| 公開(公告)號 | CN1523996A |
| 公開(公告)日 | 2004.08.25 |
| 申請(專利)號 | CN02813544.X |
| 申請日期 | 2002.07.12 |
| 專利名稱 | 降低多肽免疫原性的方法 |
| 主分類號 | A61K38/02 |
| 分類號 | A61K38/02;C12N15/09;C07K14/435 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.7.13 EP 01117105.5;2001.7.17 EP 01117267.3;2001.7.17 EP 01117271.5 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克專利有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | F·J·卡爾;G·卡特;K·海倫多爾恩 |
| 地址 | 德國達(dá)姆施塔特 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/EP2002/007785 2002.7.12 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2004.01.05 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;林柏楠 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項 | 一種修飾目標(biāo)蛋白或目標(biāo)多肽的方法，該目標(biāo)蛋白或目標(biāo)多肽具有特異的生物學(xué)活性，并且當(dāng)體內(nèi)使用時基本無免疫原性或者比具有相同生物學(xué)活性的未修飾的目標(biāo)蛋白或多肽的免疫原性要低，該方法包括下面的步驟：(i)確定所述目標(biāo)蛋白的氨基酸序列或其部分序列；(ii)用標(biāo)準(zhǔn)的方法鑒定可能結(jié)合MHC II類的HLA-DR、HLA-DQ或HLA-DP分子的所述序列上的潛在T細(xì)胞表位；(iii)用分子生物學(xué)技術(shù)通過替代、插入或缺失一個或多個氨基酸或者通過連接分子在所述T細(xì)胞表位之內(nèi)或之外修飾目標(biāo)蛋白以得到具有不能結(jié)合MHC II類分子或者結(jié)合能力降低的表位的修飾的蛋白或多肽，和(iv)任選地重復(fù)步驟(i)至(iii)以得到T細(xì)胞表位數(shù)減少的蛋白，其中步驟(iii)的修飾選自至少一種下面的備選方案：(a)在T細(xì)胞表位區(qū)內(nèi)導(dǎo)入一個或多個非天然氨基酸殘基；(b)共價連接一個高分子量分子到潛在T細(xì)胞表位內(nèi)一個或多個位點；(c)修飾T細(xì)胞表位內(nèi)的氨基酸殘基而防止或減少HLA-DM/HLA-DO催化的交換反應(yīng)，這些交換反應(yīng)負(fù)責(zé)將T細(xì)胞表位肽結(jié)合到MHC II類分子置換CLIP肽；(d)分析所述T細(xì)胞表位外側(cè)翼區(qū)域的蛋白以確定存在可以被蛋白酶識別的基元并修飾一個或多個所述基元以除去所述蛋白酶加工位點；(e)在T細(xì)胞表位內(nèi)的所述T細(xì)胞表位的第一個和最后一個錨定殘基之間導(dǎo)入一個或多個蛋白酶加工位點；(f)在T細(xì)胞表位內(nèi)或外導(dǎo)入一份或多份能被有效呈遞在MHC II類分子上的肽序列。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及免疫學(xué)和蛋白質(zhì)治療學(xué)領(lǐng)域。治療蛋白是特別施用于人的多肽。該多肽被修飾過，該修飾使得多肽對于施用于人宿主時的免疫應(yīng)答減弱。因此本發(fā)明提供了開發(fā)治療多肽的方法，該治療多肽在體內(nèi)使用時比任何未修飾的相應(yīng)多肽的免疫原性都要小。根據(jù)本發(fā)明所使用的修飾涉及例如，導(dǎo)入蛋白酶切割位點、連接不同的分子或者插入非天然氨基酸。 |
| 國際公布 | WO2003/006047 英 2003.1.23 |
