| 公開(公告)號 | CN101049296A |
| 公開(公告)日 | 2007.10.10 |
| 申請(專利)號 | CN200710102647.5 |
| 申請日期 | 1997.09.02 |
| 專利名稱 | 硝酸酯衍生物和它們在治療尿失禁和其它疾病中的用途 |
| 主分類號 | A61K31/21(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/21(2006.01)I;A61K31/216(2006.01)I;A61K31/245(2006.01)I;A61K31/405(2006.01)I;C07C229/58(2006.01)I;C07C311/08(2006.01)I;C07D209/28(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | 97199130.8 |
| 優(yōu)先權 | 1996.9.4 IT MI96A001821 |
| 申請(專利權)人 | 尼科克斯公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | P·德索爾達托;F·桑尼科洛 |
| 地址 | 法國瓦爾博內(nèi) |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李炳愛 |
| 國省代碼 | 法國;FR |
| 主權項 | 下列各組化合物或它們的鹽或它們的組合物在制備用于治療胃腸腫瘤的藥物中的用途，這些化合物具有通式：A-X1-NO2，其中A＝RCO(X)t，t為整數(shù)0或1； X＝O、NH、NR1C，其中R1C為1-10個碳原子的直鏈或支鏈烷基； R選自： *組IA)，其中t＝1， 其中： RII5為氫、直鏈或可能時為支鏈C1-C3烷基； RII6與RII5意義相同，或當RII5為H時，它可以為芐基： RII1、RII2和RII3相同或不同，為氫、直鏈或可能時為支鏈C1-C6烷基或C1-C6烷氧基或Cl、F、Br； RII4是RII1或溴； 優(yōu)選的化合物為其中RII1、RII2和RII4為H、RII3為氯且與NH鄰位；RII5RII5和RII6為H，X為O，X1為(CH2-CH2-O)2的化合物； (IAb)為2-[[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]氨基]-3-吡啶羧酸的殘基，當存在-COOH時，已知其為氟胺煙酸； 優(yōu)選的化合物為其中X＝O的化合物； *IIA)選自： 其中，當t＝1時，R為 其中R2a和R3a為H、直鏈或可能時為支鏈取代或非取代的C1-C12烷基、烯丙基，條件為當兩個中的一個為烯丙基時，另一個為H；優(yōu)選R2a為H，烷基具有1-4個碳原子，R3a為H； R1a選自 IIAa) 其中意義如下： -在式(IV)化合物，酮洛芬的殘基中： RIII1為H、SRIII3，其中RIII3含有1-4個碳原子的直鏈或可能為支鏈； RIII2為H、羥基； 優(yōu)選的化合物為其中RIII1和RIII2為H，R3a為H，R2a為甲基，X＝O的化合物； -在式(XXI)化合物，卡洛芬的殘基中： Rxxio為H、直鏈或可能時為支鏈的具有1-6個碳原子的烷基、與C1-C6烷基連接的C1-C6烷氧基羰基、C1-C6羧基烷基、C1-C6鏈烷�；芜x被鹵素取代，芐基或鹵代芐基、苯甲�；螓u代苯甲酰基； Rxxi為H、鹵素、羥基、CN、任選含有OH的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、乙�；�、芐氧基、其中Rxxi2為C1-C6烷基的SRxxi2；1-3個碳原子的全氟烷基、任選含有OH的C1-C6羧基烷基、NO2、氨磺�；�、其中烷基具有1-6個碳原子的二烷基氨磺�；蚱渲型榛哂�1-3個碳原子的二氟代烷基磺�；� Rxxi1為鹵素、CN、含有一個或多個OH的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、乙酰基、乙酰氨基、芐氧基， SRIII3與上述定義相同，為具有1-3個碳原子的全氟烷基、羥基、1-6個碳原子的羧基烷基、NO2、氨基、具有1-6個碳原子的一或二烷基氨基、氨磺�；�、具有1-6個碳原子的二烷基氨磺�；蛏鲜龆x的二氟代烷基氨磺�；换騌xxi與Rxxi1結合為1-6個碳原子的亞烷基二氧基； 