病理學(xué):第三節(jié)　惡性淋巴瘤

惡性淋巴瘤（malignant　lymphoma)是原發(fā)于淋巴結(jié)和淋巴結(jié)外淋巴組織的惡性腫瘤。在世界各地均不少見。在我國，惡性淋巴瘤的發(fā)病率在各種惡性腫瘤中居第十一位。但在兒童和青年中所占比例較高，是兒童最常見的惡性腫瘤之一。根據(jù)瘤細(xì)胞的特點和瘤組織的結(jié)構(gòu)成分，可將惡性淋巴瘤分為何杰金病（Hodgkin disease，HD)和非何杰金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL)兩大類。

一、何杰金病

何杰金病是惡性淋巴瘤的一個獨特類型，與其他惡性淋巴瘤不同，具有以下特點：①病變往往從一個或一組淋巴結(jié)開始，逐漸由鄰近的淋巴結(jié)向遠(yuǎn)處擴散。原發(fā)于淋巴結(jié)外淋巴組織者較少。②瘤組織成分多樣，但都有一種獨特的瘤巨細(xì)胞即Reed-Sternberg細(xì)胞。瘤組織內(nèi)并常有多數(shù)各種炎癥細(xì)胞浸潤。

本病在歐美各國發(fā)病率較同，是青年人中最常見的惡性腫瘤之一。在我國發(fā)病率較低，大致占全部惡性淋巴瘤的10％～20％。

【病理變化】

病變主要發(fā)生于淋巴結(jié)，以頸部淋巴結(jié)和鎖骨上淋巴結(jié)最為常見，其次為縱隔、腹膜后、主動脈旁等淋巴結(jié)。病變常從一個或一組淋巴結(jié)開始，很少開始即為多發(fā)性。晚期可侵犯血管，累及脾、肝、骨髓和消化道等處。

肉眼觀察，病變的淋巴結(jié)腫大，早期無粘連，可活動。瘤組織浸潤淋巴結(jié)包膜，并侵入鄰近組織時則不易推動。相鄰的淋巴結(jié)常相互粘連，形成結(jié)節(jié)狀巨大腫塊。切面灰白色呈魚肉狀，可見散在的黃色小壞死灶。

鏡下，淋巴結(jié)的正常結(jié)構(gòu)破壞消失，由瘤組織取代。瘤組織內(nèi)的細(xì)胞成分多樣，有些是腫瘤成分，有些是非腫瘤成分。瘤組織中有一種獨特的多核瘤巨細(xì)胞，體積大，直徑約15～45μm，橢圓形或不規(guī)則形；胞漿豐富，雙色性或呈嗜酸性；核大，可為雙核或多核，染色質(zhì)常沿核膜聚集成堆，核膜厚。核內(nèi)有一大的嗜酸性核仁，直徑約3～4μm，周圍有一透明暈。這種細(xì)胞稱為Reed-Sternberg細(xì)胞（R-S細(xì)胞)。雙核的R-S細(xì)胞的兩核并列，都有大的嗜酸性核仁，形似鏡中之影故稱鏡影細(xì)胞（圖11-1)。這些雙核和多核的R-S細(xì)胞是診斷HD的重要依據(jù)。

