| 公開(公告)號 | CN1678597A |
| 公開(公告)日 | 2005.10.05 |
| 申請(專利)號 | CN03820711.7 |
| 申請日期 | 2003.08.28 |
| 專利名稱 | 新型季銨化合物 |
| 主分類號 | C07D281/10 |
| 分類號 | C07D281/10;A61K31/554;A61P1/16;A61P3/06;A61P9/10;A61P43/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.8.28 JP 248586/2002;2002.12.17 JP 364725/2002 |
| 申請(專利權(quán))人 | 旭化成制藥株式會社 |
| 發(fā)明(設計)人 | 笹原剛彥;毛利光伸 |
| 地址 | 日本東京 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/JP2003/010980 2003.8.28 |
| 進入國家日期 | 2005.02.28 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 郭建新 |
| 國省代碼 | 日本;JP |
| 主權(quán)項 | 下式(1)所示化合物[其中，R1和R2，它們可能彼此不同，各自表示具有1～10個碳原子的烷基；m表示1或2的整數(shù)，而且R3和R4，它們可能彼此不同，各自表示具有1～5個碳原子的烷基；Y表示-NHCS-，-NHCSNH-，和-NHCSO-中的任一個，其中，-NHCS-中的-NH表示與相鄰的苯環(huán)連接的鍵，而-NHCS-中的CS-表示與相鄰的Z連接的鍵，而且-NHCSO-中的-NH表示與相鄰的苯環(huán)連接的鍵，而-NHCSO-中的CSO-表示與相鄰的Z連接的鍵；Z-(N+R5R6R7)n表示具有2～10個碳原子的烷基或具有2～10個碳原子的烯基，它被n個(-N+R5R6R7)取代，其中，構(gòu)成Z的亞甲基中的至少一個可被亞苯基和-O-中的任一個置換；n是1或2的整數(shù)；并且N+R5R6R7是下文給出的彼此獨立的I)，II)和III)中的任一項：I)R5，R6和R7，它們可能彼此不同，各自表示下列基中的任一個：具有1～10個碳原子的烷基，具有2～10個碳原子的烯基，和具有2～10個碳原子的炔基，其中，所述烷基，烯基和炔基可被下列基中的至少一個取代：苯基，萘基，吡啶基，喹啉基，噻吩基，呋喃基，哌啶基，吡咯烷基，嗎啉基，具有3～7個碳原子的環(huán)烷基，氰基，硝基，羥基，氧代基，硫代基，羧基，-CONH2基，-SO3H基，此外，構(gòu)成所述烷基，烯基和炔基的亞甲基中的至少一個可被下列基中的任一個置換：亞苯基，亞噻吩基，亞呋喃基，亞環(huán)己基，亞環(huán)戊基，-O-，-S-，-CO2-，-NHCO-，-NR8，和-N+W-R9R10-，其中，R8表示具有1～5個碳原子的烷基或具有2～5個碳原子的烯基，而且由R8表示的烷基和烯基可被苯基，具有3～7個碳原子的環(huán)烷基和羥基中的至少一個取代；可能彼此不同的R9和R10各自表示具有1～5個碳原子的烷基或烯基，而且可被苯基，具有3～7個碳原子的環(huán)烷基和羥基中的至少一個取代；而且W-表示相反陰離子，II)N+R5R6R7表示一個由除銨氮原子外還有4～9個碳原子構(gòu)成的單環(huán)或雙環(huán)，條件是，它與Z連接的位置是銨氮原子，其中，構(gòu)成單環(huán)和雙環(huán)中的環(huán)的碳原子中的一個可被氧，氮和硫中的任一個原子置換，此外，所述單環(huán)和雙環(huán)可被下列基中的至少一個取代：羥基，氧代基，硫代基，氰基，苯基，萘基，噻吩基，吡啶基，具有3～7個碳原子的環(huán)烷基，羧基，-CONH2基，-SO3H基和-R11基；R11表示具有1～8個碳原子的烷基或具有2～8個碳原子的烯基，其中，由R11表示的烷基和烯基可被下列基中的至少一個取代：苯基，萘基，吡啶基，喹啉基，噻吩基，呋喃基，哌啶基，吡咯烷基，嗎啉基，具有3～7個碳原子的環(huán)烷基，氰基，硝基，羥基，氧代基，硫代基，羧基，-CONH2基和-SO3H基；此外，構(gòu)成所述烷基和烯基的亞甲基中的至少一個可被下列基中的任一個置換：亞苯基，亞噻吩基，亞呋喃基，亞環(huán)己基，亞環(huán)戊基，-O-，-S-，-CO2-，-NHCO-，-NR8-，和-N+W-R9R10-，其中，R8，R9，R10，和W-如前述定義；在R5，R6，和R7中，不涉及所述單環(huán)和雙環(huán)的形成的基與上述I)中所述的相同，III)N+R5R6R7表示吡啶鎓環(huán)，喹啉鎓環(huán)或異喹啉鎓環(huán)，條件是，它與Z連接的位置是銨氮原子；所述吡啶鎓環(huán)，喹啉鎓環(huán)和異喹啉鎓環(huán)可被下列基中的至少一個取代：氰基，硝基，苯基，萘基，噻吩基，吡啶基，具有3～7個碳原子的環(huán)烷基，具有1～5個碳原子的烷氧基，羧基，-CONH2基，-SO3H基和-R12基；R12表示具有1～9個碳原子的烷基或具有2～9個碳原子的烯基；而且由R12表示的烷基和烯基可被下列基中的至少一個取代：苯基，萘基，吡啶基，喹啉基，噻吩基，呋喃基，具有3～7個碳原子的環(huán)烷基，氰基，硝基，羥基，氧代基，硫代基，羧基，-CONH2基和-SO3H基；此外，構(gòu)成所述烷基和烯基的亞甲基中的至少一個可被下列基中的任一個置換：亞苯基，亞噻吩基，亞呋喃基，亞環(huán)己基，亞環(huán)戊基，-S-，-CO2-，-NHCO-，-NR8-，和-N+W-R9R10-，其中，R8，R9，R10，和W-如前述定義，以及X-表示相反陰離子]。 |
| 摘要 | 旨在提供適用作高脂血癥等的預防劑和治療劑的藥物，適用作膽汁郁積引起的肝病(特別是原發(fā)性膽汁性肝硬變、原發(fā)性硬化性膽管炎等)的預防劑和治療劑的藥物，以及適用作肥胖癥、脂肪肝和脂肪肝炎的預防劑和治療劑的藥物，各自含有作為活性成分的如下通式(1)表示的苯并硫氮雜�；衔�，該化合物具有一個硫代酰胺鍵和一個季銨取代基：(1)A…鄰位B…間位C…對位。還旨在提供用作膽汁郁積引起的肝病的治療劑和預防劑，它們含有作為活性成分的、抑制回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運蛋白的化合物。 |
| 國際公布 | WO2004/020421 日 2004.3.11 |
