豬圓環(huán)病毒的綜述和分析
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一、由來(lái)與相關(guān)豬病 豬斷奶后衰竭綜合征(PMWS)的主要病原體,己被世界各國(guó)學(xué)者確認(rèn)為圓環(huán)病毒(PCV-2) 本病最早發(fā)現(xiàn)于加拿大(1991),1996年暴發(fā)該病,同時(shí)此病很快在美國(guó)、西班牙、英國(guó)、丹麥、德國(guó)、荷蘭、比利時(shí)、立陶宛、奧地利和意大利發(fā)生。除上述國(guó)家外,近年來(lái),日本、韓國(guó)、泰國(guó)、捷克、墨西哥、匈牙利、中國(guó)以及臺(tái)灣地區(qū)均有此病發(fā)生和流行,另外PCV-2與許多豬相關(guān)疾病的發(fā)生有關(guān)。除PMWS之外,PDNS(豬皮炎與腎炎綜合征)、PNP(增生性壞死性
肺炎)、PRDC(豬呼吸道綜合征)、繁殖障礙、先天性顫抖、腸炎等疾病亦與PCV-2感染有重要關(guān)聯(lián)。 PCV-2及其相關(guān)聯(lián)的豬的疾病已在全世界范圍內(nèi)發(fā)生和流行,死亡率10-30%不等。較嚴(yán)重的地區(qū),豬場(chǎng)在暴發(fā)本病時(shí)死淘率高達(dá)40%左右,其危害和造成的重大經(jīng)濟(jì)損失顯而易見(jiàn),現(xiàn)已被世界各國(guó)的獸醫(yī)與養(yǎng)豬業(yè)者公認(rèn)為本病是繼豬繁殖與呼吸綜合征(PRRS)之后新發(fā)現(xiàn)的重要的豬傳染病�！ 榱吮阌趪�(guó)內(nèi)同仁了解PCV-2與相關(guān)豬病的發(fā)生、流行以及防制此病作參考,筆者現(xiàn)將參加第十六屆世界豬病大會(huì)(墨爾本2000.9)和第十七屆世界豬病大會(huì)(依阿華2002.6)所獲得的有關(guān)資料和信息以及筆者的點(diǎn)滴積累，擇要陳述如下： (一)、圓環(huán)病毒PCV-2的由來(lái) 根據(jù)Steve R Bolin和Gordon M Allan所著"老病毒還是新病毒一在不斷演變的世界中"一文中,作了較充分的闡述,其要點(diǎn)為： 1.當(dāng)代與回顧性抗體調(diào)查證明,PCV-2感染豬的歷史至少已經(jīng)歷了三十多年。近年來(lái)的研究表明,采用間接免疫過(guò)氧化物酶測(cè)定(IPMA)和單克隆抗體競(jìng)爭(zhēng)性ELISA,從1969年以后存檔的血清中檢測(cè)出PCV-2抗體�！ �2.當(dāng)代和回顧性研究表明：PMWS在豬群中至少已有十五年�！ ∨cPCV-2相關(guān)的PMWS,1991年在加拿大西部發(fā)現(xiàn),1997年作了最初報(bào)道。在此之后法國(guó)(北部)、西班牙和意大利均有暴發(fā)PMWS的報(bào)道。西班牙和英國(guó)對(duì)1986年以前存檔的豬組織樣品分析表明,已有經(jīng)典性的PCV-2相關(guān)的PMWS病例和病理?yè)p害。... >> 3.當(dāng)代和回顧性研究表明： PCV2的基因組十年來(lái)未發(fā)現(xiàn)有較大的改變�！ �25年前,美國(guó)ATCC發(fā)現(xiàn)某些PK15細(xì)胞系中被污染了一種現(xiàn)稱之為PCV1的病毒,將其實(shí)驗(yàn)感染出生后不同時(shí)期的豬,證實(shí)沒(méi)有致病性。而后來(lái)又發(fā)現(xiàn)PCV1,可經(jīng)垂直傳遞使胎豬感染,致使初生仔豬發(fā)生"先天性顫抖病"。 現(xiàn)有的研究結(jié)果表明,PCV2與PCV1在抗原性和遺傳性上都不同。