| 公開(公告)號(hào) | CN1202131C |
| 公開(公告)日 | 2005.05.18 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN03111273.0 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.03.24 |
| 專利名稱 | 一鍋法液相合成胸腺五肽的工藝 |
| 主分類號(hào) | C07K14/66 |
| 分類號(hào) | C07K14/66 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 吉林大學(xué) |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 李惟;石玉華;齊巖峰 |
| 地址 | 130012 吉林省長(zhǎng)春市前衛(wèi)路10號(hào) |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 長(zhǎng)春吉大專利代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 王恩遠(yuǎn) |
| 國(guó)省代碼 | 吉林;22 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種一鍋法液相合成胸腺五肽的工藝，以氨基酸衍生物為原料，過程有二肽合成、三肽合成、四肽合成、五肽合成、粗品生成；其特征在于，肽合成過程所加的偶聯(lián)原料按各肽合成順序是酪氨酸芐酯鹽酸鹽和叔丁氧羰基纈氨酸或者酪氨酸芐酯鹽酸鹽和芴甲氧羰基纈氨酸、芴甲氧羰基天冬氨酸或叔丁氧羰基天冬氨酸、芴甲氧羰基賴氨酸、芴甲氧羰基精氨酸；各肽合成過程包括偶聯(lián)、酸堿洗脫、除水干燥、脫保護(hù)基的過程；所說的偶聯(lián)是在三氯甲烷溶解的酪氨酸芐酯鹽酸鹽或合成過程得到的經(jīng)脫保護(hù)基的短肽中加入偶聯(lián)原料進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)；所說的酸堿洗脫是將經(jīng)偶聯(lián)過程得到的反應(yīng)液用碳酸鈉溶液、水、檸檬酸溶液萃取洗，且每種溶液洗2～5次，收集有機(jī)相；所說的除水干燥是將有機(jī)相加無水硫酸鎂除水，減壓蒸餾除去有機(jī)溶劑，得固體再真空干燥；所說的脫保護(hù)基是將除水干燥后得到的樣品溶于三氯甲烷，加入三氟乙酸溶液或哌啶/三氯甲烷溶液，攪拌脫除tBoc保護(hù)基或Fmoc保護(hù)基；所說的粗品生成是合成五肽后，脫tBoc保護(hù)基或Fmoc保護(hù)基，加入三氟甲磺酸/三氟乙酸、苯甲硫醚或三氟甲磺酸硅烷酯/三氟乙酸、苯甲硫醚脫除剩余保護(hù)基，乙醚沉淀，制得粗品。 |
| 摘要 | 本發(fā)明的一鍋法液相合成胸腺五肽的工藝屬生物化學(xué)領(lǐng)域。以氨基酸衍生物為原料，過程有二肽合成、三肽合成、四肽合成、五肽合成、粗品生成；各肽合成過程包括偶聯(lián)、酸堿洗脫、除水干燥、脫保護(hù)基；其中包括合成二肽：tBoc-Val-Tyr(Bzl)-OBzl或Fmoc-Val-Tyr(Bzl)-OBzl，三肽：Fmoc-Asp(Obut)-Val-Tyr(Bzl)-OBzl或tBoc-Asp(OBzl)-Val-Tyr(Bzl)-OBzl；粗品生成時(shí)以TFMSA系統(tǒng)脫除保護(hù)基，最后以離子交換法進(jìn)行一次產(chǎn)品純化。本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單快速；生產(chǎn)成本低；操作安全；產(chǎn)品的質(zhì)量也達(dá)到國(guó)內(nèi)藥檢標(biāo)準(zhǔn)，純度達(dá)95％以上。 |
| 國(guó)際公布 |
