| 公開(公告)號 | CN1688545A |
| 公開(公告)日 | 2005.10.26 |
| 申請(專利)號 | CN03822354.6 |
| 申請日期 | 2003.07.21 |
| 專利名稱 | 磷酸二酯酶4抑制劑,包括N-取代的苯胺及二苯胺類似物 |
| 主分類號 | C07D213/38 |
| 分類號 | C07D213/38;C07D261/08;C07D333/20;C07D215/14;C07D241/12;C07D277/28;C07D217/18;C07D405/12;C07D405/14;C07D401/12;A61K31/44;A61P25/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.7.19 US 60/396,725 |
| 申請(專利權(quán))人 | 記憶藥物公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 理查德·A.·舒馬赫;艾倫·T.·霍珀;阿肖克·泰西姆;漢斯-于爾根·厄恩斯特·赫斯;阿克塞爾·翁特貝克;埃里克·屈斯特;小威廉·弗雷德里克·布魯貝克;羅伯特·F.·鄧恩 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-07-21 PCT/US2003/022543 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.03.21 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 永新專利商標(biāo)代理有限公司 |
| 代理人 | 張曉威 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I的化合物及其藥學(xué)可接受的鹽，其中R1為H；R2為具有1～12個碳原子的烷基，其為支鏈或非支鏈的，且未被取代或被以下基團(tuán)取代一次或多次：鹵素、羥基、氰基、C1～4-烷氧基、氧代或它們的組合，且其中任選一個或多個-CH2CH2-基團(tuán)在每種情況下被-CH＝CH-或-C≡C-替換，具有3～10個碳原子的環(huán)烷基，其未被取代或被以下基團(tuán)取代一次或多次：鹵素、羥基、氧代、氰基、具有1～4個碳原子的烷基、具有1～4個碳原子的烷氧基或它們的組合，具有4～16個碳原子的環(huán)烷基烷基，其未被取代或在環(huán)烷基部分和/或烷基部分被以下基團(tuán)取代一次或多次：鹵素、氧代、氰基、羥基、C1～4-烷基、C1～4-烷氧基或它們的組合，具有6～14個碳原子的芳基，其未被取代或被以下基團(tuán)取代一次或多次：鹵素、CF3、OCF3、烷基、羥基、烷氧基、硝基、亞甲二氧基、亞乙二氧基、氰基或它們的組合，芳基烷基，其中芳基部分具有6～14個碳原子，而烷基部分為支鏈或非支鏈的，并具有1～5個碳原子，該芳基烷基未被取代或在芳基部分被以下基團(tuán)取代一次或多次：鹵素、CF3、OCF3、烷基、羥基、烷氧基、硝基、氰基、亞甲二氧基、亞乙二氧基或它們的組合，且其中在烷基部分中，一個或多個-CH2CH2-基團(tuán)各自任選被-CH＝CH-或-C≡C-替換，且一個或多個-CH2-基團(tuán)各自任選被-O-或-NH-替換，和/或烷基部分任選被鹵素、氧代、羥基、氰基或它們的組合取代，具有5～14個碳原子的部分不飽和碳環(huán)基團(tuán)，其未被取代或被以下基團(tuán)取代一次或多次：鹵素、烷基、烷氧基、羥基、硝基、氰基、氧代或它們的組合，雜環(huán)基團(tuán)，其為飽和、部分飽和或不飽和的，具有5～10個環(huán)原子，其中至少一個環(huán)原子為N、O或S原子，該雜環(huán)基團(tuán)未被取代或被以下基團(tuán)取代一次或多次：鹵素、羥基、芳基、烷基、烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氧代或它們的組合，