鵝去氧膽酸

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鵝去氧膽酸副作用;別名:鵝脫氧膽酸、脫氧鵝膽酸、AcidChenodeoxycholic、CDCA、Chenix、Chenodiol、Chenofalk、Chenossil;鵝去氧膽酸適應(yīng)癥:1.主要用于預(yù)防和治療膽固醇性膽結(jié)石癥。適用于膽囊造影可顯影、膽囊內(nèi)有能透過X線、直徑在1～2cm以內(nèi)的膽石的病例。對(duì)膽色素性結(jié)石療效較差。對(duì)鈣化膽石、巨大膽石或膽囊不能顯影者無效。2.還可用于治療高脂血癥及預(yù)防藥物性膽結(jié)石的形成。;鵝去氧膽酸藥理學(xué)作用:研究表明，膽固醇結(jié)石的形成與多種因素有關(guān)，在膽汁中，膽固醇除部分與磷脂形成“泡”外，還溶解于膽汁酸和磷脂酰膽堿中而形成微膠粒，這使膽固醇在膽汁中能保持較高的濃度，并呈溶解狀態(tài)。因此，膽汁中的膽固醇、膽汁酸和磷脂酰膽堿三者需保持一定比例。當(dāng)膽汁酸減少或膽固醇增加時(shí)，膽固醇呈過飽和狀態(tài)(又稱過飽和膽汁、致石膽汁)，可沉淀析出結(jié)晶，形成膽固醇結(jié)石。鵝去氧膽酸(CDCA)是正常膽汁中的初級(jí)膽汁酸成分，為膽固醇性膽結(jié)石的溶解劑。膽汁中CDCA增加，可改變膽汁中膽汁酸鹽與膽固醇的比例關(guān)系，并使肝細(xì)胞對(duì)膽固醇的合成和分泌降低，從而使膽汁中膽固醇含量降低，同時(shí)還能減少小腸對(duì)膽固醇的吸收，因而使膽汁酸增加，改善膽汁中膽固醇的溶解度，可使含膽固醇結(jié)石緩慢溶解，而新結(jié)石的形成亦受到抑制。絕大多數(shù)患者服用CDCA后膽汁中膽固醇的飽和度降低，并恢復(fù)微膠粒狀態(tài)。一般當(dāng)CDCA占膽汁中膽鹽的70%時(shí)，膽固醇就處于不飽和狀態(tài)。大劑量的CDCA(每天10～15mg/kg)可以抑制膽固醇的合成，并增加膽石癥患者膽汁的分泌，但其中的膽汁酸鹽和磷脂分泌量維持不變。此外，CDCA尚有降低高脂血癥患者血清三酰甘油的作用。

分類名稱

一級(jí)分類：消化系統(tǒng)藥物二級(jí)分類：利膽藥物三級(jí)分類：

藥品英文名

Chenodeoxycholic Acid

藥品別名

鵝脫氧膽酸、脫氧鵝膽酸、AcidChenodeoxycholic、CDCA、Chenix、Chenodiol、Chenofalk、Chenossil

藥物劑型

1.片劑：125mg，250mg；2.膠囊：125mg，250mg。

藥理作用

研究表明，膽固醇結(jié)石的形成與多種因素有關(guān)，在膽汁中，膽固醇除部分與磷脂形成“泡”外，還溶解于膽汁酸和磷脂酰膽堿中而形成微膠粒，這使膽固醇在膽汁中能保持較高的濃度，并呈溶解狀態(tài)。因此，膽汁中的膽固醇、膽汁酸和磷脂酰膽堿三者需保持一定比例。當(dāng)膽汁酸減少或膽固醇增加時(shí)，膽固醇呈過飽和狀態(tài)(又稱過飽和膽汁、致石膽汁)，可沉淀析出結(jié)晶，形成膽固醇結(jié)石。鵝去氧膽酸(CDCA)是正常膽汁中的初級(jí)膽汁酸成分，為膽固醇性膽結(jié)石的溶解劑。膽汁中CDCA增加，可改變膽汁中膽汁酸鹽與膽固醇的比例關(guān)系，并使肝細(xì)胞對(duì)膽固醇的合成和分泌降低，從而使膽汁中膽固醇含量降低，同時(shí)還能減少小腸對(duì)膽固醇的吸收，因而使膽汁酸增加，改善膽汁中膽固醇的溶解度，可使含膽固醇結(jié)石緩慢溶解，而新結(jié)石的形成亦受到抑制。絕大多數(shù)患者服用CDCA后膽汁中膽固醇的飽和度降低，并恢復(fù)微膠粒狀態(tài)。一般當(dāng)CDCA占膽汁中膽鹽的70%時(shí)，膽固醇就處于不飽和狀態(tài)。大劑量的CDCA(每天10～15mg/kg)可以抑制膽固醇的合成，并增加膽石癥患者膽汁的分泌，但其中的膽汁酸鹽和磷脂分泌量維持不變。此外，CDCA尚有降低高脂血癥患者血清三酰甘油的作用。

藥動(dòng)學(xué)

