| 公開(公告)號(hào) | CN101137372A |
| 公開(公告)日 | 2008.03.05 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200680008068.8 |
| 申請(qǐng)日期 | 2006.03.10 |
| 專利名稱 | 有絲分裂驅(qū)動(dòng)蛋白抑制劑 |
| 主分類號(hào) | A61K31/454(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A61K31/454(2006.01)I;A61K31/40(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D207/20(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.3.16 US 60/662,519 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | P·J·科爾曼;C·D·科克斯;G·D·哈特曼 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2006-03-10 PCT/US2006/008674 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.09.13 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 溫宏艷;梁 謀 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體： 其中 a是0或1； b是0或1； m是0、1或2； n是0或1； p是0、1、2或3； q是0、1或2； R1選自： 1)(C1-C6亞烷基)n(C＝X)ObC1-C10烷基， 2)(C1-C6亞烷基)n(C＝X)Ob芳基， 3)(C1-C6亞烷基)n(C＝X)ObC2-C10鏈烯基， 4)(C1-C6亞烷基)n(C＝X)ObC2-C10炔基， 5)(C1-C6亞烷基)n(C＝X)ObC3-C8環(huán)烷基， 6)(C1-C6亞烷基)n(C＝X)Ob雜環(huán)基， 7)(C1-C6亞烷基)n(C＝X)ObC1-C10全氟烷基， 8)(C1-C6亞烷基)n(C＝X)NRcRc′， 9)(C1-C6亞烷基)nSO2NRcRc′， 10)(C1-C6亞烷基)nSO2C1-C10烷基， 11)(C1-C6亞烷基)nSO2C2-C10鏈烯基， 12)(C1-C6亞烷基)nSO2C2-C10炔基， 13)(C1-C6亞烷基)nSO2-芳基， 14)(C1-C6亞烷基)nSO2-雜環(huán)基， 15)(C1-C6亞烷基)nSO2-C3-C8環(huán)烷基， 16)芳基； 17)雜環(huán)基；和 18)C1-C10烷基； 所述的烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基任選被一個(gè)或多個(gè)選自R7的取代基取代； R2獨(dú)立地選自： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)CO2H， 4)鹵素， 5)CN， 6)OH， 7)ObC1-C6全氟烷基， 8)Oa(C＝O)bNR9R10， 9)S(O)mRa， 10)S(O)2NR9R10，和 11)Si(Rc)3； 所述的烷基、芳基、鏈烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自R7的取代基取代； R3選自： 1)H， 2)C1-C10烷基， 3)芳基， 4)C2-C10鏈烯基， 5)C2-C10炔基， 6)C1-C6全氟烷基， 7)C1-C6芳烷基， 8)C3-C8環(huán)烷基，和 9)雜環(huán)基，和 10)Si(Rc)3； 所述的烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、芳烷基和雜環(huán)基任選被一個(gè)或多個(gè)選自R7的取代基取代；或 R5選自： 1)H， 2)C1-C10烷基， 3)芳基， 4)C2-C10鏈烯基， 5)C2-C10炔基， 6)C1-C6全氟烷基， 7)C1-C6芳烷基， 8)C3-C8環(huán)烷基， 9)雜環(huán)基，和 10)Si(Rc)3； 所述的烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、芳烷基和雜環(huán)基任選被一個(gè)或多個(gè)選自R7的取代基取代； R6選自： 1)氫； 2)(C＝O)aObC1-C10烷基， 3)(C＝O)aOb芳基， 4)CO2H， 5)鹵素， 6)CN， 7)OH， 8)ObC1-C6全氟烷基， 9)Oa(C＝O)bNR9R10， 10)S(O)mRa， 11)S(O)2NR9R10，和 12)Si(Ra)3； 所述的烷基、芳基、鏈烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自R7的取代基取代； R7是： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)C2-C10鏈烯基， 4)C2-C10炔基， 5)(C＝O)aOb雜環(huán)基， 6)CO2H， 7)鹵素， 8)CN， 9)OH， 10)ObC1-C6全氟烷基， 11)Oa(C＝O)bNR9R10， 12)S(O)mRa， 13)S(O)2NR9R10， 14)氧代， 15)CHO， 16)(N＝O)R9R10， 17)(C＝O)aObC3-C8環(huán)烷基，或 18)Si(Rc)3； 所述的烷基、芳基、鏈烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選被一個(gè)或多個(gè)選自R8的取代基取代； R8選自： 1)(C＝O)rOs(C1-C10)烷基，其中r和s獨(dú)立地是0或1， 2)Or(C1-C3)全氟烷基，其中r是0或1， 3)(C0-C6)亞烷基-S(O)mRa，其中m是0、1或2， 4)氧代， 5)OH， 6)鹵素， 7)CN， 8)(C＝O)rOs(C2-C10)鏈烯基， 9)(C＝O)rOs(C2-C10)炔基， 10)(C＝O)rOs(C3-C6)環(huán)烷基， 11)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-芳基， 12)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-雜環(huán)基， 13)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-NR9R10， 14)C(O)Ra， 15)(C0-C6)亞烷基-CO2Ra， 16)C(O)H， 17)(C0-C6)亞烷基-CO2H， 18)C(O)N(Rb)2， 19)S(O)mRa， 20)S(O)2NR9R10， 21)C(NH)NH2；和 22)Si(Rc)3； 所述的烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基任選被最高達(dá)三個(gè)取代基取代，所述的取代基選自Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、鹵素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧代和NR9R10； R9和R10獨(dú)立地選自： 1)H， 2)(C＝O)ObC1-C10烷基， 3)(C＝O)ObC3-C8環(huán)烷基， 4)(C＝O)Ob芳基， 5)(C＝O)Ob雜環(huán)基， 6)C1-C10烷基， 7)芳基， 8)C2-C10鏈烯基， 9)C2-C10炔基， 10)雜環(huán)基， 11)C3-C8環(huán)烷基， 12)SO2Ra，和 13)(C＝O)NRb2， 所述的烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鏈烯基和炔基任選被一個(gè)或多個(gè)選自R8的取代基取代；或 R9和R10可以與它們相連的氮一起形成一個(gè)在每個(gè)環(huán)中具有3-7元的單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，并且所述的單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)除氮外，任選含有一個(gè)或兩個(gè)選自N、O和S的其它雜原子，所述的單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)任選被一個(gè)或多個(gè)選自R8的取代基取代； Ra是(C1-C6)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基； Rb是H、(C1-C6)烷基、芳基、雜環(huán)基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基或S(O)2Ra；所述的烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鏈烯基和炔基是任選被一個(gè)或多個(gè)選自R7的取代基取代， Rc是(C1-C6)烷基、(C3-C6)環(huán)烷 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及二氫吡唑化合物，其可用于治療細(xì)胞增殖性疾病，用于治療與KSP驅(qū)動(dòng)蛋白活性有關(guān)的病癥，以及用于抑制KSP驅(qū)動(dòng)蛋白。本發(fā)明還涉及包含這些化合物的組合物，以及使用它們治療哺乳動(dòng)物中癌癥的方法。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-09-28 WO2006/101780 英 |