但到目前為止,而世界上許多國(guó)家,從發(fā)病和不發(fā)病的豬中分離到的PCV2,用單克隆抗體或多克隆抗體檢查,所有鑒定的PCV2各毒株,在抗原性上都"相似",而且這些毒株的基因組具有>90%的相似性�！ �(jù)J Choi等報(bào)告,他們對(duì)來(lái)自英國(guó)、加拿大、法國(guó)和美國(guó)的兩株P(guān)CV2作核昔酸序列測(cè)定,其毒株來(lái)源不論是PMWS或者CT(先天性顫抖病),其同源性>96%,而與另外4株P(guān)CV1株比較同源性僅為72%。該報(bào)告還認(rèn)為:①所有PCV2分離株形成一個(gè)單一的主要基因型。②PCV2基因組的次要遺傳性差別比較穩(wěn)定,并代表了不同地區(qū)來(lái)源。③PCV2基因組內(nèi)≥96%核昔酸相同�！ ×�?yè)?jù)報(bào)道,用1993年一頭無(wú)病豬組織分離到的PCV2作實(shí)驗(yàn)感染,復(fù)制出了PMWS 臨床病癥。對(duì)該毒株作基因組和抗原性鑒定與近期分離到的PCV2,沒(méi)有發(fā)現(xiàn)大的差別�！ �4.PCV2相關(guān)疾病的暴發(fā)與流行的原因 (1)集約化養(yǎng)豬的出現(xiàn),導(dǎo)致管理操作的改變�！ �(2)宿主遺傳性狀的改變,與世界范圍內(nèi)的流動(dòng)。 (3)早先出現(xiàn)的PPV和PRRS等病原體的混合感染。... >> (二)、PCV2與相關(guān)豬病 自1996年以后,PMWS和其他PCV2相關(guān)的豬病在全球都被確認(rèn),誠(chéng)然PCV2與PMWS的聯(lián)系是結(jié)論性的,而PCV2在其他綜合征中的作用需要進(jìn)一步澄清�！ �1.仔豬斷奶后多系統(tǒng)衰竭綜合征(PMWS) PMWS的確診需要一頭豬或一群豬有一組特征性的臨床癥狀和顯微病理?yè)p害,其臨床表現(xiàn)有：生長(zhǎng)不良或停滯、呼吸困難、淋巴結(jié)腫大、
腹瀉、蒼白和
黃疸。但在一頭豬中,常不全部表現(xiàn)出這些基本癥狀。在病豬群中有時(shí)亦見(jiàn)有包括
咳嗽、
發(fā)熱、
胃潰瘍、中樞神經(jīng)障礙和突然死亡,其中有些癥狀可能與繼發(fā)感染有關(guān)。特征性顯微病理?yè)p害表現(xiàn)為淋巴器官的肉芽腫炎癥和不同程度的淋巴細(xì)胞缺失,大體解剖還可見(jiàn)肺斑點(diǎn)狀出血。 PMWS的臨床癥狀最原始的報(bào)道,主要局限于吮乳期和斷奶后3-6周的仔豬,在美國(guó)主要發(fā)生10-20周齡的豬。本病在北美常常導(dǎo)致低度的但持續(xù)的病死損失,但亦偶爾發(fā)生導(dǎo)致斷乳仔死亡率增高3-4倍(死亡率5-20%)。在英國(guó)、法國(guó)、西班牙等幾個(gè)歐洲國(guó)家,似乎更常見(jiàn)到PMWS引發(fā)持續(xù)性病損,斷奶后死亡率超過(guò)25%的現(xiàn)象并不少見(jiàn)。筆者在海南和河南等省發(fā)現(xiàn)個(gè)別豬場(chǎng)高達(dá)40%的死亡率。 現(xiàn)有各國(guó)的研究成果和實(shí)地
流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果足以表明, PCV2是PMWS發(fā)生的主要角色,但觸發(fā)PCV2感染,并使其發(fā)展為PMWS尚需諸多因素,如病原體的共同感染(PRRS、PPV、其他病毒或細(xì)菌)；免疫剌激(佐劑和疫苗)；環(huán)境因素(氨、內(nèi)毒素)；因激因素(運(yùn)輸、豬群合并)；宿主遺傳易感性存在差別�！ �2.豬皮炎和