圖11-1 何杰金病示鏡影細(xì)胞

何杰金病的腫瘤成分中除典型的R-S細(xì)胞外，還有一些腫瘤細(xì)胞，形態(tài)與R-S細(xì)胞相似，但只有一個核，內(nèi)有大形核仁，稱為何杰金細(xì)胞。這種細(xì)胞可能是R-S細(xì)胞的變異型，不能作為診斷的依據(jù)。此外，還有一些變異的R-S細(xì)胞常見于本病的某些特殊類型：①有些細(xì)胞體積較大，胞漿淡染，核大，常扭曲，呈折疊狀或分葉狀；核膜薄，染色質(zhì)細(xì)，核仁小，可有多個小核仁。這種細(xì)胞常見于淋巴細(xì)胞為主型何杰金病。②陷窩細(xì)胞（lacunar cell)多見于結(jié)節(jié)硬化型何杰金病。細(xì)胞體積大，胞漿豐富，染色淡或清亮透明，核大呈分葉狀，常有多個小核仁。用福爾馬林固定的組織，細(xì)胞漿收縮與周圍細(xì)胞之間形成透明的空隙，好似細(xì)胞位于陷窩內(nèi)故稱陷窩細(xì)胞（圖11-2)。③多形性或未分化型細(xì)胞，多見于淋巴細(xì)胞消減型何杰金病。細(xì)胞體積大，大小形態(tài)多不規(guī)則；核大，形狀不規(guī)則，核膜厚，染色質(zhì)粗，常有明顯的大形核仁，核分裂像多見，并常有多極核分裂。

圖11-2 何杰金病示陷窩細(xì)胞

除上述腫瘤細(xì)胞外，瘤組織間還有多數(shù)非腫瘤成分，包括淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和組織細(xì)胞等，數(shù)量多少不等。除特征性的R-S細(xì)胞外必須同時伴有多樣化的反應(yīng)性非腫瘤性細(xì)胞背景，才能診斷為何杰金病。瘤組織內(nèi)的非腫瘤性成分主要是淋巴細(xì)胞，可反映機體的免疫狀態(tài)。淋巴細(xì)胞的多少與何杰金病的擴散和預(yù)后有密切關(guān)系。

關(guān)于R-S細(xì)胞的來源意見不一。由于有些患者常有T細(xì)胞免疫功能缺陷，因而有人認(rèn)為R-S細(xì)胞可能由T細(xì)胞惡變而來。但是免疫標(biāo)記和T細(xì)胞受體（TCR)及免疫球蛋白（Ig)的基因重組分析結(jié)果不一。有些R-S細(xì)胞具有T細(xì)胞標(biāo)記，有些具有B細(xì)胞標(biāo)記，另有些則表現(xiàn)單核巨噬細(xì)胞或指突狀網(wǎng)狀細(xì)胞標(biāo)記。因此R-S細(xì)胞的來源尚未肯定。

【組織類型】

根據(jù)腫瘤組織內(nèi)腫瘤細(xì)胞成分與非腫瘤細(xì)胞成分的不同比例，可將何杰金病分為4種組織類型。

1．淋巴細(xì)胞為主型（lymphocyte predominance type)淋巴結(jié)內(nèi)有大量淋巴細(xì)胞和數(shù)量不等的組織細(xì)胞，呈彌漫性浸潤或形成結(jié)節(jié)狀。嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和漿細(xì)胞數(shù)量很少，沒有壞死或纖維組織增生。其間可見典型的R-S細(xì)胞，但數(shù)量很少，可見較多數(shù)有多個小核仁的變異型R-S細(xì)胞。此型HD一般只累及一個或一組淋巴結(jié)。病人一般無明顯癥狀，預(yù)后良好。

2．混合細(xì)胞型（mixed cellularity type)此型是何杰金病中最多見的類型。病變和預(yù)后都介于淋巴細(xì)胞為主型和淋巴細(xì)胞消減型之間，由多種細(xì)胞成分混合而成。淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)消失，內(nèi)有多數(shù)嗜酸性粒細(xì)胞、漿細(xì)胞、組織細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和少量中性粒細(xì)胞浸潤。其間常有多數(shù)典型的R-S細(xì)胞，部分可有小壞死灶和少量纖維組織增生，一般不形成膠原纖維束。

