| 公開(公告)號(hào) | CN101065358A |
| 公開(公告)日 | 2007.10.31 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580040688.5 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.10.19 |
| 專利名稱 | 3-芳基氨基吡啶衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D213/79(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D213/79(2006.01)I;C07D213/81(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.10.20 EP 04024967.4 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 應(yīng)用研究系統(tǒng)ARS股份公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | U·阿貝勒;H·德普;A·弗爾;U·格拉德爾;K·奧特;R·塞庫;M·蒂曼;A·古托普魯斯;M·施瓦茨;江旭亮 |
| 地址 | 荷屬安的列斯群島庫拉索市 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2005-10-19 PCT/EP2005/011257 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.05.28 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 范 征 |
| 國省代碼 | 荷屬安的列斯;AN |
| 主權(quán)項(xiàng) | 通式(II)所示的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物或前體藥， 通式(II) 式中： R1、R2、R9、R10、R11、R12、R13和R14各自獨(dú)立地選自氫、鹵素、氰基、硝基、疊氮基、-OR3、-NR4C(O)OR6、-OC(O)R3、-NR4S(O)jR6、-S(O)jNR3R4、-S(O)jNR4C(O)R3、-C(O)NR4S(O)jR6、S(O)jR6、-NR4C(O)R3、-C(O)NR3R4、-NR5C(O)NR3R4、-NR5C(NCN)NR3R4、-NR3R4和C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10環(huán)烷基、C3-C10環(huán)烷基烷基、-S(O)j(C1-C6烷基)、-S(O)j(CR4R5)m-芳基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、-O(CR4R5)m-芳基、-NR4(CR4R5)m-芳基、-O(CR4R5)m-雜芳基、-NR4(CR4R5)m、雜芳基、-O(CR4R5)m-雜環(huán)基、-NR4(CR4R5)m-雜環(huán)基和以1至5個(gè)氟原子取代的-S(C1-C2烷基)，其中烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基中每個(gè)都是取代或未取代的； R3選自氫、三氟甲基、C1-C10烷基、C2-10烯基、C2-C10炔基、C3-C10環(huán)烷基、C3-C10環(huán)烷基烷基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基中每個(gè)都是取代或未取代的；或者是未取代的或被1至5個(gè)取代基取代的芳基，所述取代基獨(dú)立地選自氧、鹵素、硝基、CF3、CHF2、CH2F、OCF3、OCHF2、OCH2F、疊氮基、NR’SO2R”“、SO2NR”、C(O)R’、C(O)OR’、OC(O)R’、NR’C(O)OR”“、NR’C(O)R”、C(O)NR’R”、SR”“、S(O)R““、SO2R’、NR’R”、NR’C(O)NR”R”‘、NR’C(NCN)NR”R”‘、OR’、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基； R4選自氫或C1-C6烷基，其中烷基可以是取代或未取代的；或者 R3和R4可與它們所連接的原子一起形成4至10元雜芳環(huán)或雜環(huán)，它們中每個(gè)都是取代或未取代的； R5選自氫或C1-C6烷基，其中烷基可以是取代或未取代的；或 R4和R5可與它們所連接的原子一起形成4至10元碳環(huán)、雜芳環(huán)或雜環(huán)，它們中每個(gè)都是取代或未取代的； R6選自三氟甲基、以及C1-C10烷基、C3-C10環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基中每個(gè)都是取代或未取代的； R’、R”和R獨(dú)立地選自氫、C1-C4烷基、C2-C4烯基、芳基和芳基烷基； R””選自C1-C4烷基、C1-C4烯基、芳基和芳基烷基； W選自含有1至4個(gè)雜原子的雜芳基或者含有1至4個(gè)雜原子的雜環(huán)基，它們中每個(gè)都是未取代的或被1至5個(gè)取代基ZR15取代；或者W是-C(O)OR15、-C(O)NR4R15、-C(O)NR4OR15、-C(O)(C3-C10環(huán)烷基)、-C(O)(雜環(huán)基)、S(O)jNR4R15、S(O)jNR4OR15、-S(O)jNR4C(O)R15、-C(O)NR4S(O)jR6、-C(O)NR4NR4R15、-C(O)C(O)R15、-C(O)CR′R″C(O)R15、-NR′R″、-NR’C(O)R′、-NR’S(O)jR′、-NRC(O)NR′R″、NR’S(O)jNR′R″或-C(O)NR4NR4C(O)R15； 并且當(dāng)W是C(O)OH時(shí)，R1、R2、R12、R13和R14獨(dú)立地選自氫、鹵素、氰基、硝基、疊氮基、-NR4C(O)OR6、-OC(O)R3、-NR4S(O)jR6、-S(O)jNR3R4、-S(O)jNR4C(O)R3、-C(O)NR4S(O)jR6、S(O)jR6、-NR4C(O)R3、-NR5C(O)NR3R4、-NR5C(NCN)NR3R4和C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10環(huán)烷基、C3-C10環(huán)烷基烷基、-S(O)j(C1-C6烷基)、-S(O)j(CR4R5)m-芳基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、-O(CR4R5)m-芳基、-NR4(CR4R5)m-芳基、-O(CR4R5)m-雜芳基、-NR4(CR4R5)m、雜芳基、-O(CR4R5)m-雜環(huán)基和-NR4(CR4R5)m-雜環(huán)基和被1至5個(gè)氟原子取代的-S-C1-C2烷基，其中烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基中每個(gè)都是取代或未取代的；-NR33R44、C(O)NR3R44、或者OR33，其中R33選自氫、CF3、CHF2、CH2F、C2-C10烷基、C2-10烯基、C2-C10炔基、C3-C10環(huán)烷基、C3-C10環(huán)烷基烷基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基中每個(gè)都是取代或未取代的，R44選自氫、CF3、CHF2、CH2F和C2-C6烷基； Z是鍵、NR16、O、NR16SO2或S； R15獨(dú)立地選自氫、三氟甲基、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10環(huán)烷基、C3-C10環(huán)烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基中每個(gè)都是取代或未取代的； R16選自氫或C1-C10烷基；或者R15和R16一起與1或2個(gè)N原子并且任選地氧原子形成4至10元環(huán)，所述環(huán)是取代或未取代的； X是N或N→O； m是0、1、2、3、4或5；以及 j是1或2； 條件是不包括3-(4-甲氧基-苯基氨基)-異煙酸、3-苯基氨基-異煙酸甲酯、2，3，6-三氟-5-苯基氨基-異煙酸和3-氧-3-(3-苯基氨基-吡啶-4-基)-丙酸甲酯。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供新穎的取代的3-芳基氨基吡啶化合物(I)，其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物和前體藥化合物，其中W、R1、R2、R9、R10、R11、R12、R13、R14如說明書中所定義。這些化合物是MEK抑制劑，可用于治療過度增殖性疾病如癌癥、心瓣再狹窄和炎癥等。本發(fā)明還公開了這些化合物在治療哺乳動(dòng)物特別是人中過度增殖性疾病的用途及含有這些化合物的藥物組合物。 |
| 國際公布 | 2006-05-04 WO2006/045514 英 |