或者雜環(huán)-烷基基團(tuán)，其中雜環(huán)部分為飽和、部分飽和或不飽和的，并具有5～10個環(huán)原子，其中至少一個環(huán)原子為N、O或S原子，且烷基部分為支鏈或非支鏈的，并具有1～5個碳原子，該雜環(huán)-烷基基團(tuán)未被取代或在雜環(huán)部分被以下基團(tuán)取代一次或多次：鹵素、OCF3、羥基、芳基、烷基、烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氧代或它們的組合，其中在烷基部分中，一個或多個-CH2CH2-基團(tuán)各自任選被-CH＝CH-或-C≡C-替換，且一個或多個-CH2-基團(tuán)各自任選被-O-或-NH-替換，和/或烷基部分任選被鹵素、氧代、羥基、氰基或它們的組合取代；R3為H，具有1～8個碳原子的烷基，其為支鏈或非支鏈的，且未被取代或被以下基團(tuán)取代一次或多次：鹵素、氰基、C1～4-烷氧基或它們的組合，部分不飽和碳環(huán)-烷基基團(tuán)，其中碳環(huán)部分具有5～14個碳原子，而烷基部分為支鏈或非支鏈的，具有1～5個碳原子，且該碳環(huán)-烷基基團(tuán)未被取代或在碳環(huán)部分被以下基團(tuán)取代一次或多次：鹵素、烷基、烷氧基、硝基、氰基、氧代或它們的組合，且烷基部分任選被鹵素、C1～4-烷氧基、氰基或它們的組合取代，具有7～19個碳原子的芳基烷基，其中芳基部分具有6～14個碳原子，而烷基部分為支鏈或非支鏈的，具有1～5個碳原子，該芳基烷基未被取代或在芳基部分被以下基團(tuán)取代一次或多次：鹵素、三氟甲基、CF3O、硝基、氨基、烷基、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基，和/或在烷基部分被鹵素、氰基或甲基取代，或者雜芳基烷基基團(tuán)，其中雜芳基部分可以是部分或全部飽和的，并具有5～10個環(huán)原子，其中至少一個環(huán)原子為N、O或S原子，烷基部分為支鏈或非支鏈的，具有1～5個碳原子，該雜芳基烷基基團(tuán)未被取代或在雜芳基部分被以下基團(tuán)取代一次或多次：鹵素、烷基、烷氧基、氰基、三氟甲基、CF3O、硝基、氧代、氨基、烷基氨基、二烷基氨基或它們的組合，和/或在烷基部分被鹵素、氰基或甲基或它們的組合取代；R4為H，具有3～10個，優(yōu)選3～8個碳原子的環(huán)烷基，其未被取代或被以下基團(tuán)取代一次或多次：鹵素、羥基、氧代、氰基、具有1～4個碳原子的烷基、具有1～4個碳原子的烷氧基或它們的組合，具有6～14個碳原子的芳基，其未被取代或被以下基團(tuán)取代一次或多次：鹵素、烷基、鏈烯基、炔基、羥基、烷氧基、烷氧基烷氧基、硝基、亞甲二氧基、亞乙二氧基、三氟甲基、OCF3、氨基、氨基烷基、氨基烷氧基、二烷基氨基、羥烷基、異羥肟酸、吡咯基、四唑-5-基、2(-雜環(huán))四唑-5-基四唑-5-基)、羥基烷氧基、羧基、烷氧羰基、氰基、�；⑼榱蚧�、烷基亞硫�；�、烷基磺酰基、苯氧基、三烷基甲硅烷氧基、R5-L-或它們的組合，或者具有5～10個環(huán)原子的雜芳基，其中至少一個環(huán)原子為雜原子，該雜芳基未被取代或被以下基團(tuán)取代一次或多次：鹵素、烷基、羥基、烷氧基、烷氧基烷氧基、硝基、亞甲二氧基、亞乙二氧基、三氟甲基、氨基、氨基甲基、氨基烷基、氨基烷氧基、二烷基氨基、羥烷基、異羥肟酸、四唑-5-基、羥基烷氧基、羧基、烷氧羰基、氰基、�；�、烷硫基、烷基亞硫�；�、烷基磺�；�、苯氧基、三烷基甲硅烷氧基、R5-L-或它們的組合；R5為H，具有1～8個碳原子的烷基，其未被取代或被以下基團(tuán)取代一次或多次：鹵素、C1～4-烷基、C1～4- |
| 摘要 | 通過新化合物，如N-取代的苯胺和二苯胺類似物實現(xiàn)PDE4抑制。本發(fā)明的化合物為式(I)的化合物：其中R1、R2、R3和R4如本文定義。 |
| 國際公布 | 2004-01-29 WO2004/009552 英 |