3．淋巴細(xì)胞消減型（lymphocyte depletion type)本型的特點為淋巴細(xì)胞數(shù)量減少而R-S細(xì)胞或其變異型多形性細(xì)胞相對較多。這種類型有兩種不同的形態(tài)：①彌漫性纖維化，淋巴結(jié)內(nèi)細(xì)胞少，主要由排列不規(guī)則的纖維組織和纖細(xì)的蛋白樣物質(zhì)替代。其間有少數(shù)R-S細(xì)胞、組織細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，并常有壞死灶；②網(wǎng)織型或肉瘤型，細(xì)胞豐富，由多數(shù)高度未分化的多形性細(xì)胞組成。其間可見少數(shù)典型的R-S細(xì)胞。瘤組織內(nèi)常有壞死灶。淋巴細(xì)胞消減型何杰金病多發(fā)生于年長者，進(jìn)展快，是本病各型中預(yù)后最差的。

4．結(jié)節(jié)硬化型（nodular sclerosis type)此型特點為淋巴結(jié)瘤組織內(nèi)有陷窩細(xì)胞和增生的纖維組織條索。淋巴結(jié)內(nèi)纖維組織增生，由增厚的包膜向內(nèi)伸展，形成粗細(xì)不等的膠原纖維條索，將淋巴結(jié)分隔成許多大小不等的結(jié)節(jié)。其中有多數(shù)陷窩細(xì)胞和多少不等的典型的R-S細(xì)胞。此外m.gydjdsj.org.cn/yaoshi/，還可見較多淋巴細(xì)胞、組織細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、漿細(xì)胞和中性粒細(xì)胞浸潤，部分可有壞死。

本型為一特殊類型，多見于青年婦女，是何杰金病中唯一多見于女性的類型。多發(fā)生于頸部，鎖骨上和縱隔淋巴結(jié)，預(yù)后好。

上述組織類型在疾病過程中可以轉(zhuǎn)化。淋巴細(xì)胞為主型可轉(zhuǎn)變?yōu)榛旌霞?xì)胞型或淋巴細(xì)胞消減型�；旌霞�(xì)胞型可轉(zhuǎn)變?yōu)榱馨图?xì)胞消減型。結(jié)節(jié)硬化型一般不轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌�類型�?/p>

何杰金病的組織類型與預(yù)后有密切關(guān)系，一般以淋巴細(xì)胞為主型預(yù)后最好，其次為結(jié)節(jié)硬化型和混合細(xì)胞型，淋巴細(xì)胞消減型預(yù)后最差。

【何杰金病的分期】

何杰金病擴散時多由近及遠(yuǎn)。根據(jù)病變范圍可分為四期。

Ⅰ期：病變限于一個淋巴結(jié)或限于一個淋巴結(jié)外器官。

Ⅱ期：病變局限于膈的一側(cè)。單獨累及2個以上的淋巴結(jié)區(qū)或同時直接蔓延至相鄰的淋巴結(jié)外器官或組織。

Ⅲ期：膈兩側(cè)淋巴結(jié)都受累，可累及脾、并直接蔓延到鄰近的淋巴結(jié)外器官。

Ⅳ期：腫瘤擴散至淋巴結(jié)外。累及一個或多個淋巴結(jié)外器官或組織。

何杰金病的病變范圍與預(yù)后有密切關(guān)系，病變范圍越廣，預(yù)后越差。臨床上常根據(jù)病變范圍決定治療方案。

【臨床病理聯(lián)系】

本病的主要表現(xiàn)為無痛性淋巴結(jié)腫大。早期多無明顯癥狀，較晚期病變擴散，患者常有發(fā)熱、盜汗、體重減輕、乏力、皮膚騷癢、貧血等全身癥狀，并常有免疫功能（主要是T細(xì)胞免疫功能)低下，容易并發(fā)感染，如皰疹病毒和隱球菌感染等。感染和腫瘤廣泛擴散是招致何杰金病患者死亡的重要原因。