優(yōu)選的化合物為其中Rxxio為H，橋連在2位，Rxxi為H，Rxxi1為氯且與氮對位的化合物； R3a為H，R2a為甲基和X為O； -在式(XXXV)化合物，thiaprofenicacid的殘基中：Ar為苯基、任選被鹵素一或多取代的羥基苯基、1-6個碳原子的鏈烷�；蛲檠趸�1-6個碳原子的三烷基，優(yōu)選1-3個碳原子，環(huán)戊基、O-己基、O-庚基、雜芳基、優(yōu)選噻吩基、任選含有OH的呋喃基、吡啶基； 優(yōu)選的式(XXXV)化合物為其中Ar為苯基，R3a為H，R2a為甲基，X為O的化合物； -在式(II)化合物，舒洛芬的殘基中， 優(yōu)選其中R3a為H，R2a為甲基，X為O的化合物； -在式(VI)化合物中，優(yōu)選的化合物為當R2a為甲基時的吲哚洛芬，當R2a為H，R3a為甲基和X為O時的吲哚布芬 -在式(VIII)化合物中，優(yōu)選其中R3a＝R2a＝H且X為O的依托度酸； -在式(VII)化合物中，優(yōu)選當R3a為H，R2a為甲基和X為O時的非諾洛芬； -在式(III)化合物中，優(yōu)選當R3a＝R2a＝H和X為O時的芬布芬； -在式(X)化合物，托美丁的殘基中，R3a＝R2a＝H和X為O； -在式(IX)化合物，氟比洛芬的殘基中，R3a＝H，R2a＝CH3且X為O； IIAb)： 其中意義如下： -當IIIa)含有-CH(CH3)-COOH時，已知其為普拉洛芬：α-甲基-5H-[1]苯并吡喃[2，3-b]吡啶-7-乙酸；優(yōu)選R2a＝H，R3a＝CH3且X＝O； -當殘基(XXX)含有-CH(CH3)-COOH時，已知其為貝爾洛芬bermoprofen：二苯并[b，f]oxepin-2-乙酸，優(yōu)選X＝O，R2a＝H，R3a＝CH3； -殘基(XXXI)已知為CS-670：2-[4-(2-氧代-1-亞環(huán)己基甲基)苯基]丙酸，當該殘基為-CH(CH3)-COOH時；優(yōu)選R2a＝H，R3a＝CH3且X＝O； -殘基(XXXII)衍生自含有基團-CH2-COOH的已知的pemedolac，優(yōu)選R2a＝R3a＝H，X＝O； -當殘基(XXXIII)用-CH2-COOH飽和時，已知其為pyrazolac：4-(4-氯代苯基)-1-(4-氟代苯基)-3-吡唑基酸衍生物；優(yōu)選R2a＝R3a＝H且X＝O； -當殘基(XXXVI)用-CH(CH3)-COOH飽和時，已知其為扎托洛芬；當該殘基用羥基或氨基或酸鹽飽和時，這些化合物已知為二苯并噻庚因衍生物；優(yōu)選R2a＝H，R3a＝CH3和X＝O； -當殘基(XXXVII)為CH2-COOH時，它衍生自已知的mofezolac：3，4二(對-甲氧基苯基)異唑-5-乙酸；優(yōu)選R2a＝R3a＝H，t＝1，X＝O； *組IIIA)，其中t＝1， 其中： RIVd和RIVd1至少一個為H，另一個為直鏈或可能時為支鏈C1-C6烷基，優(yōu)選C1-C2，或其中烷基具有1-6個碳原子的二氟代烷基，優(yōu)選C1，或RIVd和RIVd1結合形成亞甲基； RIV具有下列意義： 其中IIIA)組化合物具有下列 |
| 摘要 | 下列化合物或它們的組合物在制備治療尿失禁藥物中的用途，此類化合物具有通式：A-X1-NO2的化合物或它們的鹽，其中A＝R(COX)t，t為整數(shù)0或1；X＝O、NH、NR1c，其中R1c為1-10個碳原子的線性或支鏈烷基；R為(IA)，其中t＝1，X1為-YO-，其中Y為C1-C20亞烷基、C5-C7環(huán)烷基或氧基烷基衍生物。 |
| 國際公布 |
