公開(公告)號(hào)
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CN1300312C
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公開(公告)日
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2007.02.14
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN200410058300.1
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申請(qǐng)日期
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2004.08.23
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專利名稱
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靶向去唾液酸糖蛋白受體的抗乙型肝炎病毒反義寡核苷酸的結(jié)構(gòu)和用途
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主分類號(hào)
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C12N15/11(2006.01)I
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分類號(hào)
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C12N15/11(2006.01)I;A61K48/00(2006.01)I;A61P1/16(2006.01)I;C07H21/00(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射與輻射醫(yī)學(xué)研究所
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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王升啟;楊 靜;伯曉晨;張敏麗;丁小然
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地址
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100850北京市海淀區(qū)太平路27號(hào)院放射醫(yī)學(xué)研究所
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頒證日
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國際申請(qǐng)
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進(jìn)入國家日期
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專利代理機(jī)構(gòu)
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代理人
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國省代碼
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北京;11
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主權(quán)項(xiàng)
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與去唾液酸糖蛋白受體mRNA互補(bǔ)的寡核苷酸,其特征為具有如下核苷酸序列: 1)TCC CAA TCC CGG ACC CCT GC; 2)CCT CCC AGG ACG TGA CCA CC; 3)TCT TCC CAC ATT GCC TCC CT; 4)TCC TTG GTC ATG ATA GGG CT; 5)CCC ACA TTG CCT CCC TGG GT。
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摘要
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本發(fā)明涉及一種反義寡核苷酸藥物的結(jié)構(gòu)和用途。具體說是靶向去唾液酸糖蛋白受體(ASGPR)抗乙型肝炎病毒(HBV)反義寡核苷酸的結(jié)構(gòu)和用途。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,ASGPR為治療HBV感染的潛在靶點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)室通過篩選和驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)其具有很好的特異性和可藥性。因此,本實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)合成了靶向ASGPR的反義寡核苷酸,采用轉(zhuǎn)染有HBV DNA,可穩(wěn)定表達(dá)HBV蛋白以及完整Dane’s顆粒的HepG2.2.15細(xì)胞,對(duì)5條反義寡核苷酸序列進(jìn)行了活性篩選及評(píng)價(jià),首次發(fā)現(xiàn)互補(bǔ)于ASGPR mRNA特定功能區(qū)域的寡核苷酸AS2在培養(yǎng)的HepG2.2.15細(xì)胞中能有效地抑制乙型肝炎的復(fù)制和表達(dá)。因此,本發(fā)明涉及到靶向ASGPR mRNA抗HBV感染的反義寡核苷酸的序列與結(jié)構(gòu)及其成為治療乙型肝炎病毒相關(guān)性疾病,減小乙型肝炎相關(guān)性疾病危害性的新型藥物。
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國際公布
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