| 公開(公告)號 | CN101005836A |
| 公開(公告)日 | 2007.07.25 |
| 申請(專利)號 | CN200580028413.X |
| 申請日期 | 2005.06.24 |
| 專利名稱 | 新的吲唑甲酰胺以及它們的用途 |
| 主分類號 | A61K31/41(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/41(2006.01)I;A61K31/445(2006.01)I;A61K31/66(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.6.24 US 60/582,655 |
| 申請(專利權(quán))人 | 史密絲克萊恩比徹姆公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 杰弗里·K·克恩斯;克里斯廷·愛德華茲 |
| 地址 | 美國賓夕法尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-06-24 PCT/US2005/022870 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.02.25 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽： 其中： Z是任選取代的芳基或任選取代的雜芳基， 其中所述的芳基和雜芳基任選被一個或多個取代基取代，所述的取代基獨(dú)立地選自：鹵素、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C1-C6鹵代烷基、任選取代的雜環(huán)烷基、CN、N(Rb)SO2Re、N(Rb)C(O)Ra、C(O)NRaRb、C(O)NRxRy、SO2NRaRb、SO2NRxRy、ORc、N(Rb)C(O)NRaRb、N(Rb)C(O)NRxRy、N(Rb)C(O)ORd，其中所述的C1-C6烷基和C1-C6鹵代烷基任選被一個或多個取代基取代，所述的取代基選自：NRaRb、C3-C6環(huán)烷基、ORc、苯基和任選被一個或兩個C1-C6烷基取代的雜環(huán)烷基； R1是H、鹵素或-WX； W是化學(xué)鍵或C1-C6亞烷基； X是任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、任選取代的雜環(huán)烷基、任選取代的C4-C7環(huán)烷基、任選取代的C5-C7環(huán)烯基、N(Rb)SO2Re、N(Rb)C(O)Re、N(Rb)C(O)ORd、N(Rb)C(O)NRaRb或N(Rb)C(O)NRxRy， 其中所述的芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、C4-C7環(huán)烷基和C5-C7環(huán)烯基任選被一個或多個取代基取代，所述的取代基獨(dú)立地選自：鹵素、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C1-C6鹵代烷基、ORc、C(O)Rg、C(O)ORf、N(Rb)SO2Re、N(Rb)C(O)Ra、C(O)NRaRb、SO2NRaRb、SO2Re和雜環(huán)烷基，其中所述的C1-C6烷基和C1-C6鹵代烷基任選被一個苯基取代； 每個Ra獨(dú)立地選自：H、任選取代的C1-C3烷基、任選取代的苯基、任選取代的雜芳基、任選取代的C3-C7環(huán)烷基和任選取代的雜環(huán)烷基，其中所述的C1-C3烷基任選被一個或多個取代基取代，所述的取代基選自：鹵素、ORc、C1-C6鹵代烷基、苯基和雜芳基；以及其中所述的苯基、雜芳基、C3-C7環(huán)烷基和雜環(huán)烷基任選被一個或多個選自鹵素、ORc、C1-C6烷基和C1-C6鹵代烷基的取代基取代； 每個Rb獨(dú)立地選自：H和任選取代的C1-C3烷基，其中所述的C1-C3烷基任選被一個或多個ORc基團(tuán)取代； 每個Rc獨(dú)立地選自：H、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C1-C6鹵代烷基、任選取代的C3-C7環(huán)烷基、任選取代的雜環(huán)烷基、和任選取代的芳基、任選取代的雜芳基，其中所述的C1-C6烷基和C1-C6鹵代烷基任選被一個或多個取代基取代，所述的取代基選自：C3-C6環(huán)烷基、苯基、雜環(huán)烷基和雜芳基；以及其中所述的芳基和雜芳基任選被一個或多個取代基取代，所述的取代基選自：鹵素、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基和OH；以及其中所述的C3-C7環(huán)烷基和雜環(huán)烷基任選被一個或多個C1-C3烷基取代； 每個Rd獨(dú)立地是任選取代的C1-C3烷基，其中所述的C1-C3烷基任選被一個或多個選自C3-C6環(huán)烷基的取代基取代；任選被一個或多個取代基取代的苯基，所述的取代基選自：鹵素、C1-C6烷基和C3-C6環(huán)烷基；和任選被一個或多個取代基取代的雜芳基，所述的取代基選自：鹵素、C1-C6烷基和C3-C6環(huán)烷基； 每個Re獨(dú)立地選自：任選取代的C1-C6烷基、任選取代的苯基、任選取代的雜芳基、任選取代的C5-C7環(huán)烷基和任選取代的雜環(huán)烷基，其中所述的C1-C6烷基任選被一個取代基取代，所述的取代基選自：ORc、三氟甲基、苯基、雜芳基、任選被ORc或雜環(huán)烷基取代的雜環(huán)烷基以及NRaRb；其中所述的苯基和雜芳基任選被一個或多個取代基取代，所述的取代基選自：鹵素、CN、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、N(Rb)C(O)Ra和ORh；以及其中所述的C5-C7環(huán)烷基和雜環(huán)烷基任選被一個或多個取代基取代，所述的取代基選自：鹵素、任選被ORc取代的C1-C6烷基和C3-C6環(huán)烷基； 每個Rf獨(dú)立地選自：H和任選取代的C1-C4烷基，其中所述的C1-C4烷基任選被一個或多個取代基取代，所述的取代基選自：C3-C6環(huán)烷基；任選被一個或多個選自鹵素、C1-C6烷基和C3-C6環(huán)烷基的取代基取代的苯基；和任選被一個或多個選自鹵素、C1-C6烷基和C3-C6環(huán)烷基的取代基取代的雜芳基； 每個Rg獨(dú)立地選自：任選取代的C1-C3烷基、任選取代的苯基、任選取代的雜芳基、任選取代的C3-C7環(huán)烷基和任選取代的雜環(huán)烷基，其中所述的C1-C3烷基任選被一個或多個選自鹵素和C1-C6鹵代烷基的取代基取代；以及其中所述的苯基、雜芳基、C3-C7環(huán)烷基和雜環(huán)烷基任選被一個或多個取代基取代，所述的取代基選自：鹵素、C1-C6烷基和C1-C6鹵代烷基； 每個Rh獨(dú)立地選自：H、C1-C6烷基和C1-C6鹵代烷基；和 Rx和Ry與它們相連的氮原子一起形成5-7員環(huán)，其中所述的環(huán)任選含有一個其它雜原子作為成員原子，所述的環(huán)是飽和或不飽和的但不是芳香族的，并且所述的環(huán)任選被一個或兩個C1-C3烷基取代基取代。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新的吲唑甲酰胺衍生物。具體地說，本發(fā)明涉及式(I)的化合物，其中R1和Z如下面所定義，及其藥學(xué)上可接受的鹽。本發(fā)明的化合物是IKK2的抑制劑，并且可以用于治療與不合適的IKK2(亦稱IKKβ)活性有關(guān)的疾病，例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、哮喘和COPD(慢性阻塞性肺病)。因此，本發(fā)明還涉及包含本發(fā)明化合物的藥物組合物。本發(fā)明更進(jìn)一步涉及使用本發(fā)明化合物或包含本發(fā)明化合物的藥物組合物抑制IKK2活性以及治療有關(guān)疾病的方法。 |
| 國際公布 | 2006-01-05 WO2006/002434 英 |
