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| 一級(jí)分類：抗腫瘤藥物 二級(jí)分類：烷化劑 三級(jí)分類： | |
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| 膠囊劑：每粒含本品5mg，20mg，100mg或250mg。藥用墨水印記，印記顏色依次為綠色、棕色、藍(lán)色和黑色。琥珀色玻璃瓶裝，各規(guī)格均有5粒和20粒2種包裝。 | |
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| 本品為一口服有效的抗腫瘤前藥，具有與達(dá)卡巴嗪(Dacarbazine)相當(dāng)?shù)募?xì)胞毒性，本品不直接發(fā)揮作用，在體內(nèi)生理pH值下，它經(jīng)非酶途徑快速轉(zhuǎn)化為一種細(xì)胞毒性活性化合物MTIC[5-(3-甲基三氮烯-1-)咪唑-4-甲酰胺]而發(fā)揮作用。人們認(rèn)為MTIC的細(xì)胞毒性主要源于其DNA烷基化(甲基化)作用，烷基化主要發(fā)生在鳥(niǎo)嘌呤的O6和N7位。 | |
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| 口服給藥后，本品快速而完全地吸收，口服生物利用度為98%。血漿藥物濃度于1h內(nèi)達(dá)峰。食物可減少其吸收速率和程度。本品消除迅速，平均半衰期為1.8h，在治療劑量范圍內(nèi)呈線性動(dòng)力學(xué)。平均表觀分布容積為0.4L/kg，平均分布時(shí)間為0.24h。與人血漿蛋白微弱結(jié)合，平均結(jié)合百分?jǐn)?shù)為15%。本品總體清除率平均為5.5L/(h·m2)，主要經(jīng)腎途徑排泄。 本品在體內(nèi)微堿性pH值條件下，被水解生成活性化合物MTIC和代謝物替莫唑胺酸。醫(yī)學(xué)/全在線m.gydjdsj.org.cnMTIC可進(jìn)一步水解生成AIC[5-氨基咪唑-4-甲酰胺]和甲基肼，AIC是嘌呤和核酸合成的中間體，而甲基肼是活潑的烷化劑。 | |
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| 對(duì)本品膠囊中任何成分有過(guò)敏反應(yīng)史的患者禁用。同時(shí)本品還禁用于對(duì)達(dá)卡巴嗪(DTIC)有過(guò)敏反應(yīng)史的患者，因?yàn)檫@2種藥物都代謝為MTIC。 | |
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| 服用時(shí)不得打開(kāi)或咀嚼膠囊。 本品妊娠的危險(xiǎn)等級(jí)為D類。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，本品可能引起胎兒傷害。如果在妊娠期間用藥或在用藥期間懷孕，應(yīng)告知對(duì)胎兒的傷害。建議育齡婦女在進(jìn)行本品治療期間避免懷孕。雖未知本品是否從乳汁中排泄，授乳婦女在用藥期間應(yīng)停止哺乳。 對(duì)重度肝腎功能不全的患者和70歲以上的患者應(yīng)謹(jǐn)慎給藥。 | |
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| 本品主要的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、倦怠和血液學(xué)反應(yīng)。醫(yī)學(xué)全在.線m.gydjdsj.org.cn惡心、嘔吐、頭痛和倦怠的發(fā)生頻率最高。這些不良反應(yīng)通常為NCI通用毒性標(biāo)準(zhǔn)(NCIcommon toxicity criteria，CTC)1或2級(jí)(輕至中度)，且為自限性，用止吐藥即可控制惡心和嘔吐。重度惡心和嘔吐(CTC3或4級(jí))的發(fā)病率分別為10%和6%。 骨髓抑制為劑量限制性不良反應(yīng)，通常在治療的第一個(gè)周期發(fā)生，不累積。 | |
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| 口服，本品劑量必須根據(jù)上一治療周期的中性白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)谷值和下1周期開(kāi)始時(shí)中性白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)調(diào)整。以150mg/(m2·d)為起始劑量，連續(xù)給藥5天，28天為1治療周期。若在第29天即下一周期給藥的第1天，絕對(duì)中性白細(xì)胞計(jì)數(shù)(ANC)谷值≥1.5×109/L(1500/μL)，血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L(10萬(wàn)/μL)，應(yīng)將本品下1周期的劑量增至200mg/(m2·d)。在治療第22天(第一次給藥21天后)或該天的48h內(nèi)患者必須進(jìn)行完整的血液計(jì)數(shù)，并且每周一次，直至ANC＞1.5×109/L(1500/μL)，血小板計(jì)數(shù)＞100×109/L(10萬(wàn)/μL)，再開(kāi)始下一周期治療。如果在任一周期中，ANC低于1.0×109/L(1000/μL)或血小板計(jì)數(shù)＜50×109/L(5萬(wàn)/μL)，下一周期的劑量應(yīng)減少50mg/m2，但不得低于最低建議劑量100mg/m2。 | |
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| 在對(duì)162例第一次復(fù)發(fā)多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤的患者進(jìn)行了一項(xiàng)多中心研究，其中54例為頑固性多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤(即使用包含亞硝基脲和甲基芐肼的化療方案時(shí)病情惡化)。該人群的總體腫瘤反應(yīng)率(CR＋PR)為22%，完全反應(yīng)率為9%。所有反應(yīng)平均維持50周(16～114周)，完全反應(yīng)平均維持64周(52～114周)。在此人群中，6個(gè)月時(shí)無(wú)惡化存活率為45%(95%可信區(qū)間為31%～58%)；12個(gè)月時(shí)無(wú)惡化存活率為29%(95%可信區(qū)間16%～42%)；平均無(wú)惡化存活期為4.4個(gè)月。醫(yī)/學(xué)全在線m.gydjdsj.org.cn6個(gè)月時(shí)總體存活率為74%(95%可信區(qū)間為62%～86%)；12個(gè)月時(shí)總體存活率為65%(95%可信區(qū)間為52%～78%)；平均總體存活期為15.9個(gè)月。 | |
