| 公開(公告)號(hào) | CN1867570A |
| 公開(公告)日 | 2006.11.22 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480029955.4 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.08.04 |
| 專利名稱 | 作為抗感染試劑的異噻唑喹諾酮及其相關(guān)化合物 |
| 主分類號(hào) | C07D513/04(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D513/04(2006.01)I;A61K31/435(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.8.12 US 60/494,655 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 艾其林醫(yī)藥公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 巴頓·詹姆斯·布拉德伯里;麥倫德·狄芬德;邁克爾·約翰·普希;翠萍·王;詹森·阿倫·威爾士;宋永生;橋本利郎;埃迪安·盧西恩 |
| 地址 | 美國(guó)康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-08-04 PCT/US2004/025365 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.04.12 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京金信立方知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 南 霆 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽， 式I 其中： A1為S、O、SO或SO2； R2為氫；或 R2為C1-C8烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C7環(huán)烷基(C0-C4烴基)、C4-C7環(huán)烯基(C0-C4烴基)、芳基(C0-C4烴基)，或C2-C6雜環(huán)烷基(C0-C4烴基)，其中每種基團(tuán)被0-5個(gè)分別選自下述取代基取代：鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2鹵烷基、C1-C2鹵烷氧基、單-和二-(C1-C4)烷氨基、C2-C4烷�；�、C1-C4烷硫基、＝NOR10、＝NR10、-O(C＝O)R10、-(C＝O)NR10R11、-O(C＝O)NR10R11、-(C＝O)OR10、-(C＝O)NR10OR11、-NR10(C＝O)R11、-NR10(C＝O)OR11、-NR10(C＝O)NR11R12、-NR10(C＝S)NR11R12、-NR10NR11R12、-SO3R10、-(S＝O)OR10、-SO2R13、-SO2NR10R11和-NR10SO2R13；其中R10、R11和R12分別是氫、C1-C4烷基或芳基，R13是C1-C4烷基或芳基； R5為氫、鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基或-NHNH2；或 R5為C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單-或二-(C1-C4)烷氨基、單-或二-或三-C1-C4烷肼基、C2-C4烷酰基、C1-C4烷酯基、C1-C2鹵烷基或C1-C2鹵烷氧基；每種基團(tuán)分別被0-3個(gè)選自羥基、氨基、鹵素、氧基、C1-C4烷氧基、C1-C2鹵烷基、C1-C2鹵烷氧基和單-和二-(C1-C4)烷氨基的取代基取代； R6為氫、鹵素、羥基、氨基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單-或二-(C1-C4)烷氨基、-SO3R10、-SO2R10或-SO2NR10R11；其中R10和R11如上述定義； R7為溴、碘、-O(SO2)CF3或-N2BF4，或者 R7為XRA， 其中，X為沒有、-CH2-CH2-、-CH＝CH-、-(C＝O)-、-(C＝O)NH-或-C≡C-；以及 RA為C3-C6烷基，C4-C7環(huán)烷基，C4-C7環(huán)烯基，7-10元飽和雙環(huán)、部分不飽和、或芳基碳環(huán)，5-6元飽和、部分不飽和、或芳基雜環(huán)，當(dāng)沒有X或X為-CH2-CH2-時(shí)通過碳原子連接；或者，當(dāng)X為-CH＝CH-或-C≡C-時(shí)通過碳原子或氮原子連接；或者，RA為7-10元飽和雙環(huán)、部分不飽和、或芳基雜環(huán)，當(dāng)沒有X或X為-CH2-CH2-時(shí)通過碳原子連接；或者，當(dāng)X為-CH＝CH-或-C≡C-時(shí)通過碳原子或氮原子連接；每種RA分別被0-5個(gè)選自(i)、(ii)和(iii)的取代基取代；或者 