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人B細胞特異性膜分子CD20的12氨基酸模擬表位及其用該模擬表位構(gòu)建的多肽表位疫苗

公開(公告)號 CN1313484C  
公開(公告)日 2007.05.02  
申請(專利)號 CN200510096370.0  
申請日期 2005.11.17  
專利名稱 人B細胞特異性膜分子CD20的12酸模擬表位及其用該模擬表位構(gòu)建的多肽表位疫苗  
主分類號 C07K7/08(2006.01)I  
分類號 C07K7/08(2006.01)I;A61K39/00(2006.01)I;A61K39/395(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(專利權(quán))人 中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學  
發(fā)明(設(shè)計)人 張英起;李 萌;顏 真  
地址 710032陜西省西安市長樂西路17號  
頒證日  
國際申請  
進入國家日期  
專利代理機構(gòu) 西安通大專利代理有限責任公司  
代理人 李鄭建  
國省代碼 陜西;61  
主權(quán)項 人B細胞特異性膜分子CD20的12氨基酸模擬表位,其特征在于,以人嵌合單克隆抗體Rituximab作為配體,在噬菌體隨機呈現(xiàn)12肽庫中篩選得到與人鼠嵌合單克隆抗體Rituximab高親和力的CD20分子的模擬表位,其氨基酸序列為: Gln Asp Lys Leu Thr Gln Trp Pro Lys Try Leu Glu。  
摘要 本發(fā)明公開了一種人B細胞特異性表達膜分子CD20的12個氨基酸的模擬表位及其用該模擬表位構(gòu)建的多肽表位疫苗,利用已由美國FDA批準上市的用于B淋巴細胞型白血病及淋巴瘤治療的人鼠嵌合單克隆抗體Rituximab作為配體在噬菌體12隨機呈現(xiàn)肽庫中篩選出CD20分子的模擬表位,Gln-Asp-Lys-Leu-Th-Gln-Trp-Pro-Lys-Try-Leu-Glu,該表位能夠特異性的被美羅華單抗所識別,化學合成該12氨基酸的模擬表位并與匙孔嗜血藍蛋白(KLH)進行化學偶連,得到構(gòu)建成功的疫苗。由它構(gòu)建的蛋白疫苗能夠在小鼠體內(nèi)誘導出針對天然CD20分子的抗血清,該抗血清具有相似與美羅華殺傷CD20+細胞的作用。進一步制備能夠應用于人體的CD20分子的自體疫苗,從而以主動免疫方式來替代或補充單抗被動免疫治療,克服單抗治療缺陷打下基礎(chǔ)。  
國際公布  
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