腎病綜合征(PDNS) PDNS最早在英國(guó)記述,被認(rèn)為是一種免疫介導(dǎo)的水皰性病,影響皮膚和腎。最常見(jiàn)的臨床癥狀為,皮膚發(fā)生圓形或不規(guī)則形的隆起,呈現(xiàn)紅色或紫色中央為黑色的病灶。病灶常融合成條帶和斑塊。病灶通常在后軀、后肢和腹部最早發(fā)現(xiàn),有時(shí)亦可擴(kuò)展到胸肋或耳。發(fā)病溫和的豬體溫正常,行為無(wú)異,常自動(dòng)康復(fù)。發(fā)病嚴(yán)重者可能顯示跛行、發(fā)熱、厭食或體重減輕。剖檢所見(jiàn)：腎腫大、蒼白,常被出血小點(diǎn)覆蓋。特征性的顯微損害為全身性壞死性脈管炎和纖維蛋白壞死性腎小球性腎炎。這種病損是Ⅲ型過(guò)敏反應(yīng)的特征,屬免疫介導(dǎo)性障礙,由免疫復(fù)合物在脈管和腎小球微血管的管壁上沉淀引起。... >> PDNS在吮乳期至生長(zhǎng)發(fā)育期的豬通常散發(fā)。但在歐洲引起10-20%的死亡率并不少見(jiàn),而在北美仍較少發(fā)現(xiàn),即使發(fā)生豬群亦只有0.5%被感染。PDNS與PCV2之間存在著牢固的和不斷增強(qiáng)的聯(lián)系,因?yàn)镻CV2抗原和(或)核酸或病毒本身,在多數(shù)PDNS病豬組織內(nèi)發(fā)現(xiàn),許多病豬伴有淋巴細(xì)胞缺失,與PMWS的特征一樣。據(jù)報(bào)道歐洲許多豬群PMWS和PDNS幾乎同時(shí)暴發(fā)。另外其他病原體如多殺性巴氏桿菌,或者PRRS和PCV2聯(lián)合可誘發(fā)PDNS。但至今尚未見(jiàn)到一種能復(fù)制與 PDNS完全一致的病理?yè)p害的實(shí)驗(yàn)報(bào)告。PDNS日漸發(fā)展成為皮膚病損的常見(jiàn)疾病,因此必須注意與其他疾病相區(qū)別,如豬
丹毒、豬瘟、多灶性滲出性皮炎、豬痘等�！ �3.PCV2相關(guān)性繁殖障礙 1999年加拿大West首次報(bào)告以后,有關(guān)PCV2相關(guān)的繁殖障礙己有多次報(bào)道。感染豬場(chǎng)顯示的臨床癥狀都是一致的,包括
流產(chǎn)、死產(chǎn)、木乃伊胎增多、斷奶前死亡率上升。在死產(chǎn)和新生仔豬中最常見(jiàn)的病理?yè)p害為非化膿性到壞死性或纖維性
心肌炎,并含有PCV2抗原。實(shí)驗(yàn)接種證實(shí),心是豬胚中PCV2增殖的主要場(chǎng)所。 PCV2相關(guān)的繁殖障礙主要發(fā)生在初產(chǎn)母豬或?qū)氲男仑i群中,但值得關(guān)注的是尚未發(fā)現(xiàn)發(fā)病豬群中與PMWS或PDNS同時(shí)暴發(fā)。然而,在不吮
初乳豬暴發(fā)PMWS中PCV2感染是肯定的,由此推斷垂直傳染是可能的。PCV2經(jīng)公豬精液排出已經(jīng)證實(shí)。了解PCV2在繁殖障礙中的流行病學(xué)和性傳遞,保持良好的繁殖健康和性能將具有深遠(yuǎn)的意義�！ �4.PCV2相關(guān)性肺炎 在PMWS和PCV2相關(guān)性肺炎的診斷中有許多是交叉的,要區(qū)分兩種疾病是困難的,取決于遞交給診斷實(shí)驗(yàn)室的樣品。例如在衣阿華州立大學(xué)獸醫(yī)診斷實(shí)驗(yàn)室(ISU-VDL)診斷的大多數(shù)PMWS病列都具有肺炎,在非呼吸道組織中沒(méi)有特征性病損的跡象,可被認(rèn)為是PRDC(豬呼吸道病復(fù)合癥)病例。PRDC通常指生長(zhǎng)一育肥豬的肺炎,典型的是呼吸道病原微生物的混合感染,包括