臨床用的CDCA是高化學(xué)純的含有不同結(jié)晶形態(tài)的未結(jié)合型膽汁酸，它在腸道很快溶解，無論空腹或與食物同服，500～750mg的常用量幾乎完全吸收。少部分與血漿蛋白相結(jié)合，外周血中游離型保持低水平。部分經(jīng)膽道排入腸腔而被遠(yuǎn)端回腸重吸收，經(jīng)門靜脈返回肝臟形成肝腸循環(huán)。肝臟能有效地?cái)z取并清除，首過效應(yīng)為62%，劑量小于400mg時(shí)肝臟攝取量恒定。在肝內(nèi)CDCA與甘氨酸或牛磺酸結(jié)合，分泌于膽汁中。結(jié)合型CDCA可重吸收，也更易被肝臟清除，所以外周血中結(jié)合型CDCA僅輕微升高。在腸道內(nèi)結(jié)合型CDCA可以再游離，進(jìn)到新攝入的膽汁酸池中，未被吸收的藥物由糞便排出或轉(zhuǎn)變?yōu)?a class="channel_keylink" href="/pharm/2009/20090113072045_103077.shtml" target="_blank">熊去氧膽酸(UDCA)，但大部分經(jīng)大腸菌叢進(jìn)行7α-脫羥分解后變成石膽酸(Lithocholic acidLCA)。LCA是口服CDCA后的主要代謝產(chǎn)物，正常人體約有20%經(jīng)回腸末端和結(jié)腸吸收，剩下的形成膽鹽由糞便排泄。LCA主要在肝和腎臟內(nèi)硫酸鹽化，使對(duì)肝臟的毒性降低。LCA的硫酸鹽在腸內(nèi)很少吸收，隨糞便排出，故硫酸鹽化可防止腸肝循環(huán)中LCA的積蓄。醫(yī)學(xué)/全在線m.gydjdsj.org.cn

適應(yīng)證

1.主要用于預(yù)防和治療膽固醇性膽結(jié)石癥。適用于膽囊造影可顯影、膽囊內(nèi)有能透過X線、直徑在1～2cm以內(nèi)的膽石的病例。對(duì)膽色素性結(jié)石療效較差。對(duì)鈣化膽石、巨大膽石或膽囊不能顯影者無效。2.還可用于治療高脂血癥及預(yù)防藥物性膽結(jié)石的形成。

禁忌證

1.有慢性肝病和(或)肝功能不正常者。2.梗阻性肝膽疾病。3.胃及十二指腸潰瘍。4.炎性腸道疾病。5.膽道感染、胰腺炎。6.未控制的高血壓。7.冠狀動(dòng)脈硬化癥。8.病理性肥胖。9.近期用過肝毒性藥物者。10.膽囊無功能者(因可能影響藥物與膽石的充分接觸)。11.X線照射結(jié)石陽性患者。12.膽囊X線造影膽囊不顯影者。13.哺乳婦女、孕婦。

注意事項(xiàng)

有生育可能的婦女慎用。

不良反應(yīng)

由于應(yīng)用劑量較大，故本藥不良反應(yīng)的發(fā)生率較高，患者耐受性較差。醫(yī)學(xué)全.在線m.gydjdsj.org.cn1.胃腸道：本藥最常見的不良反應(yīng)為腹瀉，表現(xiàn)為下腹痙攣痛，隨之出現(xiàn)水樣便，與劑量有關(guān)，減量后即消失，為本藥抑制結(jié)腸內(nèi)水分吸收之故。另可見惡心、腹脹。2.肝臟：約有1/3的病例可有短暫可逆的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)升高，血清AST值通常在用藥初期增加1～3倍，但肝臟活檢未見異常。這可能與石膽酸的硫酸鹽有關(guān)。3.內(nèi)分泌/代謝：偶見暫時(shí)性血糖升高。長期用藥時(shí)可見血清膽固醇上升，低密度脂蛋白也升高。4.皮膚：部分患者可出現(xiàn)皮膚瘙癢，偶見皮疹。有個(gè)案報(bào)道出現(xiàn)特異性皮炎，外用甾體激素治療無效，停用本藥3周后癥狀才消失。5.其他：目前尚未發(fā)現(xiàn)超敏反應(yīng)和誘發(fā)腫瘤的作用。

用法用量

口服給藥：根據(jù)病情調(diào)整。一般劑量為每天10～15mg/kg，最大有效劑量為每天14～15mg/kg，可于就寢前1次吞服，亦可分次服用(每天3次或早晚各一次)，療程6～24個(gè)月。肥胖和糖尿病患者應(yīng)稍增量。

藥物相應(yīng)作用

1.本藥與熊去氧膽酸、β谷固醇(β-sitosterol)、苯巴比妥等合用時(shí)有協(xié)同作用，可降低本藥用量，增加溶石率和減少不良反應(yīng)。2.本藥可增強(qiáng)甲苯磺丁脲的降血糖作用。3.林可霉素可減輕本藥引起的肝臟損害。4.考來烯胺和降膽寧可減少本藥的吸收。5.口服避孕藥、雌激素或氯貝丁酯可增膽汁飽和度，影響本藥療效并降低其對(duì)膽固醇結(jié)石的去飽和作用和溶解作用。6.減少食物中膽固醇攝入量可增強(qiáng)本藥療效。

專家點(diǎn)評(píng)

本品為熊去氧膽酸的異構(gòu)體。主要用于預(yù)防和治療膽固醇性膽結(jié)石，對(duì)膽色素性結(jié)石和混合結(jié)石也有一定療效。醫(yī)學(xué)全在/線m.gydjdsj.org.cn本藥因服用量較大，耐受性差，腹瀉發(fā)生率高，且對(duì)肝有一定毒性，目前已較少用。

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