| 公開(公告)號 | CN101001862A |
| 公開(公告)日 | 2007.07.18 |
| 申請(專利)號 | CN200580027420.8 |
| 申請日期 | 2005.06.14 |
| 專利名稱 | 三環(huán)類化合物及它們作為MGLUR1拮抗劑的用途 |
| 主分類號 | C07D495/14(2006.01)I |
| 分類號 | C07D495/14(2006.01)I;C07D491/14(2006.01)I;C07D495/04(2006.01)I;C07D471/14(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;C07D333/00(2006.01)N;C07D239/00(2006.01)N;C07D221/00(2006.01)N;C07D307/00(2006.01)N |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.6.15 US 60/579,920 |
| 申請(專利權(quán))人 | 先靈公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | J·J·瑪塔希;D·突夏恩;D·A·伯奈特;吳文連;P·柯勒卡斯;L·S·席爾維曼;T·K·沙西庫瑪;強 莉;M·S·度瑪斯基 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-06-14 PCT/US2005/020972 |
| 進入國家日期 | 2007.02.12 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;梁 謀 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物： 式I 其中： J1、J2、J3和J4獨立為N、N→O或C(R)，條件是J1、J2、J3和J4中的0-2個為N或N→O； 為單鍵或雙鍵； R選自H、鹵基、-NR6R7、-OR6、-SR6、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-CN、-C(O)R6、-C(O2)R6、-OC(O)R6、-C(O)NR6R7、-N(R6)C(O)R6、-OS(O2)R6、-S(O2)R6、-S(O2)NR6R7、-N(R6)S(O2)R6、-N(R6)C(O)NR6R7、烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳烷基、任選被一個或多個(＝O)或(＝S)取代的環(huán)烷基、任選被一個或多個(＝O)或(＝S)取代的雜環(huán)基、任選被一個或多個(＝O)或(＝S)取代的環(huán)烷基烷基和任選被一個或多個(＝O)或(＝S)取代的雜環(huán)基烷基；其中所述烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基烷基任選被獨立選自以下的一個或多個取代基取代：鹵基、任選被一個或多個R11取代的烷基、任選被一個或多個R11取代的芳基、任選被一個或多個R11取代的環(huán)烷基、任選被一個或多個R11取代的雜芳基、任選被一個或多個R11取代的雜環(huán)基、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-CN、-NO2、-OR6、-SR6、-NR6R7、-C(O)R6、-C(O2)R6、-OCOR6、C(O)NR6R7、-(R6)C(O)R6、-OS(O2)R6、-S(O2)R6、-S(O2)NR6R7、-N(R6)S(O2)R6或-N(R6)C(O)NR6R7，或兩個相鄰取代基連接形成亞甲二氧基或亞乙二氧基； X為O、S、N(R8)、C(O)或C(RaRb)； R1選自H、-OR6、-SR6、-NR6R7、鹵基、烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳烷基、任選被一個或多個(＝O)或(＝S)取代的環(huán)烷基、任選被一個或多個(＝O)或(＝S)取代的雜環(huán)基、任選被一個或多個(＝O)或(＝S)取代的環(huán)烷基烷基和任選被一個或多個(＝O)或(＝S)取代的雜環(huán)基烷基；其中所述烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基烷基任選被獨立選自以下的一個或多個取代基取代：鹵基、任選被一個或多個R11取代的烷基、任選被一個或多個R11取代的芳基、任選被一個或多個R11取代的環(huán)烷基、任選被一個或多個R11取代的雜芳基、任選被一個或多個R11取代的雜環(