近年來由于診斷和治療方法的改進(jìn)，本病的預(yù)后顯著改善。但是長期使用化療和放射治療的患者發(fā)生急性白血病和非何杰金淋巴瘤者增多。

二、非何杰金淋巴瘤

非何杰金淋巴瘤（NHL，簡稱淋巴瘤)多發(fā)生于表淺淋巴結(jié)，以頸部淋巴結(jié)最多見，其次為腋下和腹股溝淋巴結(jié)，并可累及縱隔、腸系膜和腹膜后等深部淋巴結(jié)。近1/3的淋巴瘤發(fā)生于淋巴結(jié)外的淋巴組織，如咽淋巴環(huán)、扁桃體、胃腸和皮膚等。病變可從一個或一組淋巴結(jié)開始，逐漸侵犯其他淋巴結(jié)，也可開始即為多發(fā)性。淋巴結(jié)和結(jié)外淋巴組織的淋巴瘤都有向其他淋巴結(jié)和全身其他組織和器官如脾、肝、骨髓等擴散的傾向。有時淋巴瘤廣泛播散，瘤細(xì)胞侵入血流，全身多數(shù)淋巴結(jié)和骨髓內(nèi)都可有瘤細(xì)胞浸潤，很難與白血病侵犯淋巴結(jié)相區(qū)別。非何杰金淋巴瘤與何杰金病不同，瘤組織成分單一，以一種細(xì)胞類型為主。故常根據(jù)瘤細(xì)胞的類型鑒別其來源，是NHL分類的基礎(chǔ)。

【分類】

非何杰金淋巴瘤的分類方法很多，但大多仍以Lukes-Collins淋巴瘤的免疫功能分類為基礎(chǔ)。因此本章重點介紹Lukes-Collins分類及其分類依據(jù)。Lukes等將近代免疫學(xué)的觀念和新技術(shù)應(yīng)用于淋巴瘤的研究，提出了形態(tài)與功能結(jié)合以瘤細(xì)胞來源為基礎(chǔ)的免疫功能分類，并將本瘤分為B細(xì)胞、T細(xì)胞和組織細(xì)胞型三大類及不同的亞型（表11-1)。其中B細(xì)胞淋巴瘤最多見，T細(xì)胞淋巴瘤次之，組織細(xì)胞淋巴瘤很少見。惡性淋巴瘤是免疫系統(tǒng)的腫瘤。淋巴細(xì)胞在分化、成熟和轉(zhuǎn)化過程中的任何階段都可能發(fā)生惡變，形成腫瘤。淋巴細(xì)胞發(fā)育過程不同時期發(fā)生的腫瘤，在形態(tài)和免疫功能方面都與其相應(yīng)的正常細(xì)胞相似。因此，了解這些正常細(xì)胞發(fā)育分化過程中的形態(tài)和功能變化，有助于理解各型淋巴瘤的發(fā)生及其特點。

