| 公開(公告)號(hào) | CN1688549A |
| 公開(公告)日 | 2005.10.26 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN03824397.0 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.08.22 |
| 專利名稱 | 具有TGFβ抑制活性的化合物和含所述化合物的藥用組合物 |
| 主分類號(hào) | C07D215/22 |
| 分類號(hào) | C07D215/22;C07D239/88;C07D401/12;C07D401/14;C07D405/12;C07D405/14;C07D409/14;C07D413/12;C07D413/14;C07D417/12;C07D417/14;C07D471/04;C07D471/06;C07D495/04;A61K31/47;A61K31/4709;A61K31/4745;A61K31/496;A61K31/506;A61K31/5365;A61K31/5377;A61K31/536;A61K31/436 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.8.23 JP 244028/2002 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 麒麟麥酒株式會(huì)社 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 清水清;清水壽通;木村要;川上和城;名小路昌洋 |
| 地址 | 日本東京都 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2003-08-22 PCT/JP2003/010647 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.04.19 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國省代碼 | 日本;JP |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式(I)所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物：式中：X代表CH或N，Z代表-O-、-NH-、-S-或-C(＝O)-，R和R’可相同或不同，代表：1)氫原子，2)鹵原子，3)C1-6烷基，任選被羥基、鹵素原子或飽和或不飽和五元或六元雜環(huán)基取代，4)C2-6烯基，任選被氧原子或C1-4烷氧基取代，5)氨基，其中在氨基上的一個(gè)或兩個(gè)氫原子任選被C1-6烷基取代，所述C1-6烷基任選被羥基或飽和或不飽和五元或六元碳環(huán)或雜環(huán)基取代，6)-C(＝O)-NH2，其中在氨基羰基上的一個(gè)或兩個(gè)氫原子任選被C1-6烷基取代，7)-OR″，其中R″代表氫原子或-(CH2)m-Ra，其中Ra代表氫原子、鹵素原子、羥基、飽和或不飽和三元到六元碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基或-NRbRc，其中Rb和Rc可相同或不同，代表氫原子或C1-6烷基，其中所述C1-6烷基任選被羥基、氧原子、氨基、氮原子或C1-4烷基取代，并且Rb和Rc可與其連接的氮原子一起形成飽和或不飽和五元或六元雜環(huán)基，其還可包含一個(gè)或多個(gè)雜原子，并且其中所述雜環(huán)基任選被以下基團(tuán)取代：任選被羥基取代的C1-4烷基、羥基、氧原子、氨基羰基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基或飽和或不飽和五元或六元雜環(huán)基，并且所述雜環(huán)基可與另一飽和或不飽和五元或六元碳環(huán)或雜環(huán)基稠合形成雙環(huán)基；m為1到6的整數(shù)；在該基團(tuán)中的烷基鏈部分-(CH2)m-任選被羥基、氧原子、-ORd基取代，其中Rd代表C1-4烷基或C1-4烷基羰基，或任選被羥基或鹵原子取代的C1-4烷基，或者8)飽和或不飽和五元或六元雜環(huán)基，和A代表選自式(a)到(c)的基團(tuán)：(a)式(a)的基團(tuán)：式中R3到R6可相同或不同，代表：氫原子，羥基，鹵素原子，C1-6烷基，C1-10烷氧基，任選被鹵素原子或苯基取代，C2-6烯基羰氧基，C1-4烷基羰基，C1-4烷硫基，或苯基，任選被鹵素原子取代，R3和R4、R4和R5、和R5和R6各可與其連接的碳原子一起形成飽和或不飽和五元或六元碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)，其中所述碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)任選被氫原子、鹵原子、羥基或C1-4烷基取代，G代表：-C(＝O)-R7，-CH2-N(-R11)R12