豬肺炎霉形體(M.hyo)、豬流感病毒(SIV)、PRRSV、多殺性巴氏桿菌和其他。PCV2日益與呼吸道病相關(guān)聯(lián),如美國(guó)的PRDC。例如在2000年送交ISU-VDL的PRDC病例中。PRRSV、PCV2、 M.hyo和SIV分別占42%、22%、22%和19%。這些病例存在延長(zhǎng)的臨床情況特別嚴(yán)重的
細(xì)支氣管炎和細(xì)支氣管纖維變性,在病損中存在大量PCV2抗原,由此推斷為PCV-2相關(guān)的PRDC。... >> 在美國(guó)發(fā)生PRRSV/PCV2/M.hyo共同感染引起的慢性呼吸道病的育肥豬場(chǎng),病死率達(dá)到10-20%范圍并不少見(jiàn)。同樣,在急性SIV感染期同時(shí)感染PCV2時(shí),病死率可能達(dá)10%,即使應(yīng)用攻擊性的治療方案,這種方案過(guò)去用于防止SIV暴發(fā)的病死率是高度有效的。由PCV2和M.hyo共同感染(沒(méi)有PRRSV和SIV)引起的地方流行性呼吸道病也常見(jiàn),增加了解決麻煩的難度。雖然尚不清楚PCV2所起的作用是否為主要病原體、協(xié)同病原體、繼發(fā)或機(jī)會(huì)性病原體,獨(dú)特的肺損害伴隨著PCV2抗原的論證當(dāng)然可以推斷PCV2在美國(guó)的PRDC中起著重要作用。相反,PRDC在西部加拿大并不重要,很可能因?yàn)樵摰貐^(qū)許多養(yǎng)豬單位沒(méi)有M.hyo,以及在很多情況下PRRSV毒株的致病力較低�！ ∥墨I(xiàn)記載,伴有PCV2的特征性肺病損有實(shí)驗(yàn)證據(jù)。在早期的PMWS病例報(bào)道中具有細(xì)支氣管炎的間質(zhì)性肺炎。Magar等(2000)用SPF豬接種PCV2,產(chǎn)生了除PMWS的特征性淋巴組織病損外,還有支氣管間質(zhì)性肺炎。Harms等(2001)用悉生豬接種PCV2,產(chǎn)生了溫和的呼吸道病和支氣管間質(zhì)性肺炎的顯微損害。Bolin等到(2001)用不吮初乳豬接種PCV2誘發(fā)了溫和的呼吸道病和多灶性間質(zhì)性肺炎。Rovira等(2002)用尋常豬接種PCV2誘發(fā)了溫和的間質(zhì)性肺炎和淋巴漿細(xì)胞性鼻炎。此外,用SEW豬接種PCV2的傳染性克隆,可以產(chǎn)生溫和的肉芽腫性支氣管間隙質(zhì)性肺炎�！ CV2與其他呼吸道病原體之間的相互作用或協(xié)同作用可能是最為重要的事物。用PRRSV和PCV2作實(shí)驗(yàn)性共同感染,在實(shí)驗(yàn)豬的肺內(nèi)發(fā)現(xiàn)的PCV2核酸或抗原量比單獨(dú)PCV2感染要多。用PRRSV/PCV2共同感染的實(shí)地病例的肺作免疫組織化學(xué)檢驗(yàn)時(shí)一致顯現(xiàn)PCV2抗原,證實(shí)了PRRSV誘發(fā)PCV2增殖增加的實(shí)驗(yàn)觀察。從診斷證據(jù)連同上述描述的模型,有力地證實(shí)PCV2在PRDC中的重要作用和加劇了PRRSV-PCV2共同感染的病癥�？偟膩�(lái)講,PRDC嚴(yán)重病例的診斷性研究應(yīng)該包括PCV2的檢驗(yàn),并采取步驟盡量減少PCV2感染的效應(yīng)。 5.PCV2相關(guān)性腸炎 從有腹瀉病史的豬群,表達(dá)或不表達(dá)衰竭病癥,在送交的病例中確定存在PCV2相關(guān)性腸炎的現(xiàn)象日益常見(jiàn)。有關(guān)獸醫(yī)送交病例的目的是想實(shí)驗(yàn)室肯定由胞內(nèi)勞森氏菌(Lintracellularis)引起的增生性回腸炎。雖然臨床癥狀和增厚的回腸粘膜的肉眼病損與回腸沒(méi)有差別,但顯微鏡檢查肯定了存在肉芽腫腸炎和集合淋巴結(jié)淋巴細(xì)胞缺失。