| 公開(公告)號 | CN1839128A |
| 公開(公告)日 | 2006.09.27 |
| 申請(專利)號 | CN200480023309.7 |
| 申請日期 | 2004.08.11 |
| 專利名稱 | 有絲分裂驅(qū)動蛋白抑制劑 |
| 主分類號 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/454(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61K31/497(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2003.8.15 US 60/495,637;2004.4.19 US 60/563,580 |
| 申請(專利權)人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | P·J·科爾曼;C·D·科克斯;R·M·加巴喬;G·D·哈特曼 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-08-11 PCT/US2004/026012 |
| 進入國家日期 | 2006.02.14 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關立新;王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式I的化合物： 或其藥學可接受鹽或立體異構(gòu)體，其中： a是0或1； b是0或1； m是0，1或2； n是0，1，2或3； r是0或1； s是0或1； t是0，1或2； u是0或1； R1和R2獨立地選自：H，(C1-C6)烷基，芳基，雜環(huán)基和(C3-C6)環(huán)烷基，任選地被1、2或3個選自R7的取代基取代； R3選自： 1)氫； 2)C1-C10烷基； 3)C1-C10烷基-O-Rd， 4)C2-C10鏈烯基-O-Rd， 5)C2-C10鏈炔基-O-Rd， 6)(C1-C6-亞烷基)nC3-C8環(huán)烷基-O-Rd， 7)C1-C10烷基-(C＝O)b-NRcRc′， 8)C2-C10鏈烯基-(C＝O)bNRcRc′， 9)C2-C10鏈炔基-(C＝O)bNRcRc′， 10)(C1-C6-亞烷基)nC3-C8環(huán)烷基-(C＝O)bNRcRc′， 11)C1-C10烷基-S(O)m-Rd， 12)C2-C10鏈烯基-S(O)m-Rd， 13)C2-C10鏈炔基-S(O)m-Rd， 14)(C1-C6-亞烷基)nC3-C8環(huán)烷基-S(O)m-Rd， 該烷基，鏈烯基，鏈炔基和環(huán)烷基任選地被一個或多個選自R6的取代基取代； R4獨立地選自： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)CO2H， 4)鹵素， 5)CN， 6)OH， 7)ObC1-C6全氟烷基， 8)Oa(C＝O)bNR8R9， 9)S(O)mRa， 10)S(O)2NR8R9，和 11)-OPO(OH)2； 該烷基，芳基，鏈烯基，鏈炔基，雜環(huán)基和環(huán)烷基任選地被1、2和3個選自R7的取代基取代； R5選自： 1)氫； 2)(C＝O)aObC1-C10烷基， 3)(C＝O)aOb芳基， 4)CO2H， 5)鹵素， 6)CN， 7)OH， 8)ObC1-C6全氟烷基， 9)Oa(C＝O)bNR8R9， 10)S(O)mRa， 11)S(O)2NR8R9，和 12)-OPO(OH)2； 該烷基，芳基，鏈烯基，鏈炔基，雜環(huán)基和環(huán)烷基任選地被1、2和3個選自R7的取代基取代； R6獨立地選自： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)C2-C10鏈烯基， 4)C2-C10鏈炔基， 5)(C＝O)aOb雜環(huán)基， 6)CO2H， 7)鹵素， 8)CN， 9)OH， 10)bC1-C6全氟烷基， 11)Oa(C＝O)bNR8R9， 12)S(O)mRa， 13)S(O)2NR8R9， 14)氧代， 15)CHO， 16)(N＝O)R8R9， 17)(C＝O)aObC3-C8環(huán)烷基，和 18)-OPO(OH)2； 該烷基，芳基，鏈烯基，鏈炔基，雜環(huán)基和環(huán)烷基任選地被1、2和3個選自R7的取代基取代； R7選自： 1)(C＝O)rOs(C1-C10)烷基， 2)Or(C1-C3)全氟烷基， 3)氧代， 4)OH， 5)鹵素， 6)CN， 7)(C2-C10)鏈烯基， 