| 公開(公告)號 | CN1240688C |
| 公開(公告)日 | 2006.02.08 |
| 申請(專利)號 | CN01810684.6 |
| 申請日期 | 2001.04.03 |
| 專利名稱 | 喹唑啉化合物 |
| 主分類號 | C07D239/94(2006.01)I |
| 分類號 | C07D239/94(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2000.4.7 EP 00400967.6;2000.4.7 EP 00400968.4;2000.4.13 EP 00401033.6;2000.4.13 EP 00401034.4 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | L·F·A·亨尼奎恩;E·S·E·施托克斯 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2001-04-03 PCT/GB2001/001514 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2002.12.04 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 馬崇德 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項 | 一種式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：其中：帶有(R3)m的環(huán)A為2-氟-4-氯-5-羥基苯基、2-氟-4-溴-5-羥基苯基、2-氟-4-氯苯基或2-氟-4-溴苯基；Z為NH；R1為C1-3烷基或C1-3烷氧基；R2為氫；X1為-O-；R4選自以下基團(tuán)之一：1)-Y2-R16，其中-Y2-為C2-5亞烷基、C3-5亞鏈烯基或C3-5亞炔基，其中每個亞甲基，除α-碳的亞甲基以外，未取代或由1個獨立選自以下的取代基取代，包括：羥基和乙酰氧基，前提是亞烷基、亞鏈烯基或亞炔基鏈上存在至少1個取代基且不多于3個取代基；R16選自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌啶基、吡咯啉基、嗎啉基、硫代嗎啉基和1，2，3，6-四氫吡啶基，其中R16為未取代或由最多可達(dá)3個選自以下的取代基任選取代，包括：甲基、2-羥基乙基、2-嗎啉代乙基和羥基；和2)-Y2-NR17R18，其中Y2如上在定義且R17和R18獨立選自甲基、丙基、異丙基、2-甲基丙基、2-氰基乙基和2-羥基乙基；前提是當(dāng)：R1為甲氧基；和R3為鹵代基；則R4不選自以下三種基團(tuán)之一：a)-C2-5烷基R19，其中R19為哌啶-4-基，所述哌啶-4-基未取代或被一個或兩個選自以下的取代基取代，包括：羥基、甲基和2-羥基乙基；b)-C3-5鏈烯基R19，其中R19如上定義；c)-C3-5炔基R19，其中R19如上定義；其中在以上a)-c)基團(tuán)上的任何亞烷基、亞鏈烯基或亞炔基鏈未取代由一個或者更多個選自羥基的取代基取代。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化合物，其中環(huán)A為苯基或者如在此定義的5-或6-元雜環(huán)；Z為-O-、-NH-或-S-；m為包括0-5在內(nèi)的整數(shù)。R1為氫、羥基、鹵代基、硝基、三氟甲基、氰基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷硫基或-NR5R6(其中R5和R6，它們可為相同或不同的，為氫或C1-3烷基)；R2為氫、羥基、鹵代基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、三氟甲基、氨基或硝基；R3為羥基、鹵代基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3鏈烷酰氧基、三氟甲基、氰基、氨基或硝基；前提是當(dāng)環(huán)A為5-或6-元雜環(huán)時，至少一個R3為羥基或鹵代基；X1為-O-、-CH2-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR7-、-NR7CO-、-CONR7-、-SO2NR7-或-NR7SO2-(其中R7為氫、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)；R4選自在此定義的多種基團(tuán)，包括：C2-5亞烷基、C2-5亞鏈烯基或C2-5亞炔基鏈，其中每個亞甲基(除α-碳的亞甲基以外)由1個獨立選自以下的取代基任選取代，包括：羥基、鹵代基、氨基和C1-4鏈烷酰氧基，前提是如在此定義。本發(fā)明也涉及包含式(I)化合物的藥用組合物，涉及式(I)化合物在制備用于在溫血動物中產(chǎn)生抗血管生成和/或血管通透性降低作用的藥物中的用途，并且涉及在需要這樣治療的溫血動物中產(chǎn)生抗血管生成和/或血管通透性降低作用的方法。所述化合物用于疾病狀態(tài)例如癌癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和牛皮癬。 |
| 國際公布 | 2001-10-18 WO2001/077085 英 |