此外,免疫組化染色顯示病理?yè)p害中有大量PCV2抗原,與PCV2相關(guān)性腸炎的確診是一致的。值得注意的是對(duì)上世紀(jì)80年代中期的肉芽腫性腸炎病例作回顧性檢驗(yàn),證實(shí)了病損與PCV2感染有關(guān)。應(yīng)該考慮PCV2相關(guān)的肉芽腫性腸炎與生長(zhǎng)一育肥豬的非應(yīng)答性腹瀉有差異。... >> 6.PCV2相關(guān)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)病(CNS) 最早kanitz(1972)把先天性顫抖與一種病毒感染聯(lián)系起來(lái),Hines和Lukert(1994)首次報(bào)道PCV和先天性顫抖之間有潛在聯(lián)系。這項(xiàng)工作在日期上早于PMWS的發(fā)現(xiàn)和PCV2的鑒定,近年的資料進(jìn)一步證實(shí)了這些早期的報(bào)道。Stevenson等(2001)近來(lái)證實(shí)在先天性顫抖豬的腦和
脊髓中存在PCV2的核酸和抗原。在實(shí)驗(yàn)接種的不吮初乳豬的腦組織中PCV2DNA也存在最多。共同作者之一-Halbur常觀察到在美國(guó)的PMWS病豬中呈典型
病毒性腦炎的非化膿性腦膜腦炎,免疫組化染色有助于在腦炎病損中顯示PCV2抗原。證據(jù)在繼續(xù)積累和證實(shí)PCV2相關(guān)的CNS疾病。 二、發(fā)病機(jī)制與防制對(duì)策 現(xiàn)有研究證明PCV2與相關(guān)疾病的發(fā)生機(jī)制與免疫系統(tǒng)的損害有關(guān)：而對(duì)此豬病的防制對(duì)策又是綜合性的。現(xiàn)將有關(guān)情況綜述如下： (一)、免疫刺激、免疫抑制與發(fā)病機(jī)制的關(guān)系 Joaguin等認(rèn)為z：PCV2的感染,對(duì)免疫系統(tǒng)的效應(yīng)來(lái)講似乎是一把雙刃劍。實(shí)驗(yàn)證明：一方面PCV2和PRRSV或PPV共同感染,表明這些病毒能刺激和激活免疫系統(tǒng),從而在共同感染豬內(nèi),增進(jìn)了PCV2增殖。另一方面,嚴(yán)重的淋巴組織病損,包括淋巴細(xì)胞缺失和這些組織中免疫細(xì)胞亞群的其他變化,是嚴(yán)重發(fā)病豬的規(guī)律性特征。因此推斷PMWS感染豬對(duì)其他免疫原不能增進(jìn)有效的免疫應(yīng)答,成為本病致病機(jī)制的重要原因。上述現(xiàn)象可稱之為同一硬幣的兩面。... >> 1.免疫系統(tǒng)細(xì)胞中PCV2的增殖 PMWS病豬的特征性損害為恒定地包含不同程度的淋巴細(xì)胞缺失和淋巴器官的肉芽腫炎癥,而PCV2核酸和抗原主要從PMWS病豬組織的細(xì)胞漿中檢出,極少在巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和多核狀細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)檢出。病毒可從全身巨噬細(xì)胞,包括肝(kupffer細(xì)胞)、肺的肺泡和間質(zhì)細(xì)胞及其他任何器官系統(tǒng)的炎癥浸潤(rùn)液中的巨噬細(xì)胞中檢出。在嚴(yán)重的PMWS病豬中能觀察到顯著的淋巴細(xì)胞缺失,但在淋巴細(xì)胞中不能檢出PCV2的核酸和抗原,或者極少發(fā)現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)證明：病理?yè)p害的嚴(yán)重程度、淋巴組織中病毒存在量和臨床后果之間具有強(qiáng)力的正相關(guān)�！ ”娝苤�,DNA病毒是在細(xì)胞核內(nèi)增殖的,然而奇怪的是歸屬DNA病毒的PCV2在單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞內(nèi)罕有發(fā)現(xiàn),卻在細(xì)胞漿內(nèi)存在大量抗原和核酸。已經(jīng)知道血細(xì)胞和其他上皮細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)存在病毒標(biāo)記物,由此推斷這類細(xì)胞在病毒增殖中起著關(guān)鍵作用,而且單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞漿內(nèi)存在的抗原和核酸是其吞噬結(jié)果所致。骨髓中巨噬細(xì)胞/單核細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞前身在病毒增殖中的作用應(yīng)該探索。 2.免疫刺激和PCV2 現(xiàn)在已有許多實(shí)驗(yàn)證明：幼齡易感豬接種PCV2,不作額外操作,可產(chǎn)生典型的PMWS顯微病損,但只產(chǎn)生溫和的臨床病癥。而PCV2與PRRSV或PPV共同感染的豬可產(chǎn)生嚴(yán)重的病癥,由此推斷巨噬細(xì)胞受到PRRSV或PPV有關(guān)的激活,促進(jìn)了PCV2的增殖�；蛘咂渌粗蛩乜赡茉鰪�(qiáng)了兩種共同感染病毒的增殖。PRRSV在全世界廣泛分布。在PMWS感染豬中,PCV2和PRRSV共同感染的比例很高,在美國(guó)高達(dá)20-60%。德國(guó)學(xué)者V.E.Ohlinger等對(duì)432個(gè)PMWS樣品的檢查結(jié)果表明PCV2與PRRS共同感染率高達(dá)75.9%�！ ∪绻鸓RRS和PPV刺激免疫系統(tǒng)和促進(jìn)PCV2增殖因果關(guān)系成立的話,可以假設(shè)在強(qiáng)力的佐劑中加入不相干的非傳染性免疫原作局部或全身性免疫刺激也應(yīng)誘發(fā)PMWS。這一假設(shè)在對(duì)3日齡悉生豬的試驗(yàn)中得到了證實(shí)：?jiǎn)为?dú)感染PCV2的豬沒(méi)有一頭發(fā)展成PMWS,而使用不完全Freund佐劑加鑰孔血藍(lán)素作肌肉注射,另外用(或不用)硫羥乙酸鹽(葡聚糖)作腹腔注射,所有免疫豬都出現(xiàn)了嚴(yán)重的PMWS,然而另外二次分別用3周齡和9周齡的尋常豬作類似的試驗(yàn),試驗(yàn)豬和對(duì)照豬均未出現(xiàn)PMWS。... >> 上述研究結(jié)果表明：在某些條件下,免疫刺激可能在形成PMWS中起著重要作用。那么在實(shí)地情況中是否可得到驗(yàn)證,迄今己有兩個(gè)研究似己得到證實(shí)。第一個(gè)實(shí)驗(yàn)希臘學(xué)者在一次PMWS暴發(fā)的商品豬場(chǎng)中,取84頭豬分成3組,每組28頭。第一組在7日和28日齡接種豬霉形體疫苗,在42日齡注射PBS。第2組在7日齡注射PBS,在28和42日齡注射非特異性免疫調(diào)節(jié)劑。第3組在7、28和42日齡注射PBS作對(duì)照。試驗(yàn)結(jié)果第1組42.9%的豬發(fā)展成PMWS。第2組50%的豬發(fā)展成PMWS。第3組對(duì)照豬只有10.7%發(fā)展成PMWS。第二個(gè)實(shí)驗(yàn)是在一個(gè)因PMWS遭受25%以上損失的豬場(chǎng)中進(jìn)行的。實(shí)驗(yàn)觀察期4個(gè)月,其中半數(shù)仔豬分別在1和4周齡時(shí)接種霉形體疫苗,而在不接種霉形體疫苗的5個(gè)組中有4個(gè)組因死亡和PMWS相關(guān)疾病的損失有所減少。