8)(C2-C10)鏈炔基， 9)(C＝O)rOs(C3-C6)環(huán)烷基， 10)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-芳基， 11)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-雜環(huán)基， 12)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-N(Rb)2， 13)C(O)Ra， 14)(C0-C6)亞烷基-CO2Ra， 15)C(O)H， 16)(C0-C6)亞烷基-CO2H，和 17)(C＝O)rN(Rb)2， 18)S(O)mRa， 19)S(O)2N(Rb)2；和 20)-OPO(OH)2； 該烷基，鏈烯基，鏈炔基，環(huán)烷基，芳基，亞烷基和雜環(huán)基任選地被至多3個選自Rb，OH，(C1-C6)烷氧基，鹵素，CO2H，CN，O(C＝O)C1-C6烷基，氧代，NO2和N(Rb)2的取代基取代； R8和R9獨立地選自： 1)H， 2)(C＝O)ObC1-C10烷基， 3)(C＝O)ObC3-C8環(huán)烷基， 4)(C＝O)Ob芳基， 5)(C＝O)Ob雜環(huán)基， 6)C1-C10烷基， 7)芳基， 8)C2-C10鏈烯基， 9)C2-C10鏈炔基， 10)雜環(huán)基， 11)C3-C8環(huán)烷基， 12)SO2Ra，和 13)(C＝O)NRb2， 該烷基，環(huán)烷基，芳基，雜環(huán)基，鏈烯基，和鏈炔基任選地被1、2和3個選自R7的取代基取代，或 R8和R9可以與其所連的氮一起構(gòu)成單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)同時各環(huán)具有3-7員和除該氮以外，任選地含有1或2個選自N、O或S的附加雜原子，該單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)任選地被1、2或3個選自R7的取代基取代； R10和R11獨立地選自：F和-CH2F； R12和R13獨立地選自：H和-CH2F； Rox不存在或是氧代； Ra獨立地選自：(C1-C6)烷基，(C3-C6)環(huán)烷基，芳基或雜環(huán)基，任選地被1、2或3個選自R7的取代基取代； Rb獨立地選自：H，(C1-C6)烷基，芳基，雜環(huán)基，(C3-C6)環(huán)烷基，(C＝O)OC1-C6烷基，(C＝O)C1-C6烷基，(C＝O)芳基，(C＝O)雜環(huán)基，(C＝O)NReRe′或S(O)2Ra，任選地被1、2或3個選自R7的取代基取代； Rc和Rc′獨立地選自：H，(C1-C6)烷基，芳基，NH2，OH，ORa，-烷基-OH，-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基，(C＝O)OC1-C6烷基，(C＝O)C1-C6烷基，(C＝O)芳基，(C＝O)雜環(huán)基，(C＝O)NReRe′，S(O)2Ra和-烷基-N(Rb)2，其中該烷基任選地被1、2或3個選自R7的取代基取代；或 Rc和Rc′可以與其所連的氮一起構(gòu)成單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)同時各環(huán)具有3-7員和除該氮以外，任選地含有1或2個選自N、O或S的附加雜原子，該單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)任選地被1、2或3個選自R7的取代基取代； Rd選自：H，(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烷基-OH，-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基和-(C1-C6)烷基-N(Rb)2，其中該烷基任選地被1、2或3個選自R7的取代基取代； Re和Re′獨立地選自：H，(C1-C6)烷基，芳基，雜環(huán)基和(C3-C6)環(huán)烷基，任選地被1、2或3個選自R7的取代基取 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及有效用于治療細胞增殖性疾病、用于治療與KSP驅(qū)動蛋白活性有關的障礙和抑制KSP驅(qū)動蛋白的式(I)的二氫吡咯類化合物。本發(fā)明還涉及含有這些化合物的組合物，和利用它們治療哺乳動物的癌癥的方法。 |
| 國際公布 | 2005-03-03 WO2005/019206 英 |
