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三尖杉烷衍生物的制備方法

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心 藥學(xué)論壇 斯特進(jìn)制藥公司/J-P·羅賓;J·羅賓;S·卡夫里奧;;L·查維阿特;S·查邦尼爾;R·達(dá)爾;;G·杜加迪恩;F·弗尼爾;C·吉萊特;;L·吉洛迪爾;L·默維萊克;S·波托特;;S·羅奧德
公開(公告)號 CN1220692C  
公開(公告)日 2005.09.28  
申請(專利)號 CN99806044.5  
申請日期 1999.03.17  
專利名稱 三尖杉烷衍生物的制備方法  
主分類號 C07D491/20  
分類號 C07D491/20;A61K31/50;C07D453/04;C07D309/08;C07D303/48;C07D305/08;C07C57/13;C07D493/10;//(C07D491/20317:00,223:00,209:00)(C07D493/10331:00,307:00)  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 1998.3.20 FR 98/03492  
申請(專利權(quán))人 斯特進(jìn)制藥公司  
發(fā)明(設(shè)計)人 J-P·羅賓;J·羅賓;S·卡夫里奧;;L·查維阿特;S·查邦尼爾;R·達(dá)爾;;G·杜加迪恩;F·弗尼爾;C·吉萊特;;L·吉洛迪爾;L·默維萊克;S·波托特;;S·羅奧德  
地址 瑞士日內(nèi)瓦  
頒證日  
國際申請 PCT/IB1999/000491 1999.3.17  
進(jìn)入國家日期 2000.11.10  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所  
代理人 陳文平  
國省代碼 瑞士;CH  
主權(quán)項(xiàng) 一種下式的帶側(cè)鏈的三尖杉烷和/或其鹽的制備方法Ω-CO-O-CTX其中Ω是表示鏈末端部分的基團(tuán),-CO-是與三尖杉烷相連的酯基的羰基;Ω-CO-基是相應(yīng)于:-下式的取代的雜環(huán)烷:其中n是0-8的數(shù);Z是氧或硫雜原子,或NH;R5是氫;烷基、CH2COOCH3、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、芳基、雜環(huán)烷基、帶有一個前述基團(tuán)的氧醚;R6和R8獨(dú)立地是氫;烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、芳基、雜環(huán)烷基,R6和R8可以被包括在一個環(huán)中;帶有一個前述基團(tuán)的氧醚;或-下式的線性鏈烯:其中m是1-8的數(shù);Z、R5、R6和R8定義如上,或-下式的基團(tuán):其中n、R5、R6和R8定義如上;Z和Q2獨(dú)立地是氧、NH或硫雜原子;Q1是碳、或硅原子;R9和R10獨(dú)立地是氫、烷氧基、烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、芳基、雜環(huán)烷基;R9和/或R10可以不存在或者一起構(gòu)成一個雜原子和/或與Q1構(gòu)成一個多價鍵,R9和R11可以不存在或者在帶有它們的兩個碳原子之間構(gòu)成一個多價鍵;并且R11是氫、芳基羰基、烷氧羰基、芳氧羰基或烷基羰基;其中-O-CTX是下式的三尖杉烷殘基或其鹽:上述的兩個基團(tuán)-Ω和-CTX通過酯鍵-CO-O-結(jié)合;所述方法包括將下列化合物:-通式Ω-CO-OH的羧酸或其鹽;或-通式Ω-CO-A的活化形式的酸或其鹽,其中Ω-CO具有下式結(jié)構(gòu):其中n、Z、R5、R6和R8定義如上;或其中Ω-CO具有下式結(jié)構(gòu):其中m是1-8的數(shù),Z、R5、R6和R8定義如上;或其中Ω-CO具有下式的結(jié)構(gòu):其中n、Z、Q1、Q2、R5、R6、R8、R9、R10和R11定義如上;或Ω-CO-A表示:-下式的環(huán)形酸酐:其中n、R6和R8定義如上;與-帶有羥基的式H-O-CTX的三尖杉烷或其鹽,其中CTX定義如上;或-式M-O-CTX的金屬醇鹽,其中CTX定義如上并且M是一種金屬;或-其羥基是活化形式的式Y(jié)-O-CTX,其中-O-CTX定義如上并且Y是一種通過Y-和-O-CTX之間的裂解可使氧原子上產(chǎn)生負(fù)電荷或通過Y-O-和-CTX之間的裂解產(chǎn)生碳陽離子的離去基團(tuán);反應(yīng),以形成所述帶側(cè)鏈的三尖杉烷和/或其鹽。  
摘要 本發(fā)明涉及不對稱半合成三尖杉酯堿及其類似物的新方法,所述目的產(chǎn)物是用于化療的生物堿。該方法包括用側(cè)鏈前體構(gòu)成的酰化化合物直接酯化天然的三尖杉堿,所述前體的骨架和功能化是預(yù)先合成好的。  
國際公布 WO1999/048894 英 1999.9.30  
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