上述二個(gè)現(xiàn)場(chǎng)實(shí)地試驗(yàn)結(jié)果也支持免疫系統(tǒng)的非特異剌激在某些PCV2感染豬中能觸發(fā)PMWS。然而應(yīng)用疫苗和免疫刺激劑觸發(fā)PMWS達(dá)到什么程度,尚待更多的實(shí)驗(yàn)和實(shí)例闡明�！ �3.免疫抑制和PCV2 由于免疫抑制而導(dǎo)致免疫缺陷的臨床表現(xiàn)一般可見(jiàn)：對(duì)低致病性或減弱疫苗的微生物可以引發(fā)疾�。褐貜�(fù)發(fā)病對(duì)治療無(wú)應(yīng)答性：對(duì)疫苗接種沒(méi)有充分免疫應(yīng)答：在一窩豬中有一頭以上發(fā)生無(wú)法解釋的出生期發(fā)病和死亡：豬群中同時(shí)有多種疾病綜合征發(fā)生。而這些特征在PMWS的豬群中基本上都有不同程度的發(fā)生�！ 「鶕�(jù)病理學(xué)、免疫組織學(xué)和血流細(xì)胞計(jì)數(shù)(flow cytometric)研究認(rèn)為,PMWS病豬確實(shí)存在免疫抑制。這些研究結(jié)果表明：淋巴細(xì)胞缺失和淋巴組織的巨噬細(xì)胞浸潤(rùn),是PMWS病豬的獨(dú)特性病理?yè)p害和基本特征。而且此特征與血液循環(huán)中B和T細(xì)胞減少和淋巴器官中這類細(xì)胞的減少呈高度相關(guān)：與周圍血液和淋巴組織中巨噬細(xì)胞/單核細(xì)胞譜系細(xì)胞的增加呈高度相關(guān)。另外己證實(shí)的淋巴組織、相關(guān)免疫細(xì)胞和血液中的細(xì)胞有可能存在大量的PVC2抗原。上述變更的細(xì)胞群體參與了血液和組織兩者的免疫系統(tǒng),由此推斷活動(dòng)性的病豬至少短暫性地不能發(fā)動(dòng)有效的免疫應(yīng)答�！ MWS病豬可發(fā)生短暫性的
淋巴細(xì)胞減少,但深度的持續(xù)的淋巴細(xì)胞減少,不是PMWS的規(guī)律性特征�！ ∩鲜鲅芯繎�(yīng)視為"正在進(jìn)展的工作"。因?yàn)閿?shù)據(jù)的解譯可能將被修正。但無(wú)疑PCV2與豬免疫系統(tǒng)的相互作用對(duì)相關(guān)的研究人員、臨床獸醫(yī)、制藥業(yè)者和養(yǎng)豬業(yè)者提出了多方位的獨(dú)特的挑戰(zhàn)。... >> (二)、防制對(duì)策 現(xiàn)有的研究己較充分地說(shuō)明,PCV2與其相關(guān)豬病的發(fā)生還需要另外的條件或共同因素才得以誘發(fā)臨床病癥。盡管有實(shí)驗(yàn)證明,用PCV2蛋白接種豬的嘗試,其初步結(jié)果很受鼓舞,但實(shí)地應(yīng)用這種疫苗還有一段距離。世界各國(guó)目前控制本病的經(jīng)驗(yàn)和筆者的實(shí)踐似乎證明,對(duì)共同感染原作適當(dāng)?shù)闹鲃?dòng)免疫和被動(dòng)免疫有明顯的效果。選擇性的預(yù)防性投藥和治療,對(duì)控制細(xì)菌源性的混合感染或繼發(fā)感染,同樣是可取的。但是至今PCV2引起相關(guān)豬病的病原和機(jī)制尚且未完全了解,因此還不能完全依賴特異性防制措施,只有同時(shí)開展有效的綜合性措施,才能收到事半功倍的效果。 1.己知共同感染原的免疫 (1)PRRSV弱毒疫苗接種 現(xiàn)在的實(shí)驗(yàn)已充分證明：一些特定的PRRS弱毒疫苗,對(duì)各類接種豬群是安全的,即使懷孕后接種,有可能垂直感染胎豬,但亦不表現(xiàn)對(duì)其胚胎期的繼續(xù)生長(zhǎng)和分娩后的健康損害。