表11-1 非何杰金淋巴瘤Lukes-Collins分類

淋巴細(xì)胞和髓樣細(xì)胞在發(fā)育分化、成熟以及接受抗原刺激后轉(zhuǎn)化的過程中，細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞表面的分子結(jié)構(gòu)發(fā)生一系列變化。這些細(xì)胞在發(fā)育分化各不同時期的標(biāo)記可用細(xì)胞化學(xué)，免疫組織化學(xué)，單克隆抗體技術(shù)，流式細(xì)胞儀技術(shù)及分子生物學(xué)技術(shù)等加以識別。例如B細(xì)胞具有表面免疫球蛋白（SIg)。前B細(xì)胞表面無SIg，但具有CD19（B4)和CD20（B1)，這些是幼稚的B細(xì)胞最早出現(xiàn)的表面抗原。同時前B細(xì)胞漿內(nèi)先后出現(xiàn)μ重鏈基因重組和Ig輕鏈重組，可用分子生物學(xué)方法，如多聚酶鏈反應(yīng)技術(shù)檢測。T細(xì)胞具有羊紅細(xì)胞受體（CD2)可與羊紅細(xì)胞形成E花環(huán)。T細(xì)胞分化的各個階段表現(xiàn)不同的表面抗原都可用特異性的單克隆抗體加以識別。此外，應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù)分析Ig及TCR基因?qū)﹁b別B細(xì)胞和T細(xì)胞及其克隆性提供了更為精確的方法。組織細(xì)胞除表面抗原外還含有多種酶類如非特異性酯酶，α1-抗胰蛋白酶和溶菌酶等，可用組織化學(xué)和免疫組織化學(xué)方法顯示。成熟淋巴細(xì)胞在受抗原刺激后，轉(zhuǎn)化為免疫母細(xì)胞和產(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞的過程中，形態(tài)和功能也發(fā)生一系列變化。Lukes等提出B細(xì)胞的轉(zhuǎn)化過程在淋巴結(jié)的淋巴濾泡生發(fā)中心進(jìn)行，大致可分為4個時期：①小核裂細(xì)胞，②大核裂細(xì)胞，③小無核裂細(xì)胞和④大無核裂細(xì)胞（圖11-3)。成熟的B細(xì)胞接受抗原信息后體積逐漸增大，細(xì)胞核表面出現(xiàn)溝狀凹陷似裂隙稱為小核裂細(xì)胞。細(xì)胞繼續(xù)增大，核較大，周圍有少量胞漿，稱為大核裂細(xì)胞。以后核逐漸變?yōu)閳A形或橢圓形，裂隙消失，核內(nèi)出現(xiàn)核仁。胸漿增多，胞漿內(nèi)RNA含量和蛋白質(zhì)合成增多，派若寧染色陽性，稱為小無核裂細(xì)胞。這時濾泡中心內(nèi)可見多數(shù)核分裂像。細(xì)胞繼續(xù)增大可達(dá)原來小淋巴細(xì)胞的4～6倍。核大，圓或橢圓形，核內(nèi)常有1～3個明顯的核仁。胞漿豐富，派若寧染色陽性，稱為大無核裂細(xì)胞，核分裂像多見。以上4種細(xì)胞都屬于濾泡中心細(xì)胞（follicular center cell)。大無核裂細(xì)胞逐漸向淋巴濾泡外移動，進(jìn)入濾泡間區(qū)，繼續(xù)增大形成免疫母細(xì)胞，體積大，胞漿豐富，派若寧染色強陽性，核大，圓或橢圓形，有明顯的核仁，有些可表現(xiàn)漿細(xì)胞樣的特點。免疫母細(xì)胞繼續(xù)增殖形成漿細(xì)胞或轉(zhuǎn)變?yōu)橛洃浖?xì)胞。應(yīng)用免疫細(xì)胞化學(xué)和細(xì)胞表面標(biāo)記檢查證實，濾泡中心細(xì)胞屬于B細(xì)胞。

圖11-3 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化過程示意圖

T細(xì)胞分布于淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)，受抗原刺激后也發(fā)生相應(yīng)的轉(zhuǎn)化過程，形成T免疫母細(xì)胞。T細(xì)胞在轉(zhuǎn)化過程中與B細(xì)胞不同，沒有核裂細(xì)胞到無裂細(xì)胞的各種變化。有些T細(xì)胞來源的淋巴瘤，瘤細(xì)胞胞漿少，核形狀不規(guī)則，呈多角形，或有裂隙呈折疊狀或分葉狀，稱為曲折核淋巴瘤。瘤細(xì)胞含有末端去氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶，免疫表型為CD2+，CD7+，CD5+，這些都是正常未成熟T細(xì)胞具有的標(biāo)記，因此，說明瘤細(xì)胞來源于未成熟T細(xì)胞。

各型非何杰金淋巴瘤細(xì)胞的形態(tài)和免疫標(biāo)記在不同程度上與其來源的相應(yīng)的正常細(xì)胞相似，故對其形態(tài)不另做詳細(xì)描述。病變淋巴結(jié)內(nèi)有大量瘤細(xì)胞浸潤將淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)破壞。瘤細(xì)胞成分單一，以一種細(xì)胞類型為主，其特點與其來源的細(xì)胞相似，但具有一定程度的異型性�？蓞㈤喺�常淋巴細(xì)胞的形態(tài)及其分化抗原或表面標(biāo)記來鑒別其類型。