huán)基、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-CN、-NO2、-OR6、-SR6、-NR6R7、-C(O)R6、-C(O2)R6、-OC(O)R6、-C(O)NR6R7、-N(R6)C(O)R6、-OS(O2)R6、-S(O2)R6、-S(O2)NR6R7、-N(R6)S(O2)R6或-N(R6)C(O)NR6R7，或兩個相鄰取代基連接形成亞甲二氧基或亞乙二氧基； R2選自H、鹵基、烷基、-N(R12)2、-OR12和-SR12，其中所述烷基任選被獨立選自以下的一個或多個取代基取代：鹵基、羥基或烷氧基；或R1和R2任選結(jié)合在一起形成(＝O)或(＝S)； R3選自H、-NR6R7、烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳烷基、任選被一個或多個(＝O)或(＝S)取代的環(huán)烷基、任選被一個或多個(＝O)或(＝S)取代的雜環(huán)基、任選被一個或多個(＝O)或(＝S)取代的環(huán)烷基烷基和任選被一個或多個(＝O)或(＝S)取代的雜環(huán)基烷基；其中所述烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基烷基任選被獨立選自以下的一個或多個取代基取代：鹵基、任選被一個或多個R11取代的烷基、任選被一個或多個R11取代的芳基、任選被一個或多個R11取代的環(huán)烷基、任選被一個或多個R11取代的雜芳基、任選被一個或多個R11取代的雜環(huán)基、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-CN、-NO2、-OR6、-SR6、-NR6R7、-C(O)R6、-C(O2)R6、-OC(O)R6、-C(O)NR6R7、-N(R6)C(O)R6、-OS(O2)R6、-S(O2)R6、-S(O2)NR6R7、-N(R6)S(O2)R6或-N(R6)C(O)NR6R7，或兩個相鄰取代基連接形成亞甲二氧基或亞乙二氧基； R4選自H、-OR6、(＝O)、(＝S)、-SR6、-NR6R7、鹵基、烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳烷基、任選被一個或多個(＝O)或(＝S)取代的環(huán)烷基、任選被一個或多個(＝O)或(＝S)取代的雜環(huán)基、任選被一個或多個(＝O)或(＝S)取代的環(huán)烷基烷基和任選被一個或多個(＝O)或(＝S)取代的雜環(huán)基烷基；其中所述烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基烷基任選被獨立選自以下的一個或多個取代基取代：鹵基、任選被一個或多個R11取代的烷基、任選被一個或多個R11取代的芳基、任選被一個或多個R11取代的環(huán)烷基、任選被一個或多個R11取代的雜芳基、任選被一個或多個R11取代的雜環(huán)基、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-CN、-NO2、-OR6、-SR6、-NR6R7、-C(O)R6、-C(O2)R6、-OC(O)R6、-C(O)NR6R7、-N(R6)C(O)R6、-OS(O2)R6、-S(O2)R6、-S(O2)NR6R7、-N(R6)S(O2)R6或-N(R6)C(O)NR6R7，或兩個相鄰取代基連接形成亞甲二氧基或亞乙二氧基；或R3和R4任選與插入的原子結(jié)合在一起形成5元-8元雜環(huán)，除插入的氮外，該雜環(huán)具有0-3個獨立選自O(shè)、N或S的雜原子； 當(dāng)為單鍵時，R5為R3，且當(dāng)為雙鍵時，R5不存在； R6和R7獨立選自H、烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳烷基、任選被一個或多個(＝O)或(＝S)取代的環(huán)烷基、任選被一個或多個(＝O)或(＝S)取代的雜環(huán)基、任選被一個或多個(＝O)或(＝S)取代的環(huán)烷基烷基和任選被一個或多個(＝O)或(＝S |
| 摘要 | 在其許多實施方案中，本發(fā)明提供可用作代謝型谷氨酸受體(mGluR)拮抗劑，尤其用作選擇性代謝型谷氨酸受體1拮抗劑的式(I)三環(huán)化合物(其中J1-J4、X和R1-R5定義同本文)，含此類化合物的藥用組合物，以及用此類化合物和組合物治療與代謝型谷氨酸受體(例如mGluR1)有關(guān)的疾病，例如疼痛、偏頭痛、焦慮癥、尿失禁和神經(jīng)變性疾病如早老性癡呆的治療方法。 |
| 國際公布 | 2006-01-05 WO2006/002051 英 |