，或-C(-R13)(＝NR14)，其中R7代表：氫原子，C1-8烷基，任選被C1-4烷氧基、氧原子或飽和或不飽和五元或六元碳環(huán)基取代，C2-6烯基，任選被飽和或不飽和五元或六元碳環(huán)基取代，飽和或不飽和五元或六元碳環(huán)基或雜環(huán)基，其中所述碳環(huán)基或雜環(huán)基任選被羥基、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代，所述C1-4烷氧基任選被鹵原子或飽和或不飽和五元或六元雜環(huán)基取代，基團(tuán)-O-R8，或基團(tuán)-N(-R9)R10，其中R8代表C1-10烷基，任選被飽和或不飽和五元或六元碳環(huán)基取代，C2-8烯基，或飽和或不飽和五元或六元碳環(huán)基，其中所述碳環(huán)基任選被鹵素原子取代，R9和R10及R11和R12可相同或不同，各代表氫原子，C1-6烷基，飽和或不飽和五元或六元碳環(huán)基，其中所述碳環(huán)基任選被鹵原子取代，或萘基，任選被鹵原子取代，R9和R10、或R11和R12可與其連接的氮原子一起形成飽和或不飽和五元或六元雜環(huán)基，其還可包括一個(gè)或多個(gè)雜原子，其中所述雜環(huán)基任選被以下基團(tuán)取代：任選被羥基取代的C1-4烷基或飽和或不飽和五元或六元雜環(huán)基，R13代表氫原子或C1-4烷基，R14代表氫原子，羥基，C1-4烷氧基，任選被飽和或不飽和六元碳環(huán)基取代，C2-6烯氧基，苯氧基，或氨基，任選被飽和或不飽和六元雜環(huán)基取代，(b)式(b)的基團(tuán)：式中J、L和M的任一個(gè)代表氮原子，其余兩個(gè)代表碳原子，R15到R19可相同或不同，代表氫原子，鹵原子，硝基，氰基，C1-6烷基，其中所述烷基任選被羥基、苯基、任選被C1-4烷基取代的氨基、C1-4烷基羰氧基、或任選被C1-4烷基取代的飽和或不飽和六元雜環(huán)基取代，C1-8烷氧基，C1-4烷基羰基，C2-6烯基，任選被飽和或不飽和五元或六元碳環(huán)基取代，C2-6炔基，任選被C1-4烷基甲硅烷基取代，C1-4烷硫基，飽和或不飽和三元到八元碳環(huán)氧基，飽和或不飽和六元碳環(huán)羰基或雜環(huán)羰基，任選被C1-4烷基取代，或飽和或不飽和三元到八元碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)，其中所述碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)任選被以下基團(tuán)取代：羥基；氰基；鹵原子；C1-4烷氧基；苯氧基；C1-4烷基羰基；氨基，任選被C1-4烷基或C1-4烷基羰基取代；氨基羰基，任選被C1-4烷基取代；或C1-4烷基，任選被羥基或鹵原子取代，R15和R16、R16和R17、R17和R18、和R18和R19各可與其連接的碳原子一起形成飽和或不飽和五元或六元碳環(huán)或雜環(huán)基，并且所述碳環(huán)或雜環(huán)基任選被C1-4烷基取代，條件是在R17到R19中，不存在其連接的J、L或M為氮原子的情況，和(c)式(c)的基團(tuán)：式中R20到R24可相同或不同，代表氫原子，鹵原子，C1-10烷基，任選被羥基、飽和或不飽和五元或六元碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)取代，C1-8烷氧基，C2-6烯基，任選被C1-4烷基、C1-4烷氧基、氧原子或苯基取代，苯基羰基，任選被C1-4烷基取代，氨基，任選被苯基取代，硝基，或飽和或不飽和五元或六元碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)，其中所述碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)任選被C1-6烷基取代，R20和R21或R23和R24可與其連接的碳原子一起形成飽和或不飽和五元或六元碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)，和R21和R22或R22和R23可與其連接的碳原子一起形成飽和或不飽和五元或六元碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)， |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了式(I)的化合物和其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物，其中X代表CH或N；Z代表-O-、-NH-、-S-或-C(＝O)-；R和R’代表氫原子、羥基、鹵原子、任選取代的烷基、任選取代的烯基、任選取代的烷氧基、氨基、氨基羰基或任選取代的雜環(huán)基；A代表任選取代的特定碳環(huán)基或雜環(huán)基。本發(fā)明的化合物具有優(yōu)異的TGFβ抑制活性。 |
| 國際公布 | 2004-03-04 WO2004/018430 日 |
