| 公開(公告)號 | CN101061092A |
| 公開(公告)日 | 2007.10.24 |
| 申請(專利)號 | CN200580039913.3 |
| 申請日期 | 2005.11.18 |
| 專利名稱 | 煙酸受體激動劑、含有這樣化合物的組合物和治療方法 |
| 主分類號 | C07C211/44(2006.01)I |
| 分類號 | C07C211/44(2006.01)I;A61K31/167(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.11.23 US 60/630,281 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | S·L·科萊蒂;J·R·塔塔;H·C·沈;F·-X·丁;J·L·弗里;J·E·因布里格利奧;W·陳 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-11-18 PCT/US2005/041962 |
| 進入國家日期 | 2007.05.22 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 馬崇德;梁 謀 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I表示的化合物： 或其可藥用鹽或溶劑化物，其中 Y表示C或N； Ra和Rb獨立地是H、C1-3烷基、鹵素C1-3烷基、OC1-3烷基、鹵素C1-3烷氧基、OH或F； n表示1-5的整數(shù)； R1表示-CO2H、或-C(O)NHSO2Rc； Rc表示C1-4烷基或苯基，所述C1-4烷基或苯基任選被1-3個取代基取代，所述取代基中的1-3個選自鹵素和C1-3烷基，而所述取代基中的1-2個選自：OC1-3烷基、鹵素C1-3烷基、鹵素C1-3烷氧基、OH、NH2和NHC1-3烷基； X1-X10代表C或選自O(shè)、S和N的雜原子，并且存在最多至6個這樣的雜原子； 當(dāng)X1存在時，X1-X5中的0-2個代表N且0-1個代表O或S； 當(dāng)X1不存在時，X2-X5中的0-3個代表N且0-1個代表O或S； 當(dāng)X10存在時，X6-X10中的0-2個代表N且0-1個代表O或S； 當(dāng)X10不存在時，X6-X9中的0-3個代表N且0-1個代表O或S； 當(dāng)X1-X10中的任何一個被取代時，所述X變量代表C； 當(dāng)X10不存在時且X6-X9中的任何一個是O且X6-X9中的2個是N，并且X1-X5全部代表C時，X3是未被取代的或者被選自以下的成員取代：F、Br、I或選自以下的部分： a)OH；CO2H；CN；NH2；S(O)0-2Rc； 其中Rc如前文所定義； b)C1-6烷基和OC1-6烷基，所述基團任選被1-3個基團取代，所述取代基中的1-3個是鹵素，且所述取代基中的1-2個選自：OH、CO2H、CO2C1-4烷基、CO2C1-4鹵素烷基、OCO2C1-4烷基、NH2、NHC1-4烷基、N(C1-4烷基)2、Hetcy、CN； c)Hetcy、NHC1-4烷基和N(C1-4烷基)2，所述基團的烷基部分如上文(b)中規(guī)定的那樣任選被取代； d)C(O)NH2、C(O)NHC1-4烷基、C(O)N(C1-4烷基)2、C(O)Hetcy、C(O)NHOC1-4烷基和C(O)N(C1-4烷基)(OC1-4烷基)，所述部分的烷基部分如上文(b)中規(guī)定的那樣任選被取代； e)NR’C(O)R”、NR’SO2R”、NR’CO2R”和NR’C(O)NR”R， 其中： R’代表H、C1-3烷基或鹵素C1-3烷基， R”代表(a)任選被1-4個基團取代的C1-8烷基，所述取代基中的0-4個是鹵素，且所述取代基中的0-1個選自：OC1-6烷基、OH、CO2H、CO2C1-4烷基、CO2C1-4鹵素烷基、OCO2C1-4烷基、NH2、NHC1-4烷基、N(C1-4烷基)2、CN、Hetcy、芳基和HAR， 所述Hetcy、芳基和HAR進一步任選被1-3個鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵素C1-4烷基和鹵素C1-4烷氧基取代； (b)Hetcy、芳基或HAR，所述芳基和HAR進一步任選被1-3個鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵素C1-4烷基和鹵素C1-4烷氧基取代； 且R代表H或R”， 每個R2代表H、F、Cl、Br、I或選自上文(a)、(b)、(c)、(d)或(e)的部分，或者1-2個R2基團是H、鹵素、C1-6烷基、OC1-6烷基、鹵素C1-6烷基或鹵素C1-6烷氧基并且剩余的R2基團選自上文(a)、(b)、(c)、(d)或(e)，或者1個R2基團是選自上文(a)、(b)、(c)、(d)或(e)的部分，并且剩余的R2基團是H或鹵素， 或者 兩個R2基團可以合并在一起并代表稠合苯環(huán)，或者環(huán)B可以代表含有0-1個S、0-2個O且含有0-4個N的5-6稠合雜環(huán)，并且剩余的R2基團是H、鹵素或選自上文(a)、(b)、(c)、(d)或(e)的部分， 所述苯環(huán)或稠合雜環(huán)在任何適合的位點稠合，并且任選被1-3個鹵素、C1-3烷基或鹵素C1-3烷基，或1-2個OC1-3烷基或鹵素OC1-3烷基，或者1個選自下列的部分取代： a)OH；CO2H；CN；NH2；S(O)0-2Rc； b)NHC1-4烷基和N(C1-4烷基)2，所述基團的烷基部分任選被1-3個基團取代，該基團中的1-3個是鹵素，且該基團中的1-2個選自：OH、CO2H、CO2C1-4烷基、CO2C1-4鹵素烷基、OCO2C1-4烷基、NH2、NHC1-4烷基、N(C1-4烷基)2、CN； c)C(O)NH2、C(O)NHC1-4烷基、C(O)N(C1-4烷基)2、C(O)NHOC1-4烷基和C(O)N(C1-4烷基)(OC1-4烷基)，所述基團的烷基部分如上文(b)中規(guī)定的那樣任選被取代； d)NR’C(O)R”、NR’SO2R”、NR’CO2R”和NR’C(O)NR”R， 其中： R’代表H、C1-3烷基或鹵素C1-3烷基， R”代表(a)任選被1-4個取代基取代的C1-8烷基，所述取代基中的0-4個是鹵素，且所述取代基中的0-1個選自：OC1-6烷基、OH、CO2H、CO2C1-4烷基、CO2C1-4鹵素烷基、OCO2C1-4烷基、NH2、NHC1-4烷基、N(C1-4烷基)2、CN、芳基和HAR， 所述芳基和HAR進一步任選被1-3個鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵素C1-4烷基和鹵素C1-4烷氧基取代； (b)芳基或HAR，所述芳基和HAR進一步任選被1-3個鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵素C1-4烷基和鹵素C1-4烷氧基取代； 并且R代表H或R”； 每個R3代表H、鹵素、C1-3烷基、OC1-3烷基、鹵素C1-3烷基、鹵素C1-3烷氧基或S(O)yC1-3烷基，其中y是0、1或2，并且 每個R4代表H、鹵素、甲基或被1-3個鹵素取代的甲基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明包括用于治療異常脂肪血癥的式I化合物及其可藥用鹽和水合物。此外還包括藥物組合物和應(yīng)用方法。 |
| 國際公布 | 2006-06-01 WO2006/057922 英 |