除Lukes-Collins的免疫功能分類外，還有Rappaport于1966年提出的分類，主要根據(jù)常規(guī)組織切片中淋巴瘤細(xì)胞的形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)決定淋巴瘤的類型，曾廣泛應(yīng)用。因提出的年代較早，其中有些名稱不符合現(xiàn)代科學(xué)的觀點。但由于Rappaport分類方法簡便易行，有些地方仍沿用至今。此外，還有很多分類方法m.gydjdsj.org.cn/wszg/，對臨床應(yīng)用造成了困難和混亂。因此美國國家癌癥研究所組織了國際上著名的專家共同討論研究制訂了一個NHL的工作分類（表11-2)。這個工作分類不代表各家的統(tǒng)一意見，也不取代原有的分類。工作分類的作用在于將各種分類法中相應(yīng)的類別和名稱聯(lián)系起來，以便在具體工作中有共同的了解。工作分類中所應(yīng)用的名稱比較混雜，多數(shù)與Lukes-Collins分類相似。

表11-2 非何杰金淋巴瘤的工作分類及其與Lukes-Collins分類和Rappaport分類的關(guān)系

【臨床病理聯(lián)系】

多數(shù)患者起病緩慢，早期多無癥狀。主要表現(xiàn)為無痛性淋巴結(jié)腫大。晚期病變可累及多處淋巴結(jié)或其他器官。根據(jù)受累的器官不同可引起不同的癥狀。NHL的擴散途徑與HD不同，多無一定規(guī)律。晚期病人常有發(fā)熱、盜汗、消瘦及肝、脾腫大。

兒童淋巴瘤與成人淋巴瘤有些不同，淋巴結(jié)外器官的淋巴瘤比較多見。曲折核T細(xì)胞淋巴瘤伴縱隔腫塊者和Burkitt淋巴瘤常見于兒童，前者常伴有急性淋巴細(xì)胞性白血病，預(yù)后很差。NHL的預(yù)后與病變范圍和腫瘤的組織類型有關(guān)。病變局限在一個部位者預(yù)后較好。多組淋巴結(jié)受累、肝脾腫大或侵犯其他器官者預(yù)后較差。腫瘤的組織類型中，一般以小淋巴細(xì)胞型、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞型和有核裂的濾泡中心細(xì)胞型，尤其是早期瘤細(xì)胞呈濾泡樣增生者比彌漫增生者預(yù)后較好。無核裂細(xì)胞型預(yù)后較差。免疫母細(xì)胞型和曲折核T細(xì)胞淋巴瘤預(yù)后最差。

【特殊類型的淋巴瘤】

1．Burkitt淋巴瘤 Burkitt淋巴瘤是1958年Burkitt首先描述的發(fā)生于非洲兒童的一種淋巴瘤�，F(xiàn)在世界各地都發(fā)現(xiàn)類似的病例。我國也有少數(shù)病例報道�；颊咧饕獮閮和�和青年人。男性多于女性。

病變特點為腫瘤常發(fā)生于頜骨、顱面骨、腹腔器官和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等。一般不累及外周淋巴結(jié)和脾，也很少發(fā)生白血病。頜骨和眼眶的腫瘤在局部生長，侵蝕破壞附近組織，造成面部畸形。腫瘤發(fā)生于腹腔，常形成巨大腫塊，并可累及腹膜后淋巴結(jié)、卵巢、腎、肝、腸等。累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腫瘤可侵犯腦膜或壓迫脊髓。