筆者曾對(duì)二個(gè)大型PRRS和PCV2共同感染的發(fā)病豬場(chǎng)(年出欄3-6萬(wàn)頭,病死率35-40%)實(shí)施PRRS弱毒苗的免疫,病死率下降80%左右。誠(chéng)然目前PRRS弱毒疫苗的遠(yuǎn)期生物安全評(píng)估,不同學(xué)派之間還有一些爭(zhēng)議,但是實(shí)際應(yīng)用效果是明顯的,美國(guó)和歐洲都有注冊(cè)的PRRS商品弱毒疫苗的生產(chǎn)和供應(yīng)。目前無(wú)論國(guó)際和國(guó)內(nèi),采用PRRS弱毒疫苗免疫的豬場(chǎng),不論其覆蓋面還是應(yīng)用數(shù)量,都在猛增。... >> (2)PPV疫苗的接種 PPV作為PCV2的共同感染原己得到實(shí)驗(yàn)確認(rèn),但在實(shí)地這類疾病一般都是呈散發(fā)性的,其原因是絕大部分經(jīng)產(chǎn)母豬抗體持有率,無(wú)論是接種疫苗或自然感染都在95%以上,而仔豬獲得的母源抗體,其抗感染的有效持續(xù)時(shí)間可達(dá)100天左右。而未經(jīng)PCV免疫的初產(chǎn)母豬則可能有較高的發(fā)病率。仔豬和育肥豬的發(fā)病是否歸屬PPV為共同感染原,采用病豬二份血清(間隔3-4周)或PCR檢測(cè)肺中的PPV得到實(shí)證,這種針對(duì)性免疫,己證實(shí)在兒群豬中收到了實(shí)質(zhì)性的效果。 (3)其他可能共同感染原的免疫接種 不同豬場(chǎng)的疾病譜常常是不完全相同的，發(fā)病豬場(chǎng)首先要確定自身的可能共同感染原,確保妊娠期胎兒和吮乳期仔豬的安全是首先要解決的關(guān)鍵。因此根據(jù)不同的可能病原和不同的疫苗對(duì)母豬實(shí)施合理的免疫程序至關(guān)重要。母源抗體消失后的仔豬和育成豬的共同感染病原的確定,有賴于雙份血清抗體或病原檢測(cè)結(jié)果,采用合適的疫苗和藥物防治,才能收到應(yīng)有的效果。 由于因免疫豬霉形體疫苗誘導(dǎo)發(fā)生PMWS的幾起報(bào)道,應(yīng)當(dāng)引起重視,但亦不能人云亦云,各個(gè)豬場(chǎng)要根據(jù)自己的實(shí)踐加以判斷,筆者以為,如果這類高效佐劑疫苗能刺激PCV2增殖成為普遍現(xiàn)象的話,可能在四周齡時(shí)進(jìn)行免疫有關(guān)。因?yàn)檫@一時(shí)期及以后,正值PCV2母源抗體消失后進(jìn)入一個(gè)新的感染期有關(guān),當(dāng)然尚需實(shí)驗(yàn)加以證實(shí)。 (4)人工被動(dòng)免疫 各國(guó)曾經(jīng)應(yīng)用血清療法,結(jié)果不一,但常常獲得成功。其大體方法是,從豬場(chǎng)的育肥豬采集血清(筆者以為健康的淘汰種
豬血更好)。分離血清,注射給斷乳期的仔豬,一般采用腹腔注射。為了安全起見(jiàn),必須考慮供血者的選擇、血清處理、血清貯存、注射方法等,必須堅(jiān)持當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī),竭力推薦實(shí)行此法的豬均只能用該場(chǎng)的供血豬。... >>
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引起豬的斷奶后多系統(tǒng)衰竭綜合癥、母豬繁殖障礙、斷奶豬和育肥豬呼吸道疾病、豬皮炎腎病綜合癥、豬腹瀉綜合征
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造成仔豬免疫力低下
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