R7為XRB，其中RB為分別被1-5個(gè)選自(i)、(ii)和(iii)的取代基取代的苯基；或者， R7為XRc，其中Rc為分別被0-5個(gè)選自(i)、(ii)和(iii)的取代基取代的環(huán)丙基，條件是Rc沒有被氨基或單-或二-(C1-C4)烷氨基取代；或者 R7為XRD，其中RD為稠環(huán)到含有1或2個(gè)氮或氧原子的5-或6-元雜環(huán)上的苯基，其中RD分別被0-3個(gè)選自(i)、(ii)和(iii)的取代基取代； 其中： (i)選自鹵素、羥基、氨基、氰基和硝基； (ii)選自C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基(C0-C4烷基)、單-和二-(C1-C4)烷氨基、C1-C2鹵烷基、C1-C2鹵烷氧基、C3-C7環(huán)烷基(C0-C4烴基)、C3-C7環(huán)烷基(C0-C4烴基-O-)、C4-C7環(huán)烯基(C0-C4烴基)、芳基(C0-C6烴基)、芳基(C1-C4烷氧基)、C2-C6雜環(huán)烷基(C0-C4烴基)、雜芳基(C0-C6烴基)、C1-C6烷硫基、＝NOR10、＝NR10、-(C0-C4烷基)(C＝O)R10、-(C0-C4烷基)O(C＝O)R10、-(C0-C4烷基)(C＝O)NR10R11、-(C0-C4烷基)O(C＝O)NR10R11、-(C0-C4烷基)(C＝O)OR10、-(C0-C4烷基)NR10(C＝O)R11、-(C0-C4烷基)NR10(C＝O)OR11、-(C0-C4烷基)NR10(C＝O)NR11R12、-(C0-C4烷基)NR10(C＝O)(C0-C4烷基)NR11(C＝O)O-R12、-(C0-C4烷基)NR10(C＝S)NR11R12、-(C0-C4烷基)NR10NR11R12、-(C0-C4烷基)N＝NR13、-(C0-C4烷基)SO3R10、-(C0-C4烷基)(S＝O)OR10、-(C0-C4烷基)S2R13、-(C0-C4烷基)SO2NR10R11和-(C0-C4烷基)NR10SO2R13；以及 (iii)選自-ORD、-(C＝O)RD、-SO2RD、-SO3RD、-NR10SO2RD，其中RD為C1-C4烷基、C3-C7環(huán)烷基(C0-C2烷基)、C2-C6雜環(huán)烷基(C0-C2烷基)、芳基(C0-C2烷基)，和雜芳基(C0-C2烷基)； 其中，每種(ii)和(iii)分別被0-3個(gè)選自鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、氧基、-COOH、-CONH2、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧羰基、C3-C7環(huán)烷基(C0-C4烷基)、C3-C7環(huán)烷基(C0-C4烷氧基)、單-和二-(C1-C4)烷氨基、C1-C2鹵烷基、C1-C2鹵烷氧基、C2-C4烷�；捅交娜〈〈�； A8為氮或CR8； 其中，R8為氫、鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基或-NHNH2；或者 R8為C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單-或二-(C1-C4)烷氨基、單-或二-或三-C1-C4烷肼基、C2-C4烷�；�、C1-C4烷酯基、C1-C2鹵烷基或C1-C2鹵烷氧基；每種基團(tuán)分別被0-3個(gè)選自羥基、氨基、鹵素、氧基、C1-C4烷氧基、C1-C2鹵烷基、C1-C2鹵烷氧基和單-和二-(C1-C4)烷氨基的取代基取代； R9為C1-C8烷基、C3-C7環(huán)烷基(C0-C4烷基)或苯基；每種基團(tuán)分別被0-3個(gè)選自鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、-COOH、-CONH2、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷氧基、C3-C7環(huán)烷基(C0-C4烷基)、C3-C7環(huán)烷基(C0-C4烷氧基)、單-和二-(C1-C4)烷氨基、C1-C2鹵烷基、C1-C2鹵烷氧基和C2-C4烷�；娜〈〈� |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式I和式II的化合物和鹽，該化合物具有抗微生物活性。本發(fā)明也公開了用于制備化合物I和化合物II的新穎的合成中間體。本發(fā)明對(duì)變量A1、R2、R3、R5、R6、R7、A8和R9進(jìn)行了定義。本發(fā)明公開的式I和式II的化合物是很好的細(xì)菌DNA合成和細(xì)菌復(fù)制的抑制劑。本發(fā)明也涉及包括藥物組合物的抗微生物組合物，其中含有一種或多種式I或式II化合物，以及一種或多種載體、賦形劑或稀釋劑。這種組合物可以僅含有式I或式II化合物作為活性試劑，或可以含有式I或式II化合物的組合，以及一種或多種其它或許試劑。本發(fā)明也涉及治療動(dòng)物感染微生物的方法。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-03-03 WO2005/019228 英 |
