng)險(xiǎn)。
兒童用藥的藥品說明書和有關(guān)數(shù)據(jù)資料缺乏充足的科學(xué)性，其后果一方面可導(dǎo)致兒童用藥不良反應(yīng)增加；另一方面，也限制了一些可能很有價(jià)值的藥物在兒童中的使用。李松教授表示，對于這些藥品盡管臨床療效不錯(cuò)，一般醫(yī)生為了避免醫(yī)療糾紛，自然不會固執(zhí)使用。
一位兒科大夫也抱怨說：“現(xiàn)在的藥品說明書中由于有太多的慎用、不良反應(yīng)，我們的工作確實(shí)也很難開展。一位支原體
肺炎的患兒家長就曾拿著國產(chǎn)的
阿奇霉素問我：說明書上寫著16歲以下安全性不明，為啥還給孩子用，出了事咋辦？而實(shí)際上，對于兒童
支原體感染，阿奇霉素確實(shí)是非常有效的藥物�！�
劑型規(guī)格較為單一
國外適用于兒童用藥的劑型發(fā)展迅速，有咀嚼片、泡騰片、顆粒劑、糖漿劑等眾多類型。雖然較幾十年前相比，我國近年來在開發(fā)新的兒童用藥制劑方面取得了長足進(jìn)展，但新劑型所占比重還較小，開發(fā)速度也較緩慢。有關(guān)資料顯示，在我國3000多個(gè)藥物制劑品種中，供小兒使用的藥物劑型僅有大約60種（含中成藥)。用藥劑型欠豐富、品種規(guī)格單一的現(xiàn)狀也大大影響著兒童的用藥安全。
周忠蜀教授介紹說：“在兒科用藥中，口服制劑與注射劑最為常用。但是，對于３歲以下的嬰幼兒來說，片劑、膠囊劑卻并不宜，弄不好會使兒童哽噎甚至窒息。使用注射劑不僅繁瑣，而且會因有疼痛感給兒童造成就醫(yī)恐懼�！庇匈Y料表明，由于沒有適合小兒使用的劑型，有的醫(yī)生便將注射劑給患兒口服或外敷。從劑型和吸收的角度考慮這都是不妥的。周忠蜀教授建議，像治療兒童哮喘的貼劑，鎮(zhèn)靜用的肛門栓劑其實(shí)都是非常適合兒童使用的新劑型。而且，有些藥物口味也需要革新，如大環(huán)內(nèi)酯類藥物，由于口味較苦，限制了在兒科的應(yīng)用，制劑開發(fā)人員也應(yīng)該在這些方面下些工夫。
由于產(chǎn)品規(guī)格不全，常常導(dǎo)致兒童有時(shí)需要將一片成人用片劑或一顆成人用膠囊倒出后分成數(shù)份使用，其后果將直接影響劑量的準(zhǔn)確性和藥效。更需強(qiáng)調(diào)的是，有些藥物并不宜分割后使用，比如緩控釋制劑和腸溶制劑就是不能分割的。
一位業(yè)內(nèi)人士表示，開發(fā)周期長、利潤低、成本大，是導(dǎo)致兒童用藥劑型較少的主要原因。
包裝安全存在隱患
“必須要增加包裝的安全性能！像泰諾林就有防止小孩意外開啟的保護(hù)作用，可其他的藥卻較少！”采訪中，這樣的呼聲不絕于耳。
兒童由于具有天生好奇和善于模仿的本性，往往喜歡用味覺來探索這個(gè)未知的世界，這就使得由于缺乏安全包裝及家長的疏忽而造成兒童誤服藥品導(dǎo)致意外中毒的事故時(shí)有發(fā)生。以北京兒童醫(yī)院急救中心搶救的這類兒童每年就有30多例，其中還不包括未入院的眾多輕度中毒兒童。
國外對兒童用藥的包裝十分重視，除了在色彩上迎合兒童心理，引起患兒喜愛樂于服用外，更重要的是，包括成人用藥的藥品包裝上還采取了防兒童開啟的安全措施。如美國早在1970年就立法強(qiáng)制執(zhí)行藥品兒童安全包裝。而在我國，大多數(shù)藥品的外觀與包裝和國外比較就相形見絀。在一項(xiàng)北京市藥品市場調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有藥品市場中幾乎95.5%以上的藥品不具備兒童藥品安全包裝的功能。對此，周教授說，這種現(xiàn)狀就導(dǎo)致有的兒童把藥片當(dāng)成糖豆，把糖漿當(dāng)成糖水，其危害特別嚴(yán)重，有時(shí)甚至?xí)旅Ｋ龔?qiáng)調(diào)，雖然近年來我國有不少廠家改進(jìn)了兒童用藥的包裝，但大力推廣兒童用藥的安全包裝、減少意外傷害隱患仍非常迫切。
另據(jù)一位藥師告訴記者，一些兒童用藥以大包裝形式出廠，并沒有考慮到兒童發(fā)病急、病情變化快、治愈也快的特點(diǎn)，包裝過大造成浪費(fèi)。而且，不少分裝后的產(chǎn)品往往就沒有了說明書，如果此時(shí)未聽清醫(yī)囑或醫(yī)護(hù)人員失誤造成多服或少服，也會影響兒童用藥安全。
來源: 《中國醫(yī)藥報(bào)》
