| 公開(公告)號 | CN101037472A |
| 公開(公告)日 | 2007.09.19 |
| 申請(專利)號 | CN200610065726.9 |
| 申請日期 | 2006.03.14 |
| 專利名稱 | 具有低組胺釋放作用的LHRH拮抗劑 |
| 主分類號 | C07K7/23(2006.01)I |
| 分類號 | C07K7/23(2006.01)I;A61K38/10(2006.01)I;A61P15/08(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | |
| 申請(專利權)人 | 中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所 |
| 發(fā)明(設計)人 | 劉克良;周 寧;林凡程;周文霞;張永祥;程軍平 |
| 地址 | 100850北京市海淀區(qū)太平路27號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構 | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 顧頌邐 |
| 國省代碼 | 北京;11 |
| 主權項 | 式(I)十肽衍生物或其立體異構體或其生理上可接受的鹽： R-β-D-Nal-D-Cpa-Xaa3-Ser-Xaa5-Xaa6-Leu-Xaa8-Pro-D-Ala-B 式(I) 其中， R為H-、HC(O)-、HOOC(CH2)m-、HOOC(CH2)mC(O)-、R1C(O)-、R1R2NC(O)-、R2O-NR1-C(O)-、R1R2P(O)-、R1N(R2N)P(O)-、R1O(R2N)P(O)-、R1O(R2O)P(O)-、R1-、R1OS(O2)-， 其中的R1和R2各自獨立地為H，任選含有羧基、酰氨基、磷酸基、磺�；娜〈蛭慈〈腃1-C6直鏈或支鏈烷基，取代或未取代的C2-C6直鏈或支鏈鏈烯基或者炔基，取代或未取代的C1-C6直鏈或支鏈烷氧基，取代或未取代的C1-C6直鏈或支鏈烷硫基，取代或未取代的C1-C6直鏈或支鏈烷氨基，取代或未取代的C2-C6直鏈或支鏈鏈烯基氧基或者炔基氧基，取代或未取代的C2-C6直鏈或支鏈鏈烯基硫基或者炔基硫基，取代或未取代的C2-C6直鏈或支鏈鏈烯基氨基或者炔基氨基，C3-C8環(huán)烷基-(CH2)n-或環(huán)烯基-(CH2)n-，C3-C8雜環(huán)基-(CH2)n-或雜環(huán)烯基-(CH2)n-，C6-C14芳基-(CH2)n-，C3-C8雜芳基-(CH2)n-，C3-C8雜環(huán)烷基-(CH2)n-或Y，并且所述的羧基、酰氨基、磷酸基、磺酰基各自獨立地以1或n個連接在R1或R2的任何一個碳原子上；； B可為-OH，-NR19R20，-NHNR19R20或Y； Y可為以下結構(i)，(ii)，(iii)，(iv)或(v)： 其中的R3-R20各自獨立地為H-、取代或未取代的C1-C6直鏈或者支鏈烷基，取代或未取代的C2-C6直鏈或支鏈鏈烯基或者炔基，取代或未取代的C1-C6直鏈或支鏈烷氧基，取代或未取代的C1-C6直鏈或支鏈烷硫基，取代或未取代的C1-C6直鏈或支鏈烷氨基，C3-C8環(huán)烷基-(CH2)n-或環(huán)烯基-(CH2)n-，C3-C8雜環(huán)基-(CH2)n-或雜環(huán)烯基-(CH2)n-，C6-C14芳基-(CH2)n-，C3-C8雜芳基-(CH2)n-或Y； 所述的“取代或未取代的”取代基選自鹵素、硝基、羧基、磺�；⒘姿峄�、巰基、羥基、酰胺基、胍基、脲基、咪唑基、氨基、酯基等含雜原子的基團； Xaa3為D-Phe或D-Pal， Xaa5，Xaa6和Xaa8各自獨立地為L或D型的Phe(NAM)、Phe(NNM)、Phe(NOM)、Aph(Ac)、Mop、Phe、Aph、Uph、Arg、Glu、Asp、Gln、Asn、Lys、Ilys、Orn、Iorn或Mph中的任何一種； 或者 Xaa5，Xaa6或Xaa8為以下結構： II(D-或L-型)III(D-或L-型) 其中， Q為-H，-NR21R22，-NHC(O)NR21R22，-C(O)NR21R22，-NH-C(O)R23，R2O-NR24-C(O)-、R25R26P(O)-、R27N(R28N)P(O)-、R29O(R30N)P(O)-、R31O(R32O)P(O)-、R33OS(O2)-、R34-或Y； W為-COOH，-CONH2，-N(iPr)2，-NR35R36，-NHC(NR37)NR38R39，-NHC(O)NR40R41，-NH-C(O)R42或Q； 其中的R21-R42各自獨立地為H-、HC(O)-、R1C(O)-、R1R2NC(O)-，R1和R2的定義如上所述； 各個m和n各自獨立地為0-6的整數(shù)，例如0，1，2，3，4，5或6。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及具有LHRH受體拮抗活性、抑制垂體分泌促性腺激素作用及抑制性腺分泌甾類激素作用并具有較低的組胺釋放作用的十肽衍生物，其制備方法，含它們的藥物組合物及它們用于制備治療與性激素相關疾病或病癥如前列腺癌以及與抗組胺或降低組胺釋放有關的疾病和病癥的藥物的用途。 |
| 國際公布 |