腫瘤由小無核裂濾泡中心細(xì)胞惡性增生而來。鏡下見大量瘤細(xì)胞彌漫增生，細(xì)胞大小相似，形態(tài)單一，胞漿少，呈嗜堿性及明顯的嗜派若寧性。胞漿內(nèi)有一些脂肪小空泡。細(xì)胞核較大，圓或橢圓形，染色質(zhì)細(xì)，常有2～3個明顯的核仁，核分裂像多見。腫瘤細(xì)胞常變性、壞死。瘤細(xì)胞表面有單克隆性免疫球蛋白，多數(shù)為IgM伴κ輕鏈，證實瘤細(xì)胞來自B細(xì)胞。瘤細(xì)胞間散在多數(shù)吞噬各種細(xì)胸碎屑的巨噬細(xì)胞，形成所謂滿天星圖像（圖11-4)。

圖11-4　Burkitt淋巴瘤

瘤細(xì)胞由小無核裂濾泡中心細(xì)胞組成，細(xì)胞大小相似，核圓形。瘤細(xì)胞間散在多數(shù)吞噬細(xì)胞呈“滿天星”圖像

Burkitt淋巴瘤對化療效果較好，緩解期長。本病原因尚不清楚，由于常發(fā)生在溫暖潮濕地帶，故有人認(rèn)為可能與蚊子或其他昆蟲傳播的病毒性感染有關(guān)。非洲流行區(qū)EB病毒感染率很高。約95％非洲Burkitt淋巴瘤細(xì)胞有EB病毒基因組，并且Burkitt淋巴瘤患者抗EB病毒抗體滴度增高。因此有人認(rèn)為EB病毒與Burkitt淋巴瘤的發(fā)生有關(guān)。

此外，還有一組淋巴瘤也來源于小無核裂細(xì)胞，并具有與Burkitt淋巴瘤相似的細(xì)胞標(biāo)記，但瘤組織結(jié)構(gòu)和病人的預(yù)后與Burkitt淋巴瘤不同，稱為非Burkitt淋巴瘤。非Burkitt淋巴瘤的瘤細(xì)胞比較多形性，大小不一，細(xì)胞核大小也不一致。核仁大而明顯，有時只有一個大核仁。巨噬細(xì)胞造成的“滿天星”現(xiàn)象不多見（圖11-5)。非Burkitt淋巴瘤比較少見。多發(fā)生于成年人，治療效果較差，預(yù)后也較差。

圖11-5 小無核裂濾泡中心細(xì)胞型淋巴瘤—非Burkitt淋巴瘤

瘤細(xì)胞大不不甚一致，胞漿少，核多為圓形，大小形狀也不一致

2．蕈樣霉菌病 蕈樣霉菌病（mycosis fungoides)是原發(fā)于皮膚的T細(xì)胞淋巴瘤。多發(fā)生于40～60歲。男性多于女性，約為2：1。

肉眼觀，皮膚病變早期表現(xiàn)為濕疹樣病損，皮膚瘙癢，表面有不規(guī)則的紅色或棕色斑疹，逐漸發(fā)展使皮膚增厚變硬呈斑塊狀。以后形成多數(shù)不規(guī)則的棕紅色瘤樣結(jié)節(jié)。有時可潰破。

鏡下可見皮膚表皮和真皮淺層及血管周圍有多數(shù)瘤細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和組織細(xì)胞浸潤。瘤細(xì)胞體積較大，核大，染色深，高度扭曲，有深切跡，呈折疊狀或腦回狀。這些瘤細(xì)胞SIg陰性，與羊紅細(xì)胞形成E花環(huán)，CD4+，來自T輔助細(xì)胞。真皮內(nèi)的瘤細(xì)胞常侵入表皮，在表皮內(nèi)聚集成堆形似小膿腫稱為Pautrier微膿腫。晚期表皮可潰破，并可向深部浸潤及真皮深部。

蕈樣霉菌病早期病變局限于皮膚，以后常擴散至淋巴結(jié)和內(nèi)臟，多見于脾、肝、肺和骨髓等處。病變局限于皮膚者治療效果較好，擴散至內(nèi)臟者預(yù)后較差。