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靶向去唾液酸糖蛋白受體的抗乙型肝炎病毒反義寡核苷酸的結(jié)構(gòu)和用途

公開(公告)號(hào) CN1300312C  
公開(公告)日 2007.02.14  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN200410058300.1  
申請(qǐng)日期 2004.08.23  
專利名稱 靶向去唾液酸糖蛋白受體的抗乙型肝炎病毒反義寡核苷酸的結(jié)構(gòu)和用途  
主分類號(hào) C12N15/11(2006.01)I  
分類號(hào) C12N15/11(2006.01)I;A61K48/00(2006.01)I;A61P1/16(2006.01)I;C07H21/00(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射與輻射醫(yī)學(xué)研究所  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 王升啟;楊 靜;伯曉晨;張敏麗;丁小然  
地址 100850北京市海淀區(qū)太平路27號(hào)院放射醫(yī)學(xué)研究所  
頒證日  
國際申請(qǐng)  
進(jìn)入國家日期  
專利代理機(jī)構(gòu)  
代理人  
國省代碼 北京;11  
主權(quán)項(xiàng) 與去唾液酸糖蛋白受體mRNA互補(bǔ)的寡核苷酸,其特征為具有如下核苷酸序列: 1)TCC CAA TCC CGG ACC CCT GC; 2)CCT CCC AGG ACG TGA CCA CC; 3)TCT TCC CAC ATT GCC TCC CT; 4)TCC TTG GTC ATG ATA GGG CT; 5)CCC ACA TTG CCT CCC TGG GT。  
摘要 本發(fā)明涉及一種反義寡核苷酸藥物的結(jié)構(gòu)和用途。具體說是靶向去唾液酸糖蛋白受體(ASGPR)抗乙型肝炎病毒(HBV)反義寡核苷酸的結(jié)構(gòu)和用途。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,ASGPR為治療HBV感染的潛在靶點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)室通過篩選和驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)其具有很好的特異性和可藥性。因此,本實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)合成了靶向ASGPR的反義寡核苷酸,采用轉(zhuǎn)染有HBV DNA,可穩(wěn)定表達(dá)HBV蛋白以及完整Dane’s顆粒的HepG2.2.15細(xì)胞,對(duì)5條反義寡核苷酸序列進(jìn)行了活性篩選及評(píng)價(jià),首次發(fā)現(xiàn)互補(bǔ)于ASGPR mRNA特定功能區(qū)域的寡核苷酸AS2在培養(yǎng)的HepG2.2.15細(xì)胞中能有效地抑制乙型肝炎的復(fù)制和表達(dá)。因此,本發(fā)明涉及到靶向ASGPR mRNA抗HBV感染的反義寡核苷酸的序列與結(jié)構(gòu)及其成為治療乙型肝炎病毒相關(guān)性疾病,減小乙型肝炎相關(guān)性疾病危害性的新型藥物。  
